Altace (Čeština)
VAROVÁNÍ
součástí OPATŘENÍ oddíl.
bezpečnostní OPATŘENÍ
Anafylaktoidní A Případně Reakce Související s
Pravděpodobně protože léky, které působí přímo na therenin-angiotenzin-aldosteronového systému (např. inhibitory ACE) mají vliv themetabolism eikosanoidy a polypeptidů, včetně endogenního bradykininu,u pacientů užívajících tyto léky (včetně ALTACE) může být předmětem různých nežádoucích účinků, některé z nich vážné.,
Angioedém
Hlavy a Krku Angioedém
Pacienti s anamnézou angioedému nesouvisejícího s ACEinhibitor léčby může být zvýšené riziko angioedému při příjmu ACEinhibitor. U pacientů léčených inhibitory ACE byl hlášen angioedém obličeje, končetin, rtů, jazyka, glottis a hrtanu. Angioedémspojené s laryngeálním edémem mohou být fatální. Pokud se objeví laryngeální stridor neboangioedém obličeje, jazyka nebo glottis, přerušte léčbualtace a okamžitě zahájit vhodnou léčbu., Tam, kde se vyskytujezahrnování jazyka, glottis nebo hrtanu, které pravděpodobně způsobí dýchací cesty, okamžitě podávejte vhodnou léčbu (např. roztok subkutánního epinefrinu 1:1000).
Při zvažování použití ALTACE, na vědomí, že v controlledclinical studiích inhibitory ACE způsobují vyšší procento angioedému v Blackpatients než v non-Black pacientů. Ve velké AMERICKÉ post-marketingové studie,angioedém (definováno jako zprávy z angio, obličeje, hrtanu, jazyka, nebo hrdla edém)byl hlášen v 3/1523 (0.20%) pacientů černošské a v 8/8680 (0.09%) non-Blackpatients., Tyto sazby se statisticky nelišily.
u pacientů užívajících současně mTOR inhibitor (např. temsirolimus) může být zvýšené riziko angioedému.
střevní angioedém
střevní angioedém byl hlášen u pacientů léčených inhibitory ACE. Těchto pacientů, který se projevil bolestí břicha (či bez nich nevolnost nebo zvracení); v některých případech, tam byl žádná předchozí historie offacial angioedém a C-1 esterázy byly hladiny normální., Angioedém byl diagnosedby postupy včetně CT břicha nebo ultrazvukem, nebo na operaci, andsymptoms vymizely po vysazení ACE inhibitoru. Zahrňte intestinálníangioedém do diferenciální diagnostiky pacientů na ACE inhibičníchpředstavující bolesti břicha.
anafylaktoidní reakce během desenzibilizace
dva pacienti podstupující desenzibilizující léčbu jedem Hymenoptera při podávání ACE inhibitorů trvalé život ohrožujícíanafylaktoidní reakce., U stejných pacientů se tyto reakce vyvarovalykdyž byly ACE inhibitory dočasně zadrženy, ale znovu se objevily uponinadvertent rechallenge.
anafylaktoidní reakce během expozice membrány
anafylaktoidní reakce byly hlášeny u pacientůdialyzovány membránami s vysokým tokem a léčeny současně s Aceinhibitorem. U pacientů byly také hlášeny anafylaktoidní reakcepodstupující aferézou lipoproteinů s nízkou hustotou s absorpcí dextran sulfátu.,
Jaterním Selháním A Poruchou Funkce Jater
Zřídka, ACE inhibitory, včetně ALTACE, beenassociated se syndromem, který začíná cholestatickou žloutenkou a progressesto fulminantní jaterní nekrózy a někdy i smrt. Mechanismus tohotosyndrom není pochopen. Přerušte podávání přípravku ALTACE, pokud se u pacienta objeví žloutenka nebomezené zvýšení jaterních enzymů.
Jako ramipril je primárně metabolizován prostřednictvím jaterního esterasesto jeho aktivní formu, ramiprilátu, pacienti s poruchou funkce jater coulddevelop výrazně zvýšené plazmatické koncentrace ramiprilu., U pacientů s hypertenzí s poruchou funkce jater nebyly provedeny žádné formální farmakokinetikystudie.
poškození ledvin
v důsledku inhibice systému therenin-angiotensin-aldosteron mohou být změny funkce ledvin u vnímavých jedinců změněny. U pacientů s těžkou congestiveheart selháním, jejichž funkce ledvin může záviset na aktivitě therenin-angiotenzin-aldosteron, léčba ACE inhibitory, includingALTACE, může být spojena s oligurií nebo progresivní azotémií a vzácně s akutním selháním ledvin nebo smrti.,
u pacientů s hypertenzí s jednostrannou nebo bilaterální stenózou renální arterie se zvyšuje dusík močoviny v krvi a sérový kreatinmůže dojít. Zkušenosti s jiným inhibitorem ACE naznačují, že tyto zvýšeníby měla být reverzibilní po přerušení léčby ALTACE a/nebo diuretiky. U těchto pacientů monitorujte funkci ledvin během prvních několika týdnů léčby.,Některých pacientů s hypertenzí bez zjevného existujícího renovaskulárního diseasehave vyvinutý zvyšuje dusíku močoviny v krvi a sérového kreatininu, usuallyminor a přechodné, zvláště pokud ALTACE podán současně s adiuretic. To je pravděpodobnější u pacientů s již existujícím renalimpairmentem. Snížení dávky přípravku ALTACE a/nebo přerušení diuretikymůže být nutné.,
Neutropenie A Agranulocytóza
Ve vzácných případech, léčba ACE inhibitory mohou být přidruženy mírné snížení počtu červených krvinek a hemoglobinu obsah,krvinek nebo krevních destiček. V ojedinělých případech může dojít k agranulocytóze, pancytopenii a depresi kostní dřeně. U pacientů s kolagen-vaskulardiseázou (např. systémový lupus erythematodes, sklerodermie) a poškozením ledvin se častěji objevují hematologické reakce na inhibitory.,Zvažte sledování počtu bílých krvinek u pacientů s kolagenem-vaskulardisease, zvláště pokud je onemocnění spojeno s poruchou funkce ledvin.
Hypotenze
Obecné Úvahy
ALTACE může způsobit symptomatickou hypotenzi, po eitherthe počáteční dávky nebo později dávku v době, kdy byla dávka zvýšena. Stejně jako u jiných inhibitorů, i u pacientů s hypertenzí, byl přípravek ALTACE jen zřídka spojován s hypotenzí., Symptomatická hypotenze je nejpravděpodobnějšípostup u pacientů, kteří byli vyčerpáni objemem a/nebo solí v důsledkuprodloužená diuretická terapie, omezení dietní soli, dialýza, průjem nebo zvracení. Správné vyčerpání objemu a soli před zahájením léčbyaltace.
Pokud dojde k nadměrné hypotenzi, umístěte pacienta do polohy asupinu a v případě potřeby ošetřete intravenózní infuzífyziologický fyziologický roztok. Léčba ALTACE obvykle může pokračovat následujícíobnovení krevního tlaku a objemu.,
Srdeční Selhání Po Infarktu Myokardu
U pacientů se srdečním selháním po infarktu myokardu, kteří jsou v současné době léčeni diuretiky, symptomatická hypotensionoccasionally může dojít po první dávce ALTACE. Pokud počáteční dávka 2, 5 mg ALTACE nemůže být tolerována, použijte počáteční dávku 1, 25 mgALTACE, abyste předešli nadměrné hypotenzi. Zvažte snížení dávkykonkomitantní diuretikum ke snížení výskytu hypotenze.,
Městnavé Srdeční Selhání
U pacientů s městnavým srdečním selháním, i bez přidružené renální insuficience, léčba inhibitory ACE může causeexcessive hypotenze, která může být spojena s oligurií nebo azotémií andrarely, s akutním selháním ledvin a smrtí. U těchto pacientů zahájit ALTACEtherapy pod přísným lékařským dohledem a sledovat pacienty těsně za první 2 týdny léčby a vždy, když je dávka ALTACE nebo diuretikum ¿zvyšujese, kdyžje.,
Operaci a Anestezii
U pacientů podstupujících chirurgický zákrok nebo během anestézie withagents, které produkují hypotenze, ramipril může blokují angiotensin II formationthat by jinak dochází sekundárně ke kompenzačnímu uvolnění reninu. Hypotenzikterý se vyskytuje v důsledku tohoto mechanismu může být korigován expanzí objemu.
Fetální Toxicita
Těhotenství Kategorie D
Použití léky, které působí na renin-angiotenzin systemduring druhého a třetího trimestru těhotenství snižuje fetální renalfunction a zvyšuje fetální a novorozenecké morbidity a smrti., Výsledný oligohydramnios může být spojen s hypoplazií plic plodu a kostrouformace. Potenciální novorozenecké nežádoucí účinky zahrnují hypoplazii lebky, anurii, hypotenzi, selhání ledvin a smrt. Pokud je zjištěno těhotenství, přerušte ALTACE co nejdříve .
Duální Blokáda Renin-Angiotenzin Systému
Duální blokáda RAS s inhibitory angiotenzin receptorblockers, ACE inhibitorů nebo aliskirenu je spojena se zvýšeným rizikem ofhypotension, hyperkalémie a změny renálních funkcí (včetně akutní renalfailure) ve srovnání s monoterapií., Většina pacientů užívajících kombinacidva inhibitory RAS nezískávají ve srovnání s tomonoterapií žádný další přínos. Obecně se vyhněte kombinovanému použití inhibitorů RAS. Pečlivě sledujtekrevní tlak, funkce ledvin a elektrolyty u pacientů na ALTACE a dalšíchagenty, které ovlivňují RAS.
Telmisartan
ONTARGET soud zapsal 25,620 pacientů > 55 let s aterosklerotickým onemocněním nebo s diabetem s poškozením koncových orgánů, randomizedthem na telmisartan pouze ramiprilem nebo pouze kombinace, a následoval themfor medián 56 měsíců., U pacientů užívajících kombinaci telmisartanand ramipril nezískal žádnou výhodu v kompozitního parametru-kardiovaskulárního úmrtí, infarktu myokardu, cévní mozkové příhody a srdeční selhání hospitalizace ve srovnání s monoterapii,ale zkušený zvýšený výskyt klinicky významných renaldysfunction (smrt, zdvojnásobení sérového kreatininu, nebo dialýzou) ve srovnání withgroups užívajících samotný telmisartan nebo ramipril sám. Současné užívání oftelmisartanu a ramiprilu se nedoporučuje.
Aliskiren
nepodávejte aliskiren spolu s ALTACE pacientům s diabetem., Vyvarujte se souběžného užívání aliskirenu s ALTACE u pacientů s poruchou funkce ledvin (GFR < 60 mL/min/1, 73 man 2).
Hyperkalémie
V klinických studiích s ALTACE, hyperkalémie (serumpotassium > 5.7 mmol/L) došlo u přibližně 1% hypertenzní patientsreceiving ALTACE. Ve většině případů se jednalo o izolované hodnoty, které se vyřešilydespite pokračoval v léčbě. Žádný z těchto pacientů nebyl vysazentriály kvůli hyperkalémii., Rizikové faktory pro vývojhyperkalémie zahrnují renální insuficienci, diabetes mellitus akonkomitantní užívání jiných léků, které zvyšují hladinu draslíku v séru. Monitorujte serumpotrasium u těchto pacientů .
Kašel
Pravděpodobně způsobené inhibicí degradace ofendogenous bradykinin, přetrvávající suchý kašel byl hlášen svšechny ACE inhibitory, vždy řešení po ukončení léčby. Zvážitmožnost indukovaného inhibitoru angiotenzin konvertujícího enzymu-kašel vdiferenciální diagnostika kašle.,
Neklinické Toxikologické
Karcinogeneze, Mutageneze, Poškození Fertility
Žádné důkazy o tumorigenní efekt byl nalezen whenramipril dostal sondou potkanům po dobu až 24 měsíců v dávkách až do 500 mg/kg/den nebo myši až na 18 měsíců v dávkách až 1000 mg/kg/den. (U těchto druhů jsou tyto dávky přibližně 200krát vyšší než maximální doporučená humandóza ve srovnání s plochou povrchu těla.,) Žádný mutagenní activitywas detekován v Amesův test na bakteriích, mikronukleární test u myší,neplánované syntézy DNA v lidské buněčné linii, nebo dopředu gen-mutationassay v ovariálních buněk Čínského křečka. Několik metabolitů a degradaceprodukty ramiprilu byly také negativní v amesově testu. Studie u potkanů sdostatek až 500 mg / kg / den nevyvolával nepříznivé účinky na plodnost.
u těhotných potkanů, králíků a opic kynomolgus nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky ramiprilu., Na povrchu těla areabasis byly použité dávky až přibližně 400krát (u potkanů a opic) a 2krát (u králíků) doporučená dávka pro člověka.
Použití V Konkrétní Populaci
Těhotenství
Těhotenství Kategorie D
Použití léky, které působí na renin-angiotenzin systemduring druhého a třetího trimestru těhotenství snižuje fetální renalfunction a zvyšuje fetální a novorozenecké morbidity a smrti. Výsledkoligohydramnios může být spojen s hypoplazií plic plodu a kostrouformace., Potenciální novorozenecké nežádoucí účinky zahrnují hypoplazii lebky, anurii, hypotenzi, selhání ledvin a smrt. Pokud je zjištěno těhotenství, přerušte ALTACE co nejdříve. Tyto nepříznivé výsledky jsou obvyklespojené s užíváním těchto léků ve druhém a třetím trimestrutěhotenství. Většina epidemiologických studií zkoumajících abnormality plodu poexpozice antihypertenziv v prvním trimestru se nerozlišilaléky ovlivňující systém renin-angiotensin od jiných antihypertenziv., Vhodné řízení mateřské hypertenze během těhotenství jedůležité pro optimalizaci výsledků jak pro matku, tak pro plod.
V neobvyklém případě, že neexistuje žádný appropriatealternative na terapii s léky ovlivňující renin-angiotenzinový systém pro určitého pacienta, seznámit matku možné riziko pro plod.Proveďte sériové ultrazvukové vyšetření k posouzení intra-amnioticképrostředí. Pokud oligohydramnion je pozorován, přerušit ALTACE pokud to považuje záchranu života pro matku. Fetální testování může být vhodné na základěna týden těhotenství., Pacienti a lékaři by si však měli být vědomi toho, že oligohydramnios se může objevit až poté, co plod udrželnezávratné zranění. Pečlivě sledujte kojence s anamnézou in utero exposureto ALTACE pro hypotenzi, oligurii a hyperkalémii .
Kojící Matky,
Požití jedné perorální dávce 10 mg z ALTACE vedly k tomu, nezjistitelné množství ramiprilu a jeho metabolitů v mateřském mléce. Protože však více dávek může produkovat nízké koncentrace mléka, které nejsoupředvídatelné z jedné dávky, nepoužívejte ALTACE u kojících matek.,
Použití v Pediatrii
Novorozenci s anamnézou expozice in utero se na ALTACE: Ifoliguria nebo dojde k hypotenzi, je nasměrovat pozornost směrem k podpoře bloodpressure a renální perfuze. Mohou být vyžadovány výměnné transfúze nebo dialyzacejako prostředek pro zvrácení hypotenze a/nebo nahrazení neuspořádané funkce ledvin.Ramipril, který prochází placentou, může být odstraněn z neonatalcirculation těmito prostředky, ale omezená zkušenost ukázala, že suchremoval je zásadní pro léčbu těchto dětí. Bezpečnost a účinnostv pediatrických pacientech nebyla stanovena., Ireverzibilní poškození ledvin hasbeen pozorované u velmi mladých potkanů, kterým byla podána jedna dávka přípravku ALTACE.
geriatrické použití
celkového počtu pacientů, kteří dostávali ALTACE inU.S. klinické studie ALTACE, 11, 0% bylo ≥ 65 let, zatímco 0, 2% bylo ≥ 75 let. Žádné celkové rozdíly v účinnosti nebo safetywere pozorovány mezi těmito pacienty a mladšími pacienty, a další reportedclinical zkušenosti nejsou zjištěny rozdíly v odpovědích mezi theelderly a mladšími pacienty, ale větší citlivost některých olderindividuals nelze vyloučit.,
Jeden farmakokinetické studie provedené v hospitalizedelderly pacienti uvedli, že vrchol ramiprilátu úrovně a oblasti pod theplasma křivkou (AUC) pro ramiprilátu je vyšší u starších pacientů.
poškození ledvin
farmakokinetická studie s jednou dávkou byla provedena u pacientů s různým stupněm poškození ledvin, kteří dostávali asingle 10 mg dávku ramiprilu., Pacienti byli rozdělení do čtyř skupin na základě počáteční odhad clearance kreatininu: normální ( > 80 mL/min), mildimpairment (40-80 mL/min), středně závažnou poruchou (15-40 mL/min), a severeimpairment ( < 15 mL/min). V průměru se hodnota AUC0-24h pro ramiprilátu wasapproximately 1.7-krát vyšší, 3.0-krát vyšší, a 3,2-násobně vyšší v thegroups s mírnou, středně závažnou a závažnou poruchou funkce ledvin, respektive, vporovnání skupině s normální funkcí ledvin., Celkově výsledky naznačují, žezačínací dávka ramiprilu by měla být u pacientů s mírným až závažným poškozením ledvin upravena směrem dolů.