Bude někdy možný test na detekci časné rakoviny pankreatu?

rakovina pankreatu není jedním z největších úspěchů medicíny. Pro většinu lidí je diagnóza trest smrti; ve Spojených státech přežije pět let pouze 10% lidí., Jediná léčba pro dlouhodobé přežití je odstranění nádoru, než se to začne šířit, říká Jeffrey Drebin, chirurg specializující se na rakovinu slinivky v Memorial Sloan Kettering Cancer Center v New Yorku. Ale nemoc je obvykle detekován měsíců poté lidé začnou zažít těžko posoudit příznaky, jako je bolest břicha a únava, na kterém místě pouze o 15-20%, jsou stále ještě nárok na tuto operaci.

rakovina pankreatu je vzácná-je to 14. nejčastější rakovina na světě. Ale je to jeden z nejvíce smrtící, zabíjení více než 430,000 lidí po celém světě každý rok., Do roku 2030 se očekává, že nemoc bude druhou největší příčinou úmrtí na rakovinu ve Spojených státech. S rostoucím věkem populace a úrovní obezity se očekává, že se stane běžnějším a vyžádá si více životů. V Evropské unii se předpokládá, že úmrtnost na tuto nemoc se do roku 2025 zvýší o téměř 50% ve srovnání s úrovněmi z roku 2010.

jedním z důvodů, proč je rakovina tak smrtící, je to, že je velmi obtížné žít bez pankreatu. Zastrčený za žaludkem, orgán je také složitější skenovat nádory než většina ostatních částí těla., A rakovina slinivky je neobvyklá forma, ve které „buňky, které obklopují buňky rakoviny jsou stejně důležité, pokud ne důležitější, v tvorbě rakoviny“, říká Teri Brentnall, gastroenterolog na University of Washington v Seattlu.

vzhledem k těmto potížím je rakovina pankreatu nejtěžší hlavní rakovinou, kterou lze včas odhalit (viz „chyceno příliš pozdě“). Tisíce papíry detail pokusy vyvinout diagnostiku, ale zatím nikdo bylo klinicky prokázáno, na podporu stávající zobrazovací techniky.

Zobrazovací často chybí časné nádory, a to je příliš drahé a těžkopádné na to, nabídnout lidem, kteří nevykazují žádné příznaky — asi 90% pacientů s rakovinou. Tekuté biopsie (testy na markery onemocnění v tekutinách, jako je krev) by se nakonec mohly dostat na kliniku, ale stále se snaží prokázat svou hodnotu.

zlepšení včasné detekce rakoviny pankreatu vyžaduje pokrok na dvou frontách., „Jedním z nich je technologie pro screening a druhým je použití této technologie na správnou populaci,“ říká Alison Klein, populační vědec na Johns Hopkins University v Baltimoru v Marylandu. „Potřebujete oba a musíte je rozvíjet společně.“

zlepšení zobrazování

obě linie výzkumu začínají u lidí, kteří již mají stav nebo mají vysoké riziko jeho vývoje., Anirban Maitra, patolog z University of Texas MD Anderson Cancer Center v Houstonu, považuje včasné odhalení za sérii síta, která odfiltruje lidi s největším rizikem. Síta mohou zahrnovat nejen známé rizikové faktory, jako je rodinná anamnéza a genetika, ale také elektronické lékařské záznamy shromážděné během života člověka. „Tyto rakoviny nevznikají přes noc,“ říká Maitra. „Tento proces trvá dlouhou dobu a prochází značným počtem kroků, než se stane metastatickým onemocněním.,“Výkonný počítač analytics, které kombinují elektronické lékařské záznamy dat s rodinou historie, genetika, historie kouření, hmotnost trendy a další faktory mohou vytvářet mnohem silnější riziko skóre, než jakýkoli jiný faktor sám, říká.

související snahy budují velké kohorty lidí buď s rakovinou pankreatu, nebo s vysokým rizikem vzniku onemocnění., Přesnost Slib program, který byl zahájen v roce 2016 na charitu Rakoviny Pankreatu Action Network v Manhattan Beach, Kalifornie, obsahuje 35 výzkumných center po celém světě, které jsou sledování více než 3000 lidí s vysokým rizikem dědičné rakoviny slinivky břišní. „Chyběla nám organizační struktura vyšší úrovně, abychom důsledně prověřovali práci, a myslím, že tam se pole nyní pohybuje,“ říká Diane Simeone, chirurgická onkolog na New York University Langone Health.,

hlavními kandidáty na rozvoj nemoci jsou osoby s rodinnou anamnézou nebo s genetickými mutacemi, které je předurčují k rakovině. Předchozí genetické analýzy odhalily rizika spojená s mutacemi v potenciálních rakovinotvorných genů, například genu KRAS a tumor-supresorových genů jako BRCA2. Lidé s diabetem typu 2, pankreatickými cystami nebo chronickou pankreatitidou jsou také vystaveni většímu riziku vzniku rakoviny než běžná populace. Lidé s vysokým rizikem mohou být pravidelně vyšetřováni na příznaky rakoviny — a ukázalo se, že tyto programy dohledu se vyplatí (M. I., Canto et al. Gastroenterol. 155, 740–751; 2018). Pokud se takto objeví nádor, šance na jeho odstranění chirurgicky stoupá z přibližně 15% na 85% nebo více, říká Simeone.

žádná ze tří hlavních zobrazovacích technologií pro špinění rakoviny pankreatu není levná nebo dostatečně jednoduchá pro rozsáhlejší screening. Endoskopický ultrazvuk, ve kterém je do úst vložena flexibilní ultrazvuková sonda, je pravděpodobně nejcitlivější na časné příznaky rakoviny, říká Klein. Lidé však musí být pod sedativy a vyšetřeni vysoce kvalifikovaným endoskopistou., Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) je méně invazivní a považuje se za o něco citlivější než počítačová tomografie (CT), která také nese rizika spojená s ozářením. Ale MRI skenování je drahé, a vyžaduje zkušený radiograf interpretovat obrazy.

vědci vyvíjejí algoritmy, které mohou identifikovat jemné změny v obrazech, které naznačují časné nádory-nebo dokonce změny, které předcházejí nádorům pankreatu, říká Maitra., MD Anderson Cancer Center je jednou ze skupiny nemocnic sdílejících skenování pacientů užívaných pro jiné stavy, než jim byla diagnostikována rakovina pankreatu. „Každý z nás má své vlastní algoritmy a hrajeme v karanténě, abychom viděli, co funguje nejlépe,“ říká Maitra.

další signály, které by MRI mohla detekovat v pankreatu, jako je vysoký obsah tuku, by mohly být rizikovými faktory pro rakovinu, říká Michael Goggins, gastroenterolog v Johns Hopkins., Někteří vědci také vytvářejí molekulární sondy pro pokročilé CT nebo MRI zobrazování, které mohou cílit na proteiny, jako je plectin, který je exprimován v nádorech pankreatu.

byly také testovány radikálnější zobrazovací metody, včetně injekce mikrobublin obsahujících protein vázající nádor do pankreatu před konvenčním abdominálním ultrazvukem. V experimentech na myších (k. Foygel et al. Gastroenterol. 145, 885-894; 2013), proteiny se váží na nádor pankreatu „a rozsvítí se jako malý vánoční stromek“, říká Brentnall.,

Biopsying blood

desítky laboratoří hledají známky nádorů pankreatu v krvi a dalších tekutinách. Tyto tekuté biopsie, které jsou vyvíjeny pro mnoho rakovin, hledají biomarkery, jako jsou proteiny, cirkulující nádorová DNA a RNA, a volné nádorové buňky, a mohou pomoci při detekci i sledování onemocnění.

byly publikovány stovky článků o použití tekutých biopsií k detekci rakoviny pankreatu. Tyto testy však nejsou zdaleka připraveny k klinickému použití., Většinou nelze odlišit rakoviny, chronická pankreatitida (trvalé poškození způsobené zánětem), říká Christian Pilarsky, molekulární biolog na University Hospital Erlangen, Německo. Větší specifičnost může nabídnout panel sérových proteinů vyvinutý diagnostickou společností Immunovia ve švédském Lund. Společnost „vynaložila obrovské úsilí na identifikaci nejlepších protilátek pro detekci rakoviny pankreatu“, říká Pilarsky, který ve svém výzkumu spolupracoval se společností. „To je opravdu slibné.“Immunovia očekává, že začne prodávat své testy ještě letos.,

Pokud tekuté biopsie mají pomoci včasnému odhalení rakoviny pankreatu, musí však také překonat výzvu špinění biomarkerů v mizivě malých množstvích. Zobrazovací někdy může vyzvednout nádory méně než centimetr ve velikosti, ale „že objem nádoru může neuvolňuje dostatek molekul být detekován v krvi“, říká Goggins. Typicky, testy vyzvednout pouze pokročilé rakoviny.

to je také problém pro testy, které hledají cirkulující nádorovou DNA, spíše než proteiny., DNA by mohla nabídnout větší diagnostickou specificitu, říká Goggins, ale změny v cílových genech, jako je KRAS, mohou být těžké najít, pokud existují pouze v malém množství. Aby toho nebylo málo, některé mutace mohou být zavádějící. KRAS mutace se nacházejí v asi 90% slinivky břišní rakoviny a o 80% pre-rakovinné pankreatické cysty, ale gen je také zmutovala v jiných druhů rakoviny, a většina z cysty, ve které je zmutovaný nebude postupovat k rakovině. „Samo o sobě to není příliš citlivý marker rakoviny pankreatu a nemusí to být vůbec marker rakoviny,“ říká Drebin., Lepší alternativou by podle Gogginse mohly být testy, které hledají jak mutace v cílových genech, tak i rozdíly v počtu kopií určitých genů. Ještě lepší by podle něj byly testy, které kombinují detekci bílkovin a DNA.

několik začínajících společností provádí různé formy tekuté biopsie do klinických testů na rakovinu pankreatu. V současné době může jejich úsilí odhalit pouze jednoho z pěti lidí s onemocněním, které se nerozšířilo. „Možná, se současnou technologií, to je strop,“ říká Maitra., „Pokud by však pětina jedinců, kteří by jinak nikdy nebyli diagnostikováni, dokud nebudou mít pokročilou nemoc, nyní potenciálně vyléčí, bylo by to lepší než jakýkoli lék, který byl kdy vyroben pro rakovinu pankreatu.“

vědci však upozorňují, že takové testy musí také přinést extrémně nízkou míru falešných pozitiv. „Jako praktik nemohu volat lidem po celou dobu, abych jim řekl, že si myslím, že mají rakovinu pankreatu, když ne,“ říká Brentnall. Drebin říká, že cílem by měla být falešně pozitivní míra pod 1%., Dosažení tohoto cíle a zároveň zvýšení podílu operabilních nádorů, které lze nalézt, pravděpodobně vyžaduje kombinaci tekuté biopsie a zobrazování. „Vzhledem k tomu, že dnes máme multimodální terapii rakoviny pankreatu, budeme mít multimodální detekci,“ říká Pilarsky. „Neexistuje žádná stříbrná kulka pro včasné odhalení.”

---