genetika autismu
Autismus je komplexní, to je chování definováno, statické poruchy nezralý mozek, který je velmi znepokojující pro praktikující pediatr, protože neuvěřitelných 556% uvedlo nárůst dětské prevalence mezi lety 1991 a 1997, se prevalence vyšší než u spina bifida, rakovina či downův syndrom. Tento skok lze pravděpodobně připsat zvýšenému povědomí a měnícím se diagnostickým kritériím spíše než novým vlivům prostředí. Autismus není nemoc, ale syndrom s více genetickými a genetickými příčinami., Tím, že autismus (poruchy autistického spektra ), máme na mysli široké spektrum vývojové poruchy charakterizované postižením v 3 behaviorální domény: 1) sociální interakce; 2) jazyková, komunikační a imaginativní hra; a 3) okruh zájmů a činností. Autismus odpovídá v tomto článku pervazivní vývojové poruchy (PDD) Diagnostický a Statistický Manuál Duševních Poruch, Čtvrté Vydání, a Mezinárodní Klasifikace Nemocí, Desátá Revize., Kromě Rettův syndrom–připadající v nejvíce postižených jedinců, aby mutace methyl-CpG-binding protein 2 (MeCP2) gen-jiné PDD podtypy (autistická porucha, Aspergerův nepořádek, rozkladné porucha, a PDD Není-li Uvedeno Jinak ) nejsou spojeny žádné konkrétní genetické nebo nongenetic způsobit. Recenze 2 hlavní učebnice na autismus a článků publikovaných v letech 1961 a 2003 výnosy přesvědčivé důkazy pro více interakce genetických faktorů jako hlavní kauzální faktory autismu., Epidemiologické studie ukazují, že faktory životního prostředí, jako jsou toxické expozice, teratogeny, perinatální urážky, a prenatální infekce, jako je zarděnek a cytomegalovirus účet pro několik případů. Tyto studie nedokáží potvrdit, že očkování vakcínou proti spalničkám-příušnicím-zarděnkám je zodpovědné za nárůst autismu. Epilepsie, zdravotní stav nejvíce spojený s autismem, má stejně složité genetické / nongenetické (ale většinou neznámé) příčiny. Autismus je častý u komplexu tuberózní sklerózy a křehkého syndromu X, ale tyto 2 poruchy představují jen malou menšinu případů., V současné době, rozpoznatelný zdravotní podmínky, cytogenetické abnormality, a single-gene vady (např, komplexem tuberózní sklerózy, syndromu fragilního X a další vzácná onemocnění) společně tvoří <10% případů. Existují přesvědčivé důkazy, že“ idiopatický “ autismus je dědičná porucha. Epidemiologické studie uvádějí prevalenci ASD přibližně 3 až 6/1000, přičemž poměr mužů a žen je 3:1., Tento zkreslený poměr zůstává nevysvětlené: navzdory příspěvek několik dobře charakterizovaných X-vázané poruchy, male-to-male převodovka v řadě rodin pravidla z X-vazby jako převládající způsob dědičnosti. Míra recidivy u sourozenců postižených dětí je přibližně 2% až 8%, mnohem vyšší než míra prevalence v obecné populaci, ale mnohem nižší než v single-gene onemocnění., Twin studie uvádějí 60% konkordance pro klasický autismus u monozygotních (MZ) dvojčat oproti 0 v dizygotických (DZ) dvojčata, vyšší konkordance MZ ověřování genetické dědictví jako hlavní původce. Přehodnocení širšího autistického fenotypu, který zahrnoval komunikační a sociální poruchy, výrazně zvýšilo shodu z 60% na 92% u dvojčat MZ a z 0% na 10% ve dvojicích DZ., To naznačuje, že interakce mezi více geny, protože „idiopatické“ autismu, ale že epigenetické faktory a expozice životního prostředí modifikátory mohou přispět k proměnné výraz autismu-související vlastnosti. Identita a počet zúčastněných genů zůstávají neznámé. Široká fenotypová variabilita ASDs pravděpodobně odráží interakci více genů v rámci jednotlivých“s genom a existence odlišných genů a genových kombinací mezi ty postižené.,celý genom obrazovky, hledání spojení autismu sdílených genetických markerů v populacích multiplex rodiny (rodiny s >1 postiženého člena rodiny; 2) cytogenetická studie, které mohou vést molekulární studie ukazující na příslušné dědičné nebo de novo chromozomálních abnormalit u postižených jedinců a jejich rodin; a 3) hodnocení kandidátských genů známo, že ovlivňují vývoj mozku v těchto výrazně spojeny regiony nebo, alternativně, propojení kandidátních genů vybraných a priori, protože jejich předpokládaný příspěvek k patogenezi autismu., Data z obrazovek celého genomu v multiplexních rodinách naznačují interakce nejméně 10 genů v příčině autismu. Tak daleko, domnělý řeč a jazyk, region na 7q31-q33 zdá být nejsilněji spojené s autismem, s vazbami na několik dalších lokusů v šetření. Cytogenetické abnormality v 15q11-q13 locus jsou poměrně časté u lidí s autismem, a „chromozomu 15 fenotyp“ byl popsán u jedinců s chromozomu 15 zdvojování., Mezi další kandidátské geny jsou FOXP2, RAY1/ST7, IMMP2L, a RELN geny na 7q22-q33 a GABA(A) receptor podjednotky a UBE3A geny na chromozomu 15q11-q13. Variantní alely genu serotoninového transportéru (5-HTT) na 17q11-q12 jsou častější u jedinců s autismem než u neautistických populací. Kromě toho zvířecí modely a data vazby z genomových obrazovek implikují oxytocinový receptor na 3p25-p26. Většina pediatrů bude mít ve svých praktikách 1 nebo více dětí s touto poruchou. Musí rychle diagnostikovat ASD, protože včasná intervence zvyšuje jeho účinnost., Děti s dysmorfní rysy, vrozené anomálie, mentální retardace, nebo členy rodiny, s vývojovými poruchami jsou ty s největší pravděpodobností těžit z rozsáhlé lékařské testy a genetické konzultace. Výtěžek testování je mnohem menší u vysoce fungujících dětí s normálním vzhledem a IQ a mírnými sociálními a jazykovými poruchami. Genetické poradenství ospravedlňuje testování, ale až autismem geny jsou identifikovány a jejich funkce jsou zřejmé, prenatální diagnostika bude existovat pouze na vzácné případy, které lze přisoudit single-gene zjevné vady nebo chromozomální abnormality., Rodiče, kteří chtějí mít více dětí, musí být informováni o svém zvýšeném statistickém riziku. Pro pediatry je zásadní pokusit se zapojit rodiny s více postiženými členy do formálních výzkumných projektů, protože rodinné studie jsou klíčem k odhalení příčin a patogeneze autismu. Rodiče musí pochopit, že oni a jejich postižené děti jsou jedinými dostupnými zdroji pro identifikaci a studium nepolapitelných genů odpovědných za autismus., Budoucí klinicky užitečné postřehy a potenciální léky závisí na identifikaci těchto genů a objasnění vlivu jejich produktů na vývoj mozku a fyziologii.