Genomový imprinting: potenciální funkce a mechanismy, které odhalila Prader-Willi a Angelman syndromu
Prader-Willi (PWS) a Angelman (AS) syndromy jsou dvě klinicky odlišné syndromy, které vyplývají z nedostatku výraz potiskem genů v chromozomu 15q11-q13. Tyto dva syndromy vyplývají z delecí 15q11-q13, uniparentální disomie chromozomu 15 (UPD), mutací imprinting Center a pravděpodobných mutací v jediném genu., Diferenciální fenotyp je výsledkem otcovské genetické nedostatečnosti u pacientů s PWS a genetického deficitu matky u AS pacientů. V 15q11-q13, čtyři geny (SNRPN, IPW, ZNF127, FNZ127) a dva vyjádřené sekvence tagů (PAR1 a PAR5) bylo zjištěno, že být vyjádřena pouze z otcovsky zděděného chromozomu, a proto musí být považovány za kandidátské geny zapojené v patogenezi PWS. Kandidát jako gen (UBE3A) byl nedávno identifikován., Mechanismy potištěné genové exprese ještě nejsou pochopeny, ale je zřejmé, že methylace DNA se podílí jak na expresi somatických buněk, tak na dědičnosti otisku. Přítomnost metylace DNA otisky, které odlišují otcovsky a mateřských zděděné alely, je společným rysem všech známých potiskem geny, které byly rozsáhle studován, včetně SNRPN a ZNF127. V poslední době, několik PWS a AS pacientů bylo zjištěno, že mají microdeletions v regionu před SNRPN gen odkazoval se na jako imprinting centre, nebo IC., Otcovská delece IC u pacientů s PWS a delece mateřských IC u pacientů vedou k uniparentální methylaci DNA a uniparentální genové expresi na biparentálně zděděných lokus. IC je nový genetický prvek, který řídí počáteční resetování rodičovské otisk v zárodečné linie pro všechny potiskem genové exprese více než 1.5-2.5 Mb regionu v rámci chromozomu 15q11-q13.