Hypotéza Zero-LDL. K Extrémně Nízké Koncentrace LDL | Revista Española de Cardiología (anglické Vydání)
Nedávné klinické údaje ukazují, že velmi nízká low-density lipoprotein (LDL) cholesterolu (LDL-C) úrovně jsou spojeny s ještě nižší výskyt arteriosklerózy-související s nemocí. Metaanalýzy spolupráce Trialistů na léčbě cholesterolu ukázaly kontinuální lineární korelaci mezi redukcí LDL a kardiovaskulárním přínosem.1 studie zlepšení it poskytla vědecké důkazy o přírůstkových přínosech až do koncentrace LDL-C 1.,3 mmol / L (50 mg/dL).2 inhibitory proprotein convertase subtilisin kexin typu 9 byly v této oblasti rychle přijaty a poskytly lékařům nové scénáře. Pacienti s hodnotami LDL-C
0, 4 mmol/L (15 mg/dL) jsou občas viděni, zatímco koncentrace pod 1, 3 mmol/L (50 mg/dL) jsou běžné. LDL-C concentrations0.4 mmol/L (15 mg/dL) nevykazují žádné obavy, v bezpečnostních analýz; naopak, tyto koncentrace jsou spojeny s ještě vyšší kardiovaskulární přínos., Nedávno oznámil, GLAGOV zkušební údaje potvrzují přínos pro aterosklerotického plátu úrovni snížením koncentrace LDL blíže k 0.52 mmol/L (20 mg/dL).3
můžeme žít s těmito extrémně nízkými úrovněmi LDL-C? Jinými slovy, jaká je fyziologická funkce LDL?
lipoprotein s nízkou hustotou je posledním krokem kaskády metabolismu lipoproteinů a je považován za vozidlo, kterým je cholesterol dodáván do periferních tkání prostřednictvím LDL receptorů (LDL-R). Je však třeba vzít v úvahu několik bodů., Za prvé, všechny savčí buňky mají schopnost syntetizovat svůj vlastní cholesterol. Navíc v nadledvinách, kde je cholesterol potřebný pro syntézu hormonů, buňky zachycují vnější cholesterol z lipoproteinu s vysokou hustotou (HDL), spíše než LDL, prostřednictvím receptoru B1. Je zajímavé, že hlavním orgánem přijímajícím částice LDL je játra. Přibližně 3 ze 4 částic LDL dokončí svůj metabolický život v játrech., Jaterní LDL/LDL-R je systém, spolu s HDL, hlavní dráhu vylučování cholesterolu žlučí do výkalů, což je téměř jediný mechanismus, jak se zbavit cholesterolu. Když cesta LDL-LDL-R není dostatečně účinná, LDL se hromadí a infiltruje stěnu tepny a vyvolává tvorbu ateromového plaku. Familiární pacienti s hypercholesterolemií, kteří jsou charakterizováni abnormálně nízkým počtem LDL-R, jsou příkladem tohoto procesu.
nízké plazmatické koncentrace LDL-C v důsledku zvýšené katabolické rychlosti jsou výsledkem vysoce účinné dráhy LDL / LDL-R., Poprvé v historii čelíme dopadu vysoce účinných terapií, které zvyšují aktivitu této cesty, což vede k extrémně nízkým hladinám LDL-C.
potřebujeme vůbec LDL-C? Otázka je provokativní.
Nízké hladiny LDL v důsledku zvýšeného katabolismu by neměla být ve srovnání s těmi z důvodu nízké výrobní ceny, jako v hypobeta – a abetalipoproteinemia, což jsou onemocnění, vyznačující se tím, závažné příznaky, protože apolipoproteinu B nedostatek.
které další funkce by mohly být změněny velmi nízkými koncentracemi LDL-C?, LDL proteomic studie ukazují, že, na rozdíl od HDL, tato částice nese–téměř výhradně–proteiny spojené s jeho vlastní metabolismus (apolipoprotein B:100 a další apolipoproteiny).4 některé vitamíny, jako je vitamin E, jsou spojeny s lipoproteinovým systémem. LDL-vitamin E má 2 funkce: přístup k periferním tkáním prostřednictvím systému LDL / LDL-R A ochrana samotné částice LDL před oxidací. Zvýšená aktivita LDL-R vede k účinnějšímu dodávání vitamínu E., Na druhé straně poměr vitaminu E:LDL-C není modifikován inhibitory proprotein convertase subtilisin kexin typu 9, čímž se udržuje jeho antioxidační funkce.
LDL transportuje toxické látky, jako je endotoxin lipopolysacharid, ve zvláštních situacích, jako je septikémie. Zvýšením aktivity LDL-R se zrychluje plazmatická clearance lipopolysacharidu spojená s LDL, která byla spojena s lepší prognózou.5
pokud jde o periferní podání zprostředkované LDL, měli bychom vzít v úvahu poučení od pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií., Homozygotní familiární hypercholesterolemie je nula-LDL/LDL-R funkční dráhy situace; nicméně, žádné klinické účinky způsobené poruchou LDL-zprostředkovanou periferní porodu byly hlášeny. Nebyly hlášeny žádné metabolické nebo imunitní změny, a to ani během vývoje plodu, ani u pacientů, kteří dosáhli pokročilého věku6 a bylo popsáno normální těhotenství. To naznačuje zanedbatelný účinek systému LDL / LDL-R na molekulární transport do periferních tkání.,
nedoporučujeme dosáhnout nulové hladiny LDL, ale spíše doporučujeme, aby extrémně nízké plazmatické koncentrace LDL v důsledku zvýšené aktivity LDL-R nebyly považovány za škodlivé. To není sci-fi prohlášení, jako LDL concentrations0.4 mmol/L (15 mg/dL) jsou často vidět, a žádné nežádoucí účinky nebyly hlášeny, pouze výhody.
stručně řečeno, zvýšením aktivity LDL-R se zlepšuje systém LDL/LDL-R, a proto musí být velmi nízké hladiny LDL-C považovány za ukazatel optimální účinnosti systému LDL/LDL-R., I když velmi nízké hladiny LDL-C koncentrace sekundární zvýšení LDL-R činnost by neměla být vnímána s obavami, extrémní opatrnost by měla být přijata před přepočítají-li se tyto údaje s celkovou populací více než rozsáhlé údaje o bezpečnosti jsou k dispozici.
střety zájmů
přednášky a poradenské poplatky od Amgen, Sanofi a MSD.