IND-Umožnit Studium
aktivní Hodnocených Nový Lék (IND), aplikace je nutná v USA Food and Drug Administration (FDA), než lidské studie mohou být provedeny. U nových léků a dokonce i většiny následných přípravků (kromě generik) musí být výsledky některých neklinických studií, známých jako studie umožňující IND, předloženy s IND na podporu hodnoceného užívání drog u lidí., IND-umožňující studie pomohou:
- Předvídat potenciální obavy ohledně bezpečnosti
- Umožňují odhad bezpečný počáteční dávka a dávkové rozmezí pro klinické studie
- Identifikovat klíčové parametry pro monitorování
Jaké jsou IND-Umožnit Studium?
IND-umožňující studie zahrnovaly in vitro a in vivo hodnocení, které pomáhají definovat, farmakologické a toxikologické vlastnosti léku. To zahrnuje závislosti na dávce a expozici a reverzibilitu toxických účinků.,
Příslušných regulačních směrnicích zahrnuje Mezinárodní Rady pro Harmonizaci (ICH) M3(R2) „Neklinické Studie Bezpečnosti pro Provádění Lidských Klinických Studií a registrace pro léčivé přípravky“ a ICH S6 a S6 Dodatek „Preklinické Hodnocení Bezpečnosti Biotechnologie-Odvozené Léčiv“, které byly přijaty podle FDA.,
IND-umožnit studium posoudit:
- Farmakodynamiku a bezpečnost farmakologie
- Farmakokinetika, včetně absorpce, distribuce, metabolismus a vylučování (ADME) a značeného studie hmotnostní bilance
- Toxikologie, včetně jednotlivé dávky, tak po opakovaném podávání, reprodukční a vývojové toxicity a studie genotoxicity
Další studie, například imunotoxicitu a studie lokální tolerance, může být také povinen umožnit počáteční pokusy na lidech, v závislosti na léku, způsob podání a označení.,
konečně, zatímco studie umožňující IND podporují počáteční studie na lidech, není to konec neklinického vývoje. Naopak, většina rozvojových programů vyžaduje další, často dlouhodobé neklinické studie, které charakterizují potenciál dlouhodobé toxicity (včetně karcinogenity). Studie na juvenilních zvířatech mohou být také vyžadovány před podáním léku pediatrickým pacientům.
jaké studie umožňující IND jsou potřebné?,
Farmakologie
IND-umožňuje farmakologické studie bezpečnosti posouzení účinků léčiva na kardiovaskulární, centrální nervový a dýchací systém u zvířat. Primární Farmakodynamické studie jsou obecně také zahrnuty k definování terapeutických účinků léčiva, včetně vztahů k dávce a/nebo expozici.
Farmakokinetika (PK)
IND-umožňuje PK hodnocení obvykle zahrnuje in vitro metabolismus a plazmatické bílkoviny studií, jakož i systémová expozice studium ve stejném druhu jako toxicity při opakovaném hodnocení., Zatímco tyto studie jsou obecně dostatečné pro podporu počáteční pokusy na lidech, další studie, které charakterizují ADME, lékové interakce, a metabolitu profilování jsou často nutné před provedením pozdější fázi klinických studií. Množství potřebných informací závisí částečně na fázi vývoje a návrhu navrhované klinické studie.
Toxikologie
toxikologické hodnocení umožňující IND může zahrnovat jak akutní (jednorázové), tak studie toxicity po opakovaném podání., Studie akutní toxicity se obvykle provádějí u dvou druhů savců (jeden non-hlodavec) klinickým způsobem podání a parenterální cestou (např. intravenózní nebo subkutánní). Pro tyto studie by měly být vybrány dávky, které umožní stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a úrovně bez pozorovaného nežádoucího účinku (NOAEL). Tyto parametry jsou důležité pro předvídání bezpečnosti člověka a pro klinický výběr dávky.
studie akutní toxicity mohou být primárními toxikologickými studiemi umožňujícími IND, ale často jsou kombinovány s toxikologickými studiemi s opakovanými dávkami., Studie s opakovanými dávkami jsou navrženy s podobným trváním a způsobem podání jako navrhovaná klinická studie.
tyto studie by měly odpovídat nebo překročit dobu trvání léčby navrhované klinické studie u člověka. Dávky a dávkové režimy by měly být zvoleny tak, aby pozorované expozice (Cmax a AUC) u neklinických druhů adekvátně pokryly očekávané klinické expozice.
pro stanovení mutagenního potenciálu hodnoceného léčiva se provádí test genové mutace (např., Další hodnocení chromozomálního poškození se provádí za účelem podpory klinických studií s opakovanou dávkou. Kompletní testování genotoxicity by mělo být dokončeno před fází 2.
v závislosti na léku, mechanismu účinku, indikaci a dalších úvahách mohou být provedeny a předloženy další studie toxicity s počáteční aplikací IND. Mohou zahrnovat reprodukční toxicitu (např. embryo-fetální toxicitu), imunotoxicitu, fototoxicitu a testování odpovědnosti za zneužití. Dlouhodobé studie karcinogenity se obvykle provádějí po počátečním podání IND.,
Závěry
IND-což jsou studie prováděny s cílem vyhodnotit potenciální rizika toxicity před lidské studie a odhad počáteční dávky pro klinické studie. Mezi klíčové studie umožňující IND patří farmakologie, farmakokinetika a toxikologie.
kompletní program umožňující IND závisí na třídě léku, způsobu podání, plánované indikaci a plánovaném trvání léčby.
pro více informací se prosím obraťte na diskusi o klíčových aspektech neklinického programu umožňujícího IND s jedním z našich odborníků.,
stáhnout Blog jako PDF
kontaktujte nás