Knihkupectví (Čeština)

Označení

Beta-laktamová antibiotika jsou jedním z nejvíce obyčejně předepsaný lék tříd s mnoha klinických indikacích. Jejich příchod od 30. let dvacátého století drasticky změnil scénář boje proti bakteriálním infekčním chorobám. V dnešní době bylo vypočítáno, že roční výdaje na tato antibiotika činí přibližně 15 miliard USD a tvoří 65% celkového trhu s antibiotiky., Jejich použití však zůstává v rozporu s znepokojujícím fenoménem antimikrobiální rezistence, což představuje globální zdravotní problém.

z biochemického hlediska mají tyto léky společný rys, kterým je 3-uhlíkový a 1-dusíkový kruh (beta-laktamový kruh), který je vysoce reaktivní. Tato třída zahrnuje:

• peniciliny. Tato antibiotika (z nichž většina končí v příponě-cillin) obsahují jádro 6-animopenicilanové kyseliny (laktam plus thiazolidin) a dalších prstencových řetězců., Skupina zahrnuje přírodní peniciliny, látky rezistentní na beta-laktamázu, aminopeniciliny, karboxypeniciliny a ureidopeniciliny.
• cefalosporiny. Obsahují jádro kyseliny 7-aminocefalosporanové a postranní řetězec obsahující 3,6-dihydro-2 h – 1,3-thiazanové kroužky. Cefalosporiny jsou tradičně rozděleny do pěti tříd nebo generací, ačkoli přijetí této terminologie není univerzální.
• Carbapenems., Jejich definování je struktura karbapenem spolu s beta-laktamový kruh, který poskytuje ochranu vůči většině beta-laktamáz, i když odolnost těchto sloučenin je významný problém a vyskytuje se hlavně mezi gram-negativní patogeny (např., Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa a Acinetobacter baumannii), které produkují různé třídy beta-laktamázy označují jako carbapenemase.
• Monobaktamy. Beta-laktamový prsten stojí sám a není spojen s jiným prstencem.
• inhibitory Beta-laktamázy., Pracují především inaktivací serin, beta-laktamázy, což jsou enzymy, které rozpouštějí a inaktivovat beta-laktamový kruh (zejména u gram-negativních bakterií). Tyto látky patří do první generace beta-laktamázy inhibitory (kyselina klavulanová, sulbaktam a tazobaktam) a novější avibactam a vaborbactam, které jsou aktivní proti carbapenemase, jako jsou Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC).

Mechanismus účinku

Peptidoglykanu nebo murein je důležitou složkou bakteriální buněčné stěny, který poskytuje mechanickou stabilitu., Je to extrémně konzervovaná složka grampozitivních i gramnegativních obálek. Nicméně peptidoglykan je silná struktura grampozitivních bakterií (≥10 vrstev), zatímco je tenká (jedna nebo dvě vrstvy) v gramnegativních. O její struktuře, peptidoglykan se skládá z glycan řetězy vyrobené na N-acetylglukosamin a kyselinou N-acetylmuramovou disacharidové podjednotky; N-acetylmuramic část je spojena s vysoce konzervovanou pentapeptid nebo tetrapeptidové stonky (l-alanin–d-isoglutamine–l-lysin–d-alanin–.,

beta-laktamová antibiotika inhibují poslední krok v peptidoglykanové syntézy acylating transpeptidázy zapojených v cross-linking peptidy tvoří peptidoglykan. Cíle pro působení beta-laktamových antibiotik jsou známé jako proteiny vázající penicilin (PBPs). Tato vazba zase přeruší terminální transpeptidační proces a indukuje ztrátu životaschopnosti a lýzy, také prostřednictvím autolytických procesů v bakteriální buňce.

mechanismus rezistence

odolnost vůči beta-laktamům je alarmujícím a rostoucím jevem a naopak výzvou pro veřejné zdraví., Jedná se především o Streptococcus pneumoniae a jednotlivé gramnegativní bacily, jako je Pseudomonas aeruginosa. S vznikající rezistencí na antibiotika má smysl podívat se na mechanismy rezistence, protože může pomoci rozhodnout, které léky předepisovat v různých scénářích a způsoby, jak je překonat. Ačkoli bakteriální rezistence na beta-laktamy většinou vyjadřuje produkcí beta-laktamáz, jsou zapojeny další mechanismy., Tyto mechanismy rezistence:

• Inaktivaci produkce beta-laktamázy
• Snížená penetrace do cílového místa (např. rezistence Pseudomonas aeruginosa
• Změna cílového místa Pbp (např.,-laktamová antibiotika je mnoho a liší se podle podtřídy považován

  Peniciliny

  Přírodní peniciliny jsou používány k léčbě vybraných gram-pozitivní a gram-negativní infekce:

  • Penicilin citlivý Streptococcus pneumonie a meningitidy
  • Streptokokové faryngitidy
  • Endokarditida
  • infekce Kůže a měkkých tkání
  • Neisseria meningitidis infekce
  • Syfilis

  Beta-laktamázy rezistentní agenti

  Tyto látky jsou aktivní proti gram-pozitivní organismy., I přes výskyt velmi rozšířená rezistence u stafylokoků, zůstávají antibiotika volby při řízení meticilin-citlivými stafylokoky (MSSA):

  • infekce Kůže a měkkých tkání (MSSA)
  • Závažné infekce v důsledku MSSA

  Aminopenicillins

  Tyto antibiotika mají aktivitu proti gram-pozitivní a gram-negativní bakterie (např., mnoho Enterobacteriaceae) anaerobní organismy. Běžně se používají společně s inhibitory beta-laktamázy., pharyngitis, otitis media)

• Enterococcus faecalis infections
• Listeria infections
• Aminopenicillins/beta-lactamase inhibitors: amoxicillin/clavulanate (PO), ampicillin-sulbactam (IV)
• Upper respiratory tract infections (sinusitis, otitis media)
• Intra-abdominal infections

Carboxypenicillins and ureidopenicillins

Ticarcillin (carboxypenicillin) and piperacillin (ureidopenicillin) have activity against aminopenicillin-resistant gram-negative bacilli (Pseudomonas aeruginosa)., (PO)

• Upper respiratory tract infections (sinusitis, otitis media)
• Cefoxitin, cefotetan-gynecologic infections,
• perioperative surgical prophylaxis

Third-generation cephalosporins

Cefotaxime (IV), ceftriaxone (IV), cefpodoxime (PO), cefixime (PO), cefdinir (PO), cefditoren (PO), ceftibuten (PO)

• Community-acquired pneumonia, meningitis
• Urinary tract infections
• Streptococcal endocarditis
• Gonorrhea
• Severe Lyme disease.,aroline (IV), ceftobiprole (IV)

  • Community-acquired pneumonia
  • Hospital-acquired pneumonia (excluding ventilator-acquired pneumonia)
  • Skin and soft tissue infection

  Carbapenems

  Imipenem/cilastatin (IV), meropenem (IV), doripenem (IV)

  • Nosocomial infections-pneumonia, intra-abdominal infections, urinary tract infections
  • Meningitis (especially meropenem)

  Ertapenem (IV)

  • Community-acquired infections
  • Nosocomial infections.,

  Monobaktamy

  Aztreonam (IV). Je účinný pouze proti aerobním gramnegativním organismům, ale nevykazuje žádnou aktivitu proti grampozitivním bakteriím nebo anaerobům.

  • nozokomiální infekce, např.,, zápal plic
  • infekce Močových cest

  Protože vznik antimikrobiální rezistence se stal postupně velký zájem, nové beta-laktamová, a beta-laktamázy inhibitor kombinace (ceftolozane/tazobaktam, ceftazidim/avibactam, meropenem/vaborbactam, imipenem/cilastatin/relebactam, aztreonamu/avibactam), siderophore-konjugované cefalosporiny (cefiderocol), a siderophore-konjugované monobactams byly vyvinuty a představují možnosti pro řízení komplikovaných infekcí, a to zejména v jednotce intenzivní péče.