Methylglyoxal–Potenciální Rizikový Faktor Manuka Medu při Hojení Diabetických Vředů
Abstrakt
Med byl považován jako lék na hojení ran od starověku. Dosud však existují nedostatečné podpůrné robustní randomizované studie a experimentální údaje, které plně přijímají med jako účinný léčivý přípravek v péči o rány. Manuka med byl prohlašoval, že má terapeutické výhody oproti jiným medům. Nedávno bylo zdokumentováno, že výrazná antibakteriální aktivita medu manuka je způsobena alespoň částečně reaktivním methylglyoxalem (MG)., Koncentrace mg u medů manuka je až 100krát vyšší než u konvenčních medů. MG je silný protein-glycating činidlo a důležitý prekurzor pokročilých glyguračních konečných produktů (AGEs). MG a věk hrají roli v patogenezi zhoršeného diabetického hojení ran a mohou Modifikovat strukturu a funkci cílových molekul. Tento komentář popisuje obavy, že MG v manuka medu může oddálit hojení ran u diabetických pacientů. K úplnému objasnění účasti medu / odvozeného MG na hojení diabetických vředů je zapotřebí dalšího podrobného výzkumu., Obhajujeme randomizované kontrolované studie k určení účinnosti a bezpečnosti manuka medu v této populaci.
1. Úvod
prevalence diabetu se celosvětově rychle zvyšuje. Výskyt diabetických vředů na nohou je závažnou komplikací, která negativně ovlivňuje kvalitu života pacientů. U osob s diagnózou diabetes mellitus je prevalence vředů nohou 4%-10%. Léčba vředů nohou je zdlouhavá a intenzivní a spojená s vysokými náklady., Byly vyvinuty různé přístupy k léčbě diabetických vředů včetně topických terapií pro péči o rány.
Aktuální terapeutické výrobky, které jsou široce používány v péči o rány, např. sulfadiazin stříbra, hydrogel, hydrokoloidních a alginátové obvazy impregnované stříbrem, jsou obecně přijímány jako užitečné pro kontrolu bakteriální infekce. Zvýšené používání iontového stříbra v péči o rány vyvolalo určité obavy ohledně vývoje bakteriální rezistence ., Stříbrné odporu, již bylo zdokumentováno v bakteriálních izolátů, včetně Escherichia coli , Enterobacter cloacae , Klebsiella pneumonie , Salmonella typhimurium a Acinetobacter baumani .
S rostoucí frekvencí, moderní medicína obrací pozornost na přírodní produkty s antimikrobiální aktivitu a jejich použití v klinické praxi. Hlavními argumenty pro implementaci přírodních produktů, jako je med, aloe vera nebo kurkumin, jsou nízké náklady a absence rizika antimikrobiální rezistence ve srovnání s konvenčními přípravky pro péči o rány., Navíc, některé z přírodních terapií jako maggot debridement therapy a fágové terapie nedávno byly přezkoumány na jejich potenciální užitečnost při léčbě ran, které se obtížně hojí .
2. Med jako tradiční antimikrobiální činidlo
historicky byl med používán při léčbě širokého spektra ran. Je dobře zdokumentováno, že med může působit jako antimikrobiální a antioxidační činidlo, stejně jako imunomodulátor jak s pro – a protizánětlivými účinky (Obrázek 1)., Nedávný výzkum se soustředil spíše na antimikrobiální aktivitu různých druhů medu než na jeho účinek na hojení ran . Med získaný z květinového zdroje Leptospermum spp. (manuka) bylo prohlašováno, že má terapeutické výhody oproti jiným medům . Manuka medy vykazují pozoruhodnou antimikrobiální aktivitu, kterou nelze přičíst přítomnému peroxidu . Bylo zdokumentováno, že výrazná antibakteriální aktivita medu manuka přímo pochází z methylglyoxalu (MG), který obsahuje ., Med získaný z této specifické rostliny na Novém Zélandu a v Austrálii vyvolal medihoney-široce používaný lékařský med. George a Cutting porovnali citlivost 130 klinických izolátů s tímto lékařským medem. Prokázali, že med manuka je účinný proti širokému spektru mikroorganismů včetně multirezistentních kmenů . Ve velmi nedávné studii bylo hlášeno, že med manuka má antimikrobiální aktivitu proti klinickým izolátům Campylobacter spp. ., Spolu s MG působí jako antimikrobiální látky také peroxid vodíku, flavonoidy a aromatické kyseliny přítomné v přírodních medech.
Hlavní vlastnosti manuka medu v léčbě diabetických vředů. Černá šipka představuje známou akci, bílé šipky představují hypotetické mechanismy působení. MG: methylglyoxal; AGEs: advanced glycation end products; MRJP1: major mateří kašička protein 1.
3., Klinické Důkazy pro Využití Medu v léčbě Chronických Ran
výsledky studií na zvířatech a z několika randomizovaných klinických studiích zahrnujících více než 2000 účastníků poskytly přesvědčivé důkazy, že med může urychlit hojení ran . Na druhou stranu, kvalita hlášených studiích je variabilní a důkazy k dnešnímu dni podporuje zlato pouze jako léčba mírné až středně těžké povrchní a silné popáleniny . Autoři nedávného systematického přezkumu tvrdí, že neexistují dostatečné důkazy, které by vedly klinickou praxi pro jiné typy ran ., Jull a spolupracovníci zjistili, že obvazy impregnované medem významně nezlepšily hojení žilních vředů po 12 týdnech ve srovnání s obvyklou péčí . Navíc tyto obvazy významně nezlepšily čas na hojení, změnu v oblasti vředů, výskyt infekce nebo kvalitu života. Na druhé straně dvě velmi nedávné klinické studie naznačují, že doba hojení a výskyt infekce po léčbě medem jsou ve srovnání s konvenční léčbou sníženy a výsledky mají klinický význam ., Hlavním omezením výše uvedených dvou studií je, že počty pacientů přijatých k zařazení nebyly dostatečné k dosažení statistické významnosti.
Manuka honey je typ medu nejčastěji studovaného v randomizovaných kontrolovaných studiích. Šest studií (n = 701) rekrutovalo účastníky s chronickými ranami, z nichž tři rekrutovali účastníky s vředy na nohou . Ve všech třech zkouškách byl použit medový dresink manuka. Účastníci s anamnézou diabetu byli vyloučeni ze dvou studií ., I když, diabetické účastníky s bércové vředy nebyly vyloučeny ve zbývajících pokusů , účinek manuka medu při léčbě vředů u pacientů s diabetem nebyla speciálně zkoumána.
med bez manuky byl nedávno porovnán s povidonovým jódem při léčbě diabetických vředů nohou Wagner typu II . Hojení vředů nebyl významně odlišný v obou skupinách a autoři odvodit, že medovým dresinkem představuje bezpečnou alternativu obvaz pro léčbu diabetických vředů na nohou., Kromě toho Eddy a Gideonsen hlásili případ, kdy byl běžný med aplikován na pacientovy patní a přední diabetické vředy, aby se zabránilo amputaci nohou. Granulační tkáň se objevila během 2 týdnů a vředy se uzdravily za 6-12 měsíců.
účinek různých medu na hojení nebyl in vivo srovnáván ani u zvířete, ani u lidského modelu. Bylo by zajímavé porovnat účinnost několika druhů medu v randomizovaných kontrolovaných klinických studiích náboru účastníků s diabetickými vředy., Bylo popsáno, že Slovenský lesní med má srovnatelnou antibakteriální aktivitu s medem manuka proti nozokomiálním a kožním patogenům in vitro .
4. Methylglyoxal Koncentrace v Medu
MG a jiných dicarbonyls byly identifikovány v řadě potravin a nápojů, včetně vína , piva , chleba , sóju a med . MG v Manuka medů je odvozen z neenzymatické konverze dihydroxyacetonu, který se vyskytuje na vysokých úrovních v nektaru . Čerstvě vyrobený med manuka obsahoval nízké hladiny MG (139-491 mg kg-1), ale během skladování při 37°C se jeho obsah zvýšil., Hladiny MG u vícevrstvých medů jsou nízké, v rozmezí od 0,4 do 5,4 mg kg-1 . Ve dvou studiích byly hlášeny vysoké hladiny mg u medů manuka v rozmezí od 48 do 743 mg kg-1 a 189 do 835 mg kg-1. Bylo navrženo, že koncentrace MG nad 150 mg kg-1 jsou přímo zodpovědné za charakteristické antibakteriální vlastnosti medu manuka .
5., Biologické Vlastnosti MG a Věkové kategorie
1,2-dicarbonyl sloučenin, včetně MG, glyoxalu a 3-deoxyglucosone, jsou generovány buď endogenně tím, buněčný metabolismus, oxidace glukózy a lipidové peroxidace nebo degradace sacharidů v potravinách a nápojích. Vysoce reaktivní dicarbonyls útoku na lysin, arginin (Arg) a zbytky cysteinu s dlouhým poločasem rozpadu proteinů, např. kolagenu, aby vytvořily nevratné Věkových kategorií, což způsobuje změny v kolagenu patofyziologii, že v důsledku narušení normálního kolagenu matrix přestavby .,
AGEs jsou složité, heterogenní molekuly, které způsobují zesítění bílkovin, vykazují zhnědnutí a generují fluorescenci . Ne všechny věkové kategorie byly identifikovány a mechanismy, které jsou základem jejich vzniku, zůstávají nejasné. Věky uplatňují své působení buď přímo, nebo prostřednictvím receptorového systému, který zahrnuje dva typy buněčných povrchových věkových receptorů . Bylo zjištěno, že velká část věků a jejich prekurzory v těle jsou odvozeny z exogenních zdrojů .,
mg indukované modifikace Arg reziduí v kolagenu by mohly být klíčovým faktorem při zhoršené degradaci kolagenu, který podporuje fibrózu u chronických tkáňových infekcí . Zajímavé je, že MG zvýšilo zdánlivou molekulovou hmotnost kolagenu, což naznačuje zvýšené zesítění kolagenu . MG také mění strukturu a funkci mnoha důležitých imunologických proteinů a enzymů a snižuje účinnost imunitní odpovědi periferní krve ., Podávání MG potkanům vyvolalo závažné negativní změny v kožních cévách, což naznačuje sníženou periferní perfuzi narušenou mikrocirkulací . Autoři dále poznamenali, že vředy u potkanů léčených MG neposkytly aktivně migrující buňky z periferních oblastí.
Léčba časných-průchod lidské kožní fibroblasty s 400 M MG následek zrychlené stárnutí a vzhled tedy senescentní fenotyp .
6., Role MG a Věkových kategorií v Zhoršení Diabetické Hojení ran
rozsah z MG škody v diabetu je obrovský, protože MG je schopen tvořit adukty na bílkoviny, lipoproteiny a Dna na nějaké stránky, kde jeho koncentrace je vysoká. Bylo také navrženo, že glykace MG by mohla být spojením mezi diabetem a náchylností k infekci . Imunitní poškození vyvolané MG může poskytnout souvislost mezi hyperglykemií a rizikem infekce souvisejícím s diabetem .,
Údaje z nedávné experimentální studie ukazují, že nejen MG, ale také Věkových kategorií mohou hrát roli v patogenezi porucha diabetické hojení ran a může mít samostatné důsledky pro imunitu . Zvýšení VĚKU akumulace, spolu s vyjádřením jejich receptory, jsou spojeny s tvorbou diabetické ateromatózních lézí, což vyvolalo jejich destabilizaci, zhoršení ischémie vyvolané neovaskularizace a vytvoření kolaterálního oběhu, rozšiřuje plavidla extracelulární matrix, a narušuje expresi endoteliální syntetázy oxidu dusného .,
akumulace věků v extracelulární matrici způsobuje aberantní zesítění, což vede ke snížení elasticity cév. Bylo také prokázáno, že migrace keratinocytů je inhibována akumulací věků za podmínek s vysokou hladinou glukózy . U diabetu, věk může zvýšit aktivitu neutrofilů, se změnou buněčného biologického chování, které by mohlo být jedním z hlavních důvodů odpovědných za chronický zánět ., Trvalé zánětlivé reakce dochází po interakci Věkových kategorií s jejich receptory a uvolnění pro-zánětlivých mediátorů, jako jsou tumor nekrotizující faktor α a výroba destruktivní matrix metaloproteinázy, které omezují uzavření rány . Kromě toho Goova et al. prokázaly, že blokování receptorů pro věky obnovuje zhoršené hojení ran u diabetických myší.
7., Závěr
řada randomizovaných klinických studií naznačují, že medicinální med podporuje hojení ran, ale většina z nich nejsou zahrnuty diabetických pacientů s chronických bércových vředů a téměř tři čtvrtiny klinických studiích zaměřených na použití medu pro akutní ran, zejména popálenin. Oprava poškození tkáně u diabetických onemocnění nohou je obecně doprovázena několika patofyziologickými mechanismy., Od manuka med obsahuje vysoké množství MG, můžeme spekulovat, že u pacientů s diabetem může být riziko vzhledem k buď přímý negativní vliv MG na buňky a komponenty v ráně nebo nepřímé tvorbě Věkových kategorií, který by mohl zhoršit hojení ran proces.
věříme, že med je účinným alternativním obvazem pro léčbu mnoha typů chronických ran. MG však může mít škodlivý účinek na diabetické vředy. K úplnému objasnění účinku MG odvozeného z medu při léčbě diabetických vředů je zapotřebí dalšího výzkumu., Kromě toho by medy s různými hladinami MG měly být podrobeny randomizovaným srovnávacím klinickým hodnocením při léčbě diabetických vředů.