Muž Hypogonadotropním Hypogonadismem: Rozvíjející Se Roli Clomiphene
V tomto Q&se Poraďte QD, endokrinolog Chlap Mulligan, MD, v Cleveland Clinic je klinika Endokrinologie, Diabetes a Metabolismus, poskytuje aktuální informace o použití clomiphene v mužské hypogonadotropním hypogonadismem.,
jaké jsou hlavní příčiny hypogonadotropního hypogonadismu u mužů?
: Hypogonadotropním hypogonadismem, také známý jako sekundární hypogonadismus, je způsobeno tím, dysfunkce hypofýzy, což vede k nedostatečné produkci testosteronu u mužů. Pro rozlišení je primární hypogonadismus způsoben dysfunkcí varlat.
Dva typy hypofýzy dysfunkce může způsobit hypogonadotropním hypogonadismem: jeden je poškození žlázy samotné, například z důvodu hmotnosti, zánět nebo radiační terapii v oblasti hlavy nebo krku, a druhý je potlačení hypofýzy hormony., Hormony hypofýzy mohou být potlačeny v důsledku užívání steroidů, vysokých hladin prolaktinu-jiného hormonu hypofýzy nebo přebytku estrogenu v důsledku obezity/inzulínové rezistence.
jaké procento mužů je tímto stavem postiženo?
a: je těžké dát přesné procento, ale incidence je pravděpodobně velmi podobná současné míře obezity u mužů. Většina mužů je zpočátku diagnostikována ve věkovém rozmezí 35 – 50 let.
jaká je standardní léčba mužského hypogonadotropního hypogonadismu?,
a: muži dostávají různé transdermální přípravky, jako jsou náplasti nebo gely obsahující testosteron nebo intramuskulární injekce testosteronu. Intramuskulární injekce jsou pravděpodobně nejspolehlivějším přístupem, protože zajišťují, že pacienti dostávají plnou dávku léku a tuto dávku lze snadno upravit. Cílem těchto ošetření je zmírnit únavu, zlepšit svalovou sílu, libido a erektilní funkci, stejně jako zmírnit úzkost, depresi a podrážděnost.
jaký je hlavní mechanismus účinku klomifenu u mužského hypogonadotropního hypogonadismu?,
a: Klomifen je selektivní modulátor estrogenových receptorů (SERM). Pracuje interakcí s estrogenovým receptorem na hypofýze. Klomifen se váže na tento receptor a blokuje účinky estrogenu na hypofýzu.
v normální fyziologii se gonadotropiny uvolňují z hypofýzy a stimulují varlata k produkci testosteronu. Malé množství testosteronu se pak převede na estrogen, který se stává“ vypnutým “ signálem pro hypofýzu, aby přestal produkovat testosteron., U obézních a inzulínově rezistentních pacientů produkuje tuková tkáň také estrogen, který signalizuje hypofýze, aby přestala produkovat hormony. Clomiphene pomáhá tím, že blokuje estrogenovou zpětnou vazbu a snižuje signál “ off “ na hypofýzu, takže může dále stimulovat varlata k produkci testosteronu. Tímto způsobem pomáhá klomifen přerušit cestu, která vede k hypogonadotropnímu hypogonadismu.
je klomifen v současné době schválen FDA pro léčbu mužského hypogonadotropního hypogonadismu?,
a: ne, použití klomifenu u mužského hypogonadotropního hypogonadismu je mimoburzovní užívání tohoto léku.
kolik klinických důkazů podporuje použití klomifenu u mužského hypogonadotropního hypogonadismu?
A: primární použití klomifenu je pro léčbu plodnosti u žen. Ale protože hormonální cesty jsou podobné u mužů a žen, to bylo také používáno na off-label základ pro neplodnost u mužů., Tam je nyní rostoucí počet studií z různých skupin po celé zemi, což ukazuje, že clomiphene, vzhledem k tomu, v dávkách od 25 mg každý druhý den až 50 mg každý den, zlepšuje hladiny testosteronu u pacientů s obezitou a inzulínovou rezistenci.
jak účinný je klomifen při pomoci mužům s hypogonadotropním hypogonadismem dosáhnout úlevy od příznaků?
a: celkově studie uvádějí variabilní účinnost klomifenu při dosahování úlevy od příznaků., Ve své vlastní klinické praxi jsem si všiml, že řada pacientů má velmi dobrou odpověď, pokud jde o hladinu testosteronu, ale může mít pocit, že jejich příznaky nejsou dobře zmírněny., Nicméně, klomifen má několik výhod: (1) je dán jako tablet, takže je to jednodušší na správu než injekce, (2), vzhledem k jeho off-label použití, je levnější než standardní procedury pro hypogonadotropním hypogonadismem, (3) to má příznivý vliv na mužskou plodnost, protože varlata jsou více účinně stimulovány s klomifen, (4) jedna studie ukázala sníženou šanci pacientů, u rozvojových polycythemia s clomiphene ve srovnání se standardní substituční léčbu.
jaká je vaše klinická zkušenost s klomifenem u mužského hypogonadotropního hypogonadismu?,
a: obvykle navrhuji tento léčebný přístup pro obézní, inzulínovou rezistenci, muže, což je nejčastější skupina pacientů, které vidím. Většinou moji pacienti dosahují dobré biochemické odpovědi na klomifen a produkují vyšší množství testosteronu.
pokud jde o úlevu od příznaků, přibližně dvě třetiny mužů se cítí lépe, zatímco asi třetina nemá pocit, že dostávají výhodu. Existují dva typy vedlejších účinků, které jsou jedinečné pro klomifen, oftalmologické a psychiatrické, které jsem občas viděl., Pokud se pacienti stěžují na oční problémy, jako jsou „plováky“ rozmazaného vidění, musíme léčbu zastavit. Někdy může klomifen zhoršit psychiatrické stavy, například může zhoršit depresivní příznaky. Zatímco tyto vedlejší účinky jsou velmi vzácné, jsou možné.
Share
- Clomiphene hypogonadotropic hypogonadism male hypogonadism