Náš Výzkum A Zkušenosti
Pokud jste na TRT, jste více než pravděpodobné, že slyšel o sex hormon binding globulin (SHBG). ALE Přemýšleli jste, co to je, co to dělá a jak to ovlivňuje naše zdraví? V tomto blogu, budu podrobně, že, nastiňuje to, co víme, co můžeme spekulovat, a z toho – jak můžeme potenciálně řídit.
co je vlastně SHBG?,
SHBG je glykoprotein, který se vyrábí ve vašich játrech, který se váže na androgeny a estrogeny, konkrétně na vaše pohlavní steroidní hormony. Nejdůležitější je, že se váže na dihydrotestosteron (DHT), testosteron a estradiol. To platí jak pro ženy, tak pro muže. Zajímavé je, že DHT má nejvyšší vazebnou afinitu k SHBG, pravděpodobně vzhledem k další vodíková vazba má, následuje Testosteronu a pak Estradiolu 1. To může být ovlivněno několika věcmi, včetně vysoce kalorické stravy, genetické variability a viscerální adipozity., Má také následné účinky na poškození funkce beta buněk je SHBG je příliš nízká (budeme o tom dále diskutovat)., To je dobře znázorněno na Obrázku 1 níže (klikněte pro obrázek v plné velikosti):
Obrázek 1 – Hypotetický obraz o příčině a metabolické důsledky oběhu SHBG u člověka 2
Když cirkulující v krevním oběhu, Testosteron, DHT, a Estradiolu jsou většinou volně vázán na sérový albumin a některé budou být pevně vázán na SHBG, s jen malé množství hormonů, být bez závazků, nebo „zdarma“., Sérový albumin je nejhojnější bílkovin v naší krevní plazmě, a má řadu funkcí, které nejsou jen omezeny na steroidní hormon dopravy, vůči jeho vysoce flexibilní 3-struktura domény 3. Ve skutečnosti je přibližně 53-55% testosteronu vázáno na sérový albumin a 43-45% vázáno na SHBG, i když se to samozřejmě liší od osoby 3.
možná Jste si všimli, jsem se zmínil, že pohlavní hormony se volně váží na sérový albumin, versus těsné vazby s SHBG., To odpovídá rychlosti uvolňování pohlavních steroidních hormonů, kde SHBG uvolní testosteron méně rychle než albumin; albumin prostě se chová jako rezervoár pro sex-steroidních hormonů, a to může rychle regulovat místní sérové koncentrace testosteronu v krvi 3. Jak se zvyšuje celkový testosteron, máme tendenci vidět nárůst SHBG. Naopak, s nízkým celkovým testosteronem, máme tendenci vidět pokles SHBG. To pravděpodobně udrží stabilnější hladinu volného testosteronu.,
Na téma albumin, je podezření, že nárůst v koncentraci mastných kyselin v organismu se zvýší vazebná síla sérový albumin s Testosteron, a tím měnit biologickou dostupnost; možná, že důležitým aspektem pro ty, kteří s vysokým triglyceridů, nebo ty, diety, zejména s ketogenní dieta 4. To může vést k většímu poklesu celkového testosteronu, pokud je váš SHBG také vysoký., To však zůstává kontroverzním tématem a bez ohledu na to, ti na TRT uvidí potlačení regulačních enzymů, které syntetizují mastné kyseliny a jinak chrání před jaterní steatózou (mastná játra) a obecně snižují tukovou hmotnost 5,6.
takže jste pravděpodobně již uhodli, že SHBG a albumin jsou při regulaci biologicky dostupných koncentrací testosteronu velmi důležité. Budeme se soustředit na SHBG podrobněji v tomto blogu a nyní se ve vaší mysli mohou objevit i některé otázky, od toho, zda je nízká nebo vysoká SHBG lepší., Jak tedy naše koncentrace SHBG skutečně ovlivňují naše zdraví?
Příčiny Vysoké & Nízký SHBG
Vysoká SHBG
Několik příčin existují, a mezi nimi Anorexie je. Anorexie uvádí negativní energetické bilance, tj. stejné jako v nízkokalorickou stravu (jíst méně, než jste měli – ale do extrému), který také způsobuje zvýšení SHBG 7 a to je pravděpodobné, že vzhledem k down-regulaci produkce androgenů ve snaze snížit energetické nákladné intenzivní anabolické procesy, které stimulují, jako je například růst svalů a kostí., Možná další vysvětlení může být způsobeno zvýšenou produkcí SHBG v játrech v důsledku snížení čisté energetické rovnováhy, zjištěné játry.
Hypertyreóza je další příčinou, kde hormony štítné žlázy jsou známé pro zvýšení SHBG přímo změny v produkci SHBG v hepatocytech (jaterní buňky), pravděpodobně v důsledku hormonů štítné žlázy zvýšení genové exprese HNF-4α do jater, kde HNF-4α zvyšuje SHBG výroby. To také poskytuje některé důkazy o tom, proč anorexie může přispět ke zvýšení SHBG., Pro ty, zvědavý, co HNF-4α, dobře to hraje velmi klíčovou roli v transkripční aktivitu SHBG promotorové oblasti 8 – jako jeho aktivita se zvyšuje, takže dělá SHBG výroby.
Můžeme také vidět vysoké SHBG u pacientů s onemocněním jater, v důsledku nesprávné funkce hepatocytů, ty s nedostatkem růstového hormonu, seniory/stárnutí, nedostatek androgenu (potenciálně v důsledku snížení volných hladin estradiolu vede k poruchy jaterních funkcí 9.) a genetické mutace v genu SHBG 10.,
Nízký SHBG
Mezi příčiny nízké SHBG existují obezity, zejména se zvýšenou viscerálního tuku, který je pravděpodobně v důsledku zvýšené produkce leptinu, což je hormon produkovaný tukové buňky 11. Čím více tuku nosíte, tím více leptinu produkujete.,
diabetes mellitus Typu 2 (T2DM) je další příčinou, pravděpodobně v důsledku inzulinové rezistence, což může pravděpodobně být řízen viscerálního tuku a tím leptin, opět – jako inzulín zvyšuje, takže dělá leptin, který si klade za cíl snížit inzulín produkovaný slinivkou břišní a také snížit chuť k jídlu prostřednictvím leptinu na receptory v mozku 12. Hypotyreóza může také způsobit nízkou SHBG, z důvodu, jak jste pravděpodobně uhodli, se týká nedostatku stimulace HNF-4α; dalším důvodem, proč hyperkalorické diety mohou také snížit SHBG., Nadbytek růstového hormonu také způsobuje nízké SHBG, stejně jako Cushingova choroba, nealkoholické mastné onemocnění jater a nadměrně vysoký testosteron a estradiol.
SHBG & Zdraví
za Prvé, musíme být jasné, že SHBG je důležitá nejen pro přepravu pohlavní steroidy. SHBG může ovlivnit zdraví různými způsoby, ale existují také mechanismy, které zabraňují negativním výsledkům spojeným se změněným SHBG. Například SHBG sníží buněčné vychytávání testosteronu a tím ovlivní zdraví různými způsoby., Například při snižování SHBG může přebytečný volný testosteron vstoupit do buněk a tím oversaturate androgenní receptory, zejména v prostatě, což může přispět k benigní hypertrofii prostaty 13. I když, hodně z tohoto testosteronu bude konjugované (vázána) na kyselinu glukuronovou (cukr vyrobený z glukózy, také v dásni) v prostatě a pak effluxed (teče), s poklesem androgenní receptor hustota po tomto důsledku androgenní receptor přesycení, což vede k méně citlivý na androgeny‘ prostaty., To je ochranný účinek proti benigní hypertrofie prostaty, i když nesouvisí s potenciálem růstu rakoviny, což je ve skutečnosti vztahující se k Estradiolu, jak je uvedeno v mém předchozím Estradiolu blog.
existuje také zvláštní SHBG receptor, který se váže na SHBG a má účinky proudu, z nichž mnohé jsou ještě třeba zkoumat. Aby se však navázal na SHBG receptor, musí být SHBG nevázaný na sex-steroid 14. Toto je úvaha, o které se zde ani nediskutuje do hloubky, protože prostě nevíme dost studií, abychom řekli, co se stane., Tak, umožňuje ponořit se do toho, co vysoké a nízké SHBG může udělat pro vaše zdraví.
Vysoká SHBG
Některé SHBG mutace, které zvyšují SHBG jsou známo, že být negativně koreluje s diabetem typu 2 (T2DM), kde vysoké cirkulující SHBG může zabránit rozvoji T2DM bez změny sekrece inzulínu, ale místo toho přes regulaci půst hladinu cukru v krvi. Zajímavé je, že hladiny SHBG pozitivně korelují s citlivostí na inzulín 2… ale je to korelace a příčinná souvislost?, Je známo, že inzulín narušuje produkci jaterního inzulínu a inzulínová rezistence může vést k velkému zvýšení sekrece inzulínu, takže může být přítomen nižší SHBG 15.
ale pamatujte, že jsem zmínil mutaci v genu SHBG zlepšuje riziko T2DM?, Tato data konkrétně pochází z 15 studií s více než 27,657 T2DM případech a 58,481 kontrolu populace; jednotného nukleotidů polymorfismus (SNP – single base změnit v alela genu, který může mít obrovské změny v genové expresi) rs1799941,bylo prokázáno, že být spojena s 95% (91-99%) a 93% (89-98%) ochranný účinek proti T2DM vývoj u mužů a žen, v daném pořadí., Tento vztah existuje, i když ovládání pro tělesného tuku a zatím žádné sdružení byly nalezeny mezi tímto SNP/mutace a rezistence na inzulín nebo sekreci, čímž se naznačuje, SHBG hraje velmi zásadní roli v prevenci T2DM a chrání nás od určité špatné metabolické profily, které mohou zvýšit riziko vzniku jiných onemocnění, jako jsou kardiovaskulární nemoci srdce (CVD) 16-18.
takže stručně řečeno-vysoká SHBG může být dobrá věc a chrání nás před T2DM a kardiovaskulárními chorobami., To je dále podpořeno nezávislými studiemi, včetně studií s použitím mladých mužů (2716 mužů ve věku 31 let), kde je prokázáno, že vyšší koncentrace SHBG zlepšují profily kardiovaskulárních rizik nezávisle na celkovém testosteronu 19. Samozřejmě se sníženým rizikem CVD a T2DM bychom očekávali pokles rizika demence, i když Muller et al., prokázala konverzi u starších populací, kde se zdá, že zvýšená SHBG je spojena s demencí, nezávisle na rizikových faktorech CVD a hladinách bioaktivních hormonů 20., Nicméně, to je stále být objasněn pokud SHBG je mimochodem souvisí s demencí, protože se jedná o starší populaci, kde riziko demence však bude vyšší. Předpokládá se zapojení SHBG do neurofyziologie mozku a možná neuropatologie 21. Nepanikařte, pokud máte vysoký SHBG; potřebuje další objasnění, jaká je jeho role v mozku. Víme však, že to zlepší váš metabolický profil.,
Nicméně, to bylo pozorováno, že se subjektivně vysokou sérum SHBG, jsme zaznamenali zvýšený rizika zlomeniny obratle, nezávislé na kostní minerální hustotu, mezi starší muži 22. To je pravděpodobně výsledkem snížené biologicky dostupného Testosteronu a Estradiolu, a to může vysvětlovat, proč někteří pacienti pozorovat nedostatečné androgenní příznaky, když mají normální celkového testosteronu a estradiolu, ale velmi vysoké SHBG., Kromě toho může existovat vztah mezi rakovinou žaludku a zvýšeným SHBG, kde pacienti s rakovinou žaludku mají zvýšený SHBG, ale zda je zvýšené riziko vzniku rakoviny žaludku, není jasné 23. To může být, že rakovina žaludku způsobuje zvýšení SHBG, i když ve studii, která identifikovala tento kauzální vztah mezi ženami, byla vyslovena domněnka, že to je kvůli snížené volného Estradiolu, který má ochranný účinek proti rakovině žaludku 23.,
nejprve však musíme vyloučit další příčiny vysokého SHBG, než dospějeme k závěru, že bude mít ochranný účinek. Mezi tyto příčiny patří nedostatek androgenu, anorexie, nedostatek růstového hormonu a hypertyreóza, protože se jedná o problematické poruchy. Navíc zvýšená hladina SHBG, která je příliš vysoká u mužů s nízkým normálním celkovým testosteronem, může riskovat velmi nízké volné pohlavní steroidní hormony a potenciálně způsobit příznaky nedostatku androgenu.,
Nízký SHBG
Nižší hladiny SHBG u mladších mužů byly spojeny s nárůstem tukové non alkoholické jaterní onemocnění ve středním věku, kromě zvýšená viscerální obezita (špatné orgán pokrývající tuku) 24. Obezita je také dobře spojena s nižším SHBG a nezdá se, že by to byla otázka korelace a příčinné souvislosti, buď 25. Také, jak si uvědomil, z vysoce SHBG mají ochranný účinek proti špatné metabolické profily, nízké SHBG je dobře spojena s kardiovaskulárními chorobami, T2DM, a komorbidit., Navíc, vysoký volný testosteron a DHT byly identifikovány ke zvýšení rizika vzniku Barrettova jícnu (kyselina reflux) o 436%, u mužů; ale žádný přímý mechanismus je chápán 26. Před uzavřením DHT a testosteronu jsou zapotřebí další studie, které jsou příčinou kyselého refluxu, což je důležité pro objasnění, protože se může vyvinout v rakovinu jícnu.
je Ironií, s suprafyziologické hladiny androgenů máme tendenci vidět nárůst nalačno hladinu cukru v krvi a inzulínové rezistence a snížení SHBG., Možná to je příčinou snížení SHBG s nadměrným užíváním Testosteronu, nebo snad nízké SHBG vede ke zhoršené citlivosti na inzulín; téma, které stojí za objasnění v dalších studiích. Bez ohledu na to je to velmi důležité, protože špatná citlivost na inzulín je spojena s nesčetnými komorbiditami (jinými nemocemi).
so-high SHBG je vše ochranné, zatímco nízká SHBG se zdá, že není ochranná-že jo? Konsenzus je naprosto jasný; vyšší SHBG chrání před mnoha nemocemi., Ale stále musíme dávat pozor na celkový a volný cirkulující sex-steroidní hormony vedle sérový albumin, nalačno hladinu cukru v krvi, HbA1C, a příznaky dříve, než můžeme určit, zda SHBG potřeby snížení nebo zvýšení, resp. Jen jsem ukázal úryvek z několika rozsáhlých studií a metanalysis; existuje spousta dalších studií, které to dokazují ochranný účinek a nikdo o opaku, pouze s několika málo naznačuje špatné výsledky s vysokou SHBG, týkající se některých onemocnění, jako jsou demence u starších lidí.,
SHBG & pohlavní steroidní hormon interaguje-přírodní trendy?
Zajímavé je, vidíme, že výrazný rytmus existující v mladé eugondal (zdravé přírodní) muži; acrophase (peak) SHBG obvykle dochází v polovině-odpoledne na ~15:00 hod., vzhledem k tomu, celkového a volného testosteronu prokázat vrcholy brzy ráno kolem 7:00 – 7:30 hodin.,podle Obrázku 2 níže (klikněte pro obrázek v plné velikosti):
Obrázek 2 – Diurnální rytmus testosteronu u starších a mladých mužů 27
Bychom podezření, že během této doby, můžeme vidět pokles testosteronu a estradiolu stimulován anabolické činnosti, i když jejich účinky budou primárně viděn, bez ohledu vzhledem k jejich předchozímu velkému nárůstu dříve v průběhu dne (účinek je převážně genu zprostředkované, ať už jsou anabolické, nebo ne, je do značné míry řízen, jak jíme přes den a náš metabolický profil).,
SHBG & vývoj věku nebo náhoda?
je zajímavé, že starší muži s vyšším SHBG méně trpí patologiemi spojenými s metabolickým syndromem a mohou pravděpodobně žít déle 28.
co jiného si všimneme u starých lidí? Zvýšení SHBG! To je souběžné s poklesem celkového testosteronu 29., To je pravděpodobně způsobeno testikulární dysfunkce 30; stárnutí je obecně spojena s degenerací různých orgánových systémů, s rychlostí, při které k tomu dochází, v závislosti na genetice, existující onemocnění a kumulativní vlivy socioekonomických, životního stylu a faktory životního prostředí. Proč k tomu může dojít? No, buňky jsou stárnutí a mají buď vyčerpán počet buněčných cyklů, které jim zbyly, aby se projít mitózou (Hayflick konstantní, přibližně 50 buněčných cyklů), a telomery zkrátit., Telomery jsou oblasti obsahující mnoho nukleotidových sekvencí na konci chromozomu, které v podstatě působí jako rezervoár, aby vytvořily další základní „kódovací“ jednotky, když se buňka replikuje prostřednictvím mitózy. Toto zkrácení telomeru zvyšuje genomickou nestabilitu, což znamená, že buňky se s větší pravděpodobností stanou rakovinnými… nebo prostě zemřou. To může vysvětlit, proč varlata začínají ztrácet funkci. Ale proč vidíme nárůst SHBG, pokud se má snížit, když máme nízký celkový testosteron?,
No, to může být ve snaze kompenzovat sérový albumin, který má tendenci klesat s věkem, potenciálně v důsledku zhoršené funkce jater 31, ale odpověď není jasná. Lidé ne historicky žil tak dlouho, jako to dělají nyní s pomocí dobré hygieny, lepší přístup potravin, zlepšit životní styl a moderní medicína; tedy, pravděpodobně to není otázka, která by mohla být zodpovězena prostřednictvím evoluce. Tak, odpovědět na otázku, proč staří lidé mají zvýšené SHBG je ten, který potřebuje více výzkumu., Nicméně, tento nárůst SHBG není třeba se obávat se stáří, protože to může dobře ukázat jako užitečné pro prodloužení vašeho života. Ale měli bychom také zvážit kvalitu života, a tak pokud nějaké androgenní deficit příznaky jsou přítomny, pak za předpokladu, že pacient je v dobrém zdravotním stavu, budeme muset poskytnout nějakou formu androgenní léčbu, ale MUSÍ to být projednány s lékařem dále, jako vždy.
jak můžeme ovládat SHBG?
nyní můžete být přesvědčeni, že chcete vysokou SHBG, ale pokud nejste příliš starý muž, pak mám podezření, že chcete optimální úrovně SHBG., To bude muset být přezkoumáno u svého lékaře na základě krevních testů a příznaků. Můžeme kontrolovat SHBG tím, že pomocí tradiční TRT, které často vidí náhlý pokles SHBG v důsledku akutní velké zvýšení Testosteronu a následný náhlý pokles, což vede k velmi vysokým zdarma sex-steroidní koncentrace. Můžeme použít mikro-dávkování ke zvýšení SHBG a pozorovali jsme tuto práci v praxi v klinické praxi. Můžeme také ztratit bodyfat a zlepšit naši stravu tak, aby obsahovala méně cukru a lépe kontrolovala hladinu cukru v krvi, protože inzulín také sníží SHBG.,
Pro ty, kteří nejsou na TRT, pokud máte příznaky nízké Testosteronu, ale mají vysokou SHBG, bez klinické indikace pro s hypogonadismem, to může být dobré řešení SHBG. Zjistit, že to není vysoká kvůli genetice, a že to není způsobeno tím, nízkokalorickou dietu, nebo některou z podmínek uvedených v tomto blogu pro vysoké SHBG., Pro ty s nízkým SHBG, kteří se bojí, že jejich dny jsou sečteny; neboj se, zase musíme vyloučit vnější příčiny, patří hypercaloric stravy a overweightness (oba který může být řízen); můžete spravovat své nízké SHBG pomocí microdosing, a pokud váš testosteron a HCG dávka je příliš vysoká; je nižší – ale jen poté, co mluvil s dohlížejícího Lékaře a za jejich konzultace.