Nová léčba žlučových solí malabsorpce | Gut

v Současné době k dispozici závazné pryskyřice se používá k symptomatické žlučové soli malabsorpce jsou obecně špatně snášen, protože unpalatability a související gastrointestinální nežádoucí účinky. Navrhujeme, že nyní existuje životaschopná alternativa, colesevelam hydrochlorid (WelChol, Sankyo Pharmaceuticals Inc., Japonsko).

30 letý muž prezentovány s steatorea, progresivní hubnutí, označené břišní nadýmání, a letargie po pravé hemikolektomie po dopravní nehodě v roce 1966.,

Fyzikální vyšetření, příslušné krevní testy, baryum dotáhnout, kolonoskopie, a mikroskopické vyšetření střevní biopsie byly v pořádku. Studie s cholestyraminem přednostně před sechatovým skenem způsobila zastavení průjmu na jednom sáčku denně. Nicméně, jeho nadýmání pokračoval v nezmenšené míře a našel léčba nechutné. Cholestyramin byl proto v alternativních dnech změněn na colesevelam 2, 5 g/3, 75 g. To bylo dobře tolerováno, s úplným zastavením jeho steatorrhoea a letargie, a žádné vedlejší účinky., Navíc rychle přibral na váze.

další čtyři pacienti s výrazně symptomatických žlučových solí malabsorpce odolný proti průjmu agentů a netolerantní cholestyramin následně byly zahájeny na kolesevelam (tabulka 1). Ve všech těchto případech byl colesevelam dobře snášen bez vedlejších účinků.,

Kolesevelam je non-vstřebává vodou nerozpustného polymeru, který ukládá žluč.1 byl schválen pro použití americkou FDA a byl přijat jako cenná alternativa ke snížení cholesterolu.,2 Kolesevelam má vysokou afinitu pro dihydroxy a trihydroxy žlučových kyselin ve střevě, což způsobuje zvýšenou fekální žlučové sekreci kyseliny, snižuje enterohepatální oběh žlučových kyselin.2 To umožňuje 7-hydroxylázu, enzym omezující rychlost v syntéze žlučových kyselin, zvýšit konverzi jaterního cholesterolu na žlučové kyseliny.2 dosud nebyl schválen pro použití ve Velké Británii. Jeden abstrakt naznačuje, že colesevelam může být prospěšný pro pacienty s průjmem, kteří podstoupili resekci tenkého střeva pro Crohnovu chorobu.,3 neexistují žádné jiné publikované údaje podporovat jeho roli v žlučových solí vyvolaný průjem. Colesevelam je údajně 4-6krát účinnější než tradiční sekvestranty žlučových solí, možná kvůli jeho větší vazebné afinitě k kyselině glykocholové.4 podává se ve formě tablet a v jedné studii byla míra shody s colesevelamem 93%.4 unikátní hydrogelová polymerní struktura umožňuje větší snášenlivost s méně potenciálními lékovými interakcemi než s pryskyřicemi.,1

Hlášených nežádoucích událostí z největších klinické studie k dnešnímu dni patří nadýmání, dyspepsie a průjem i když výskyt nežádoucích účinků se výrazně liší od pozorované u placeba, a je nižší, než s cholestyramin.2 zřídka je spojena se zácpou, na rozdíl od cholestyraminu.4 Colesevelam se neabsorbuje a vylučuje se zcela gastrointestinálním traktem, což zabraňuje systémovým vedlejším účinkům.5 Kromě toho existuje jen málo důkazů o klinicky významných interakcích zahrnujících colesevelam.,4 Farmakokinetické studie s kolesevelam neprokázaly klinicky významné účinky absorpce šest dalších současně podávaných léků.6

po takové účinné sekvestraci žlučových kyselin existuje teoretické riziko nedostatku vitaminu rozpustného v tucích. Žádný z našich pacientů dosud nevyvinul žádnou významnou změnu hladin triglyceridů nalačno nebo vitamínů rozpustných v tucích.

Jedna potahovaná tableta obsahuje colesevelam 625 mg (účinná látka).2 doporučená počáteční dávka pro monoterapii pro hypercholesteraemia je 3.75 g jednou denně nebo 1.,875 g dvakrát denně, i když optimální dávka je 4,375 g u dospělých.2 optimální dávka pro malabsorpci žlučové soli není jasná, ale účinná dávka se v naší sérii pohybovala mezi dvěma a šesti tabletami denně. Colesevelam byl získán od společnosti IDIS Ltd.

Tak kolesevelam je román žlučových kyselin závazné pryskyřice ve formě tablet, které zachovává výhody cholestyramin, přesto je chutná, spojené se snížením nežádoucí účinky, a má větší účinnost. Poskytuje velmi atraktivní alternativní terapii pro pacienty s malabsorpcí žlučové soli a další studie je zaručena.

---