PMC (Čeština)
CYP3A4 IZOENZYMOVÉ INTERAKCE
Studie na CYP3A4 izoenzymové a lékové/interakce mezi léky a potravinami se stává nedílnou součástí výzkumu léků. Nedávné zprávy o závažných, někdy fatálních reakcích v důsledku současného podávání některých léků vyžadují pečlivé zvážení. Předepisování léků pro pacienty na multidrogových režimech zaručuje důkladné přezkoumání současné terapie pacienta s ohledem na biotransformaci léku.,
Pro CYP3A4 metabolizuje léky, které vyžadují pravidelné sledování sérové hladiny, interakce další CYP3A4 metabolizuje lék může být řízen úprava dávkování k udržení odpovídající úrovně sledovaných drog. Cyklosporin (CYA), takrolimus a karbamazepin jsou všechny substráty CYP3A4. Současné podávání cyklosporinu s inhibitorem CYP3A4 snižuje individuální požadavek na dávkování CYA., Pití grapefruitové šťávy může být levným způsobem, jak snížit dávky cyklosporinu, ale nepředvídatelná povaha inhibice metabolismu CYA tuto praxi neodůvodnila. Ketokonazol a diltiazem, čistší entity inhibitorů CYP3A4, byly v tomto ohledu úspěšně použity. Pacienti, kteří nejsou schopni získat terapeutické hladiny CYA s perorálně podávaným cyklosporinem v důsledku nedostatečné absorpce, mohou být umístěni na kteroukoli z těchto látek k dosažení tohoto cíle.,
skutečný problém s předepisováním léků, které sdílejí cestu CYP3A4, byl pozorován u léků, jejichž hladiny nejsou měřeny. Když hladiny těchto léků v séru dosáhnou toxického stavu, toxicita se může projevit s vážnými zdravotními následky. Pro-arytmické účinky z vysoké sérové hladiny nonsedating antihistaminika terfenadin a astemizol výrazně omezují jejich užitečnost a vedly k vývoji novějších látek, aby se jejich místo., Mibefradil (Posicor), silný inhibitor CYP3A4, byl stažen z trhu po četných zprávách o závažných lékových interakcích.
další třídou léků v této kategorii jsou inhibitory reduktázy 3-hydroxy – 3-methylglutaryl-koenzym A (HMG CoA). Vysoké sérové koncentrace některých z těchto látek jsou silně spojeny s vývojem rabdomyolýzy. Přidání inhibitoru CYP3A4 do léčebného režimu, který zahrnuje určité inhibitory HMG CoA reduktázy, výrazně zvyšuje riziko vzniku rabdomyolýzy u pacienta., Jednou z výhod rozpoznání této lékové interakce byly následné studie provedené určit, které látky mohou být bezpečně používány v kombinovaných kombinace. Výzkum zaměřený na inhibitory CYP3A4 a inhibitory HMG CoA reduktázy zjistil, že pravastatin a fluvastatin lze současně podávat s itrakonazolem, silným inhibitorem CYP3A4, bez významných změn maximálních koncentrací v séru (6, 7).