PMC (Čeština)

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY TÝKAJÍCÍ SE SEXUÁLNÍ FUNKCE

několik studií se podíval na problém vedlejších účinků způsobených finasterid. Tyto studie, které jsou uvedeny níže ukazují, že sexuální nežádoucí účinky se vyskytují u sazby 2,1% 3,8%, erektilní dysfunkce (ED) jsou nejčastější, následovaný ejakulační dysfunkce a ztráta libida. Tyto účinky se objevily na počátku léčby a vrátily se k normálu při zastavení nebo v průběhu času při nepřetržitém užívání léku., Jediným příčinným vztahem mezi finasteridem a sexuálními nežádoucími účinky je snížený objem ejakulace kvůli převládajícímu účinku DHT na prostatu.

byl proveden komplexní přehled celkem 73 dokumentů o léčebných terapiích pro BPH se zaměřením na účinky různých farmakologických látek na sexuální funkce. Přezkum ukázal, že Finasterid je zřídka spojen s problémy ejakulace (2,1-7,7%), erekce (4,9-15,8%) a libida (3,1-5,4%).

úloha nocebo efektu v příčinné souvislosti ED v důsledku finasteridu byla zkoumána., Nocebo efekt se týká nepříznivého účinku, který vyplývá z psychologického povědomí o možnosti nežádoucích účinků, ale není přímým důsledkem specifického farmakologického účinku léčiva. V této studii skupina informovala o sexuálních nežádoucích účincích finasteridu ve srovnání se skupinou bez informací o zvýšeném výskytu ED. Nežádoucí účinky byly zcela reverzibilní po 5 dnech, kdy byl přípravek vysazen, což potvrzuje, že účinek nocebo má vliv na příčinnou souvislost vedlejších účinků a naznačuje roli psychologických faktorů.,

Dvě studie v roce 1998 a 1999 ukázala, že výskyt těchto nežádoucích účinků se finasterid terapie byla obecně srovnatelná s léčbou placebem, a tam byl žádné důkazy o dávku, závislost nebo zvýšená incidence s delší terapie na 12 měsíců. Kromě toho se vedlejší účinky u pacientů zastavily, i když nadále dostávaly Finasterid.

dlouhodobá studie ukázala, že u <2% mužů došlo k sexuálním vedlejším účinkům souvisejícím s drogami, jako jsou snížené libido, ED a ejakulační poruchy., Tyto nežádoucí účinky zmizely nejen u všech mužů, kteří lék zastavili kvůli vedlejším účinkům, ale také u většiny těch, kteří pokračovali v léčbě. Výskyt každé straně vliv zmínil snížena na ≤0.3% v pátém roce léčby přípravkem finasterid. Incidence nežádoucích účinků byla srovnatelná s výskytem placeba jak po jednom roce, tak po 5 letech.

velké prospektivní studie v tolik jako 17,313 pacientů byla provedena, aby se podívat na účinky finasterid a dalších proměnných na sexuální dysfunkce jako součást analýzy Prostaty Cancer Prevention Trial (PCPT)., Sexuální dysfunkce byla hodnocena u 17 313 účastníků PCPT, kteří dostávali Finasterid 5 mg během 7letého období. Finasterid zvýšil sexuální dysfunkci jen mírně, a to i při dávce 5 mg (což je mnohem vyšší než 1 mg podávané při vypadávání vlasů) a jeho dopad se časem snížil. Autoři dospěli k závěru, že účinek finasteridu na sexuální fungování je minimální pro většinu mužů, a neměly by dopad rozhodnutí předepsat nebo brát finasterid. K podobným závěrům dospěl i nedávný přehled dostupné literatury.,

existují však novější studie, které, jak se zdá, zdokumentovaly opačné nálezy. Avery nedávné studie Irwig MS et al, který má beenwidely hlášeny ležel v tisku, na internetu, hlášení výsledků po provedení standardizovaných rozhovorů s 71 jinak zdravých mužů ve věku 21-46 let, kteří hlášen nový nástup sexuální nežádoucí účinky spojené s temporální použití finasterid, v nichž příznaky přetrvávají po dobu nejméně tří měsíců i přes zastavení léku., Studie odhalila, že subjekty hlásily přetrvávající sexuální dysfunkci s novým nástupem (nízké libido, ED a problémy s orgasmem) spojené s použitím finasteridu. Průměrný počet sexuálních setkání za měsíc klesl a celkové skóre sexuální dysfunkce se zvýšilo jak před, tak po použití finasteridu (P < 0, 0001 pro oba). Průměrná doba trvání finasterid použití byl 28 měsíců a průměrná doba trvání přetrvávající sexuální nežádoucí účinky byl 40 měsíců od doby finasterid ukončení rozhovoru datum., Ve studii však bylo mnoho omezení, jako je malý počet pacientů, výběrová zkreslení, vyvolání zkreslení pro data před finasteridem a žádná analýza sérových hormonů. Studie doporučila, aby lékaři, kteří léčí vypadávání vlasů u mužů (MPHL), měli diskutovat o možných úrovních rizika s pacienty při předepisování léku.

důležitou dřívější studie Mella et al, provedli systematický přehled dvanácti randomizovaných studií hodnotila účinnost a bezpečnost přípravku finasterid terapie v 3927 mužských pacientů., Středně kvalitní důkazy byly nalezeny na zvýšení erektilní dysfunkce (RR, 2.22 a možné zvýšení rizika jakékoliv sexuální poruchy (RR, 1.39 ; Nicméně, riziko ukončení léčby z důvodu sexuální nežádoucí účinky, byl podobný jako u placeba (RR, 0.88 (středně kvalitní důkazy).

bylo také zveřejněno několik izolovaných případových zpráv o účinku finasteridu s nízkou dávkou na změny DNA spermií, na motilitu a počet spermií. Tito pacienti byli vyšetřováni na oligospermii a neplodnost, když byly tyto nálezy objeveny., Tyto parametry se po zastavení léku výrazně zlepšily.

další malá studie uvedla tři případy mladých mužů, kteří užívali Finasterid po dobu pěti let, vyšetřovaných na mužskou neplodnost. Kvalita spermatu byla studována pomocí světelné mikroskopie k hodnocení koncentrace spermií a pohyblivost, morfologie spermií pomocí transmisní elektronový mikroskop (TEM), přítomnost Y microdeletions pomocí PCR, a meiotické segregationby fluorescenční in situ hybridizace (FISH)., Analýza TEM odhalila změněnou morfologii spermií v souladu s nekrózou a údaje o rybách odhalily zvýšené disomické frekvence diploidie a pohlavního chromozomu. Jeden rok poté, co muži přestali používat Finasterid bez jakékoli jiné léčby, bylo pozorováno obnovení spermatogenetického procesu. Pohyblivost a morfologie se zlepšily, zatímco meiotický vzor se nezměnil.,

Traish provedla přezkum různých publikovaných studií a dospěl k závěru, že změněné sexuální funkcí, jako jsou erektilní dysfunkce a snížení libida jsou vykazovány v podskupině mužů užívajících finasterid, zvyšování možnosti kauzální vztah. Přezkum navrhl diskusi s pacienty o možných sexuálních vedlejších účincích a možných alternativních léčbách před podáním léku.,

Při pohledu na konfliktní a pokračující dat a význam předmětu, Mezinárodní Společnosti pro Obnovu Vlasů Chirurgie (ISHRS) zřídila pracovní skupinu pro Finasteride Nežádoucí Události Spory zhodnotit publikované údaje a doporučení. Pracovní skupiny zaslali své původní aktualizace na toto téma takto:

„K dnešnímu dni, tam je žádný důkaz-na základě údaje prokazující souvislost mezi finasterid a přetrvávající sexuální nežádoucí účinky v mnoha dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie pomocí finasterid 1 mg pro vypadávání vlasů., Zprávy o přetrvávající sexuální nežádoucí účinky pocházejí z různých zdrojů se některé internetové stránky přilákat jedinci tvrdí, že sexuální a psychologické otázky související s finasterid. Zatímco pokračující potíže s erekcí po vysazení finasteridu bylo hlášeno v post-marketingovém sledování výskytu tohoto problému zůstává neznámý.,Tento vzácný nežádoucí účinek je zahrnuta v Merck“s pacientem informace o výrobku ve Spojených Státech, a ve Veřejné Zprávy o Hodnocení léčivých Přípravků a Zdravotní Regulační Agentura Spojeného Království a Medical Products Agency Švédska.

přetrvávající sexuální nežádoucí účinky se zdá být vzácnou událostí, a to má ještě určit, zda tyto nedávné zprávy představují skutečné kauzální vztah, nebo pokud oni jsou prostě náhodné a souvisí s dalšími faktory jako je vysoký výskyt sexuálních dysfunkcí v obecné populaci, a/nebo placebo efekt., K dispozici je také málo údajů o lékařské a psychologické práci těchto pacientů s cílem vyloučit další potenciální příčinné faktory.

V současné době, mechanismus interakce mezi mozkem, 5 alfa-reduktázy metabolismus a hormony na sexuální dysfunkce je spekulativní a špatně pochopil. Je zřejmé, že se jedná o komplikovaný problém, který se překrývá s jinými obory v medicíně, jako je endokrinologie, urologie a psychiatrie., K posouzení skutečného výskytu nežádoucích účinků je zapotřebí dalšího výzkumu, k určení, zda existuje skutečný příčinný vztah k přetrvávajícím vedlejším účinkům, a pokud ano, k identifikaci, kdo může být ohrožen. Doufáme, že se zúčastníme multidisciplinárního fóra, které bude toto téma dále hodnotit.

miliony pacientů mají prospěch z finasteridu bez vedlejších účinků nebo s minimálními a reverzibilními vedlejšími účinky., Je důležité, aby lékařská komunita ověřila neoficiální zprávy a v případě potřeby provedla další studie, aby našim pacientům mohly být poskytnuty přesné informace, které jim umožní činit informovaná rozhodnutí týkající se užívání tohoto léku.

ISHRS Task Force na Finasteride Nežádoucí Události Kontroverze je v procesu shromažďování informací a vytvoření interdisciplinárního panelu k řešení těchto problémů a aby naše ISHRS členové informováni o post – marketingové nežádoucí účinky.,“

(k dispozici od http://www.ishrs.org/articles/finasteride-announcement.htm 11 apr2011)

dostupné důkazy o bezpečnosti léku lze tedy považovat za sporné, ale rozhodně je nelze ignorovat. Věc potřebuje další systematické vyšetřování a dokumentaci. Nicméně, není pochyb o tom, že ležel muž vyhlídka impotence, přičemž lék pro vypadávání vlasů je skličující, nicméně teoretické a malé riziko může být. Lék brožury zmínit možnost vedlejší účinky a pacient je často nejsou schopni rozlišit mezi účinky 1 mg a 5 mg., Několik webových stránek poskytuje spíše nepříznivý názor na vedlejší účinky, na rozdíl od výše uvedených důkazů. Několik blogů také diskutuje o vedlejších účincích a individuální a neoficiální zkušenosti jsou zvýrazněny a často přehnané. Každý pacient, který čte takové hodnocení je pochopitelně obavy, a proto se může zastavit terapie se během několika týdnů od zahájení nebo, v jiných případech, ne zahájit léčbu. Ztráta síly pro získání vlasů není atraktivní nabídka, nicméně vzdálená tato možnost je!,

vzhledem k tomu je velmi důležité správně poradit pacientům o léčbě. Zejména tyto skutečnosti je třeba zdůraznil:

1. lék je pravděpodobně nejlepší dostupné k léčbě androgenní alopecie a jediný, řešit kořen problému.

2. jeho účinky jsou prokázány.

3. několik studií prokázalo jeho bezpečnost po dlouhou dobu podávání. Dávkování (1 mg) je malé a je nepravděpodobné, že by způsobovalo nežádoucí účinky., I v těch případech, kdy byly hlášeny nežádoucí účinky, bylo zjištěno, že změny jsou reverzibilní.

4. Existuje jen velmi málo účinné alternativy k léku, a je proto důležité, aby pacient nebyl k zastavení lék, pokud prožívá žádné vedlejší účinky.

5. pacient by se měl poradit s lékařem, pokud by měl nežádoucí účinek.

6. a co je nejdůležitější, příjem léku je zcela dobrovolné, stejně jako mužský vzor vypadávání vlasů je jen kosmetický stav, a to je zcela na pacientovi vzít, nebo ne brát drogy.,

7. ošetřující lékař by měl poskytnout úplné informace o léku, aby umožnil pacientovi učinit informované rozhodnutí.

8. je lepší se vyhnout léku pro každého pacienta, který má v minulosti oligospermii, neplodnost, zejména pokud je nově ženatý a snaží se založit rodinu.

kromě toho, autor se také domnívá, že u pacientů, kteří mají obavy z vedlejších účinků, je vhodné zvážit podávání nižších denních dávkách, nebo rozložené pulzní dávky léku, zvýšení compliance pacienta., Jak již bylo zmíněno dříve, pro takové režimy existuje rozumné zdůvodnění. Plazmatický poločas finasteridu je 6-8 hodin a vazba tkáně je 4-5 dní. Dávky 0, 2 mg jsou dostatečné k potlačení hladin pokožky hlavy i DHT v séru. Zatímco 0, 2 mg způsobilo potlačení DHT 55%, 5 mg denně dosáhlo potlačení DHT 69%. Účinnost byla prokázána u všech koncových bodů pro Finasterid v dávkách 0, 2 mg/den nebo vyšších, přičemž 1 a 5 mg prokázaly podobnou účinnost, která byla lepší než nižší dávky. Lék může být proto zpočátku podáván v 0.,5 mg denně nebo jedna tableta obden, získat důvěru pacienta a 1 mg/den, dávka může být obnovena, jakmile pacient je pohodlné o léku. Hodnota takového režimu byla prokázána v předběžné studii. K určení hodnoty těchto režimů jsou však zapotřebí další velké dlouhodobé studie.

---