Proč to Bolí: Vědci Hledají Mechanismy nádorové Bolesti

Nové léky proti Bolesti

Ale výzkumníci jsou pokroky v pochopení tumorigenní složky, a to může brzy vést k novým léčby bolesti. V roce 1995 Joel Nelson, M. D., v nemocnici Johns Hopkins v Baltimoru, ukázal, že buňky rakoviny prostaty vylučují peptid zvaný endotelin-1. O tři roky později neurolog Gudarz Davar, M. D.,, v Brigham and Women ‚ s Hospital v Bostonu, prokázal, že endotelin-1 způsobil bolest u zvířat prostřednictvím receptorů endotelin-a. Před dvěma lety, Laura Eikmeier, výzkumník v Beitz je laboratoř, zablokoval bolest u myší injekcí antagonisty receptorů pro endotelin přímo do nádoru, a Davar vyšlo mechanismus. „Blokovat endotelin-receptor, blokovat endotelin-1 signál,“ řekl Davar, který se domnívá, že tento signál otevírá sodíkové iontové kanály v nervových buňkách, které vede k přenosu bolesti.

zájem o endotelin-1 není pouze akademický., Antagonista receptoru endotelinu, Atrasentan Abbott Laboratories, vykazuje slib jako účinný lék proti bolesti u pacientů s rakovinou. Ačkoli studie fáze III byla zastavena v únoru kvůli nedostatku protinádorové účinnosti, Atrasentan ukázal účinnost bolesti. „Někteří pacienti dostanou snížení bolesti—výrazné snížení,“ poznamenal Davar. Fáze II a III studie Atrasentanu u pacientů s rakovinou prostaty probíhají.

jiné léčby rakoviny kostí mohou být na cestě založené na nově identifikovaných molekulárních drahách., Jedním z důvodů, proč tolik nádorů metastazuje agresivně v kostech, je přítomnost růstových faktorů, které stimulují jejich proliferaci. Nádory „milují růst v kostní dřeni-zbožňují to,“ řekl Mundy. „Je to pro ně jako hnojivo.“Nádory v kosti, a to zejména v prsu, expresní parathormon-related peptidu (PTHrP), který aktivuje osteoklasty, udržuje bludný kruh kostní resorpce a růst nádoru.

ale cyklus může být přerušen., Například, Chugai Pharmaceuticals má anti-PTHrP protilátek v klinických studiích fáze III pro kostní metastázy, a Amgen je testování osteoprotegerin, rozpustný receptor RANK ligand, což je v časných klinických studiích. (RANK ligand signalizace vede k diferenciaci a aktivaci osteoklastu.) Mantyhova laboratoř byla první, která v roce 2000 ukázala, že osteoprotegerin snížil chování související s bolestí u myší s kostními nádory., I když bisphosponates, které inhibují aktivitu osteoklastů a mají analgetické účinky, které byly na trhu již více než deset let, osteoprotegerin je „pravděpodobně silnější,“ řekl Mundy.

extrémně populární, i když zcela unpublicized, experimentální přístup k léčbě bolesti obecně—včetně rakoviny bolest—je přímo cílové iontové kanály. Klasická práce v padesátých letech Alana Hodgkina, Sc.D., a Andrew Huxley, Sc.D., Trinity College, Cambridge, prokázal, že pohyb iontů kanály v membráně nervových buněk depolarizuje nervovou buňku a způsobuje její požár., To vede k uvolňování neurotransmiterů na nervovém konci a přenosu impulsů do spojovacích nervových buněk a nakonec do mozku. Bolest je jeden takový impuls, s neuropatickou bolestí vyplývající z“ mimoděložního “ nebo abnormálního vypalování neuronů, což vede ke stálému stavu neuronální hyperexcitability v míše nebo mozku.

nedávno byla identifikována a klonována řada těchto iontových kanálů. Nejdůležitější pro bolest rakoviny jsou vaniloidní receptory a receptory iontového kanálu (ASIC) snímající kyselinu. V Roce 1997 David Julius, Ph.D.,, University of California v San Franciscu, klonoval první vanilloidní receptor, VR1. I když VR1 je receptory pro kapsaicin, hlavní štiplavou složkou v chilli papriky, Julius a další rychle zjistil, že teplo a kyselost byly také schopné otevření VR1 kanál pro ionty, tak vzrušující, nervy a generování bolesti. Přibližně ve stejnou dobu, ASIC receptory byly identifikovány vědci v centru National de la Recherche Scientifique ve Valbonne, Francie.,

protože nádorové prostředí je kyselé a acidóza přispívá k bolesti rakoviny, antagonisté receptoru VR1 a antagonisté ASIC mohou být extrémně účinnými léky proti bolesti. „Farmaceutické společnosti aktivně vyvíjejí léky, na které se zaměřují … oba tyto iontové kanály, “ řekl Mantyh. Nežádoucí účinky by teoreticky měly být minimální, protože tyto iontové kanály se nacházejí hlavně nebo výhradně na specializovaných neuronech snímajících bolest. „Samotný výraz by měl omezit potenciální vedlejší účinky tohoto léku,“ řekl Mantyh. „Proto je takový zájem.,“Vývoj je však v rané fázi, takže farmaceutické společnosti udržují své programy pod pokličkou. Mantyh však ví o nejméně pěti společnostech, které již loví antagonistu receptoru VR1.

morfin, nejprve chemicky extrahovaný z makové rostliny v roce 1805, zůstává hlavním lékem pro léčbu silné bolesti rakoviny. Nová generace léčby se nyní zdá být na pokraji nahrazení nebo alespoň rozšíření morfinu a jeho derivátů. Pro bolest kostí vypadají nové léky zaměřené na endotelin-1, PTHrP a aktivitu osteoklastů slibně.,

A i když rozsudek nebude za mnoho let na iontový kanál inhibitory, jejich úspěch by nejen nabídnout tolik potřebné úlevu od bolesti u pacientů s rakovinou, ale mohla ověřit nové molekulární přístup k bolesti. „Neříkám, že některý z nich bude kouzelná kulka,“ řekl Mantyh. Předpovídal však, že molekulární přístup nakonec přinese ovoce a dá lékařům skutečnou sílu při navrhování nových terapií tak, aby vyhovovaly jednotlivci.“