Retrovirus (Čeština)
Epidemiologie, Přirozená Historie a Experimentální Přenos
Exogenní retroviry Typu D, tzv. opičích retrovirů (SRV), několik sérotypů (SRV 1-5), jsou původní v divokých Asijských makaků a způsobit potenciálně fatální imunosupresivní onemocnění připomínající AIDS v zajetí makaků po celém světě (2,169,170)., Na začátku roku 1980, před objevem SIV v roce 1985, bylo onemocnění zvané opičí AIDS nebo ŘÍKAT, ale tento termín je nyní obecně omezena na AIDS jako onemocnění u makaků způsobené opičí imunodeficience lentivirus (SIV). Protože SIV je více úzce souvisí s HIV ve struktuře a funkci, než je SRV, výzkum na SIV je považována za relevantní pro AIDS a do značné míry nahrazuje výzkumu na SRV. Původní virus typu D, izolovaný v roce 1970 z makaku se spontánním karcinomem prsu, se jmenoval Mason-Pfizer monkey virus (MPMV) (171). Sérologický průzkum USA, primate center, přijatá v polovině roku 1970 je uvedeno, že přibližně 25% všech makaků měl protilátka reaguje na MPMV; tato pozorování odhalila rozsáhlé šíření této infekce v zajetí makaků před rokem 1980 (172).
před retrovirem příčinného typu D (tj., SRV-1) byl identifikován v roce 1983 v Nové Anglii, Washingtonu a Kalifornie Primate Center a NIH, klece expozice experiment byl zřízen v Kalifornii Primate Research Center (CPRC) prokázat infekční povahy imunosupresivní AIDS jako onemocnění ve venkovní ohradě (NC-1) rhesus makaků, ve které mnoho úmrtí z SAIDS došlo (173,174). Devatenáct z 23 (83%) zdravých tracerů juvenilní rhesus zemřelo na smrtelné imunosupresivní onemocnění do devíti měsíců od zavedení do populace postižené rezidenty., V kontrastu, 21 zdravých sentinel juvenilní rh umístěny ve stejném venkovním výběhu, ale popřel, fyzický kontakt s SAIDS postižené skupiny o 10-noha široké nárazníkové zóně zůstal zdravý a séronegativní na 2 1/2 let. Tento výsledek ukázal, že pro šíření nemoci je nutný přímý fyzický kontakt. Nejpravděpodobnější cestou přirozeného přenosu byla perkutánní inokulace slin a krve obsahujících virus, kousnutím a poškrábáním (175)., Po izolaci SRV-1 od postižených rh v NC-1 a vývoj vhodných sérologické a virologické testy pro jeho detekci, bylo zjištěno, že všechny opice se ŘÍCT, že v NC-1 byly trvale infikované s tímto D-typ viru. Všechny zdravé opice“ sentinel “ umístěné ve stejném krytu, ale popíraly fyzický kontakt s postiženými zvířaty, byly prosté infekčních SRV – 1 a antivirových protilátek. V NC-1, specifická úmrtnost z opičí AIDS byla vyšší u mladistvých než u dospělých a celková prevalence SRV-1 protilátek u všech věkových kategorií pohybovala v rozmezí od 68-85%., Pasivní Mateřská imunita vůči SRV – 1 mohla chránit některé kojence. Prevalence protilátek se s věkem zvýšila do takové míry, že v podstatě všechna zvířata starší tří let byla séropozitivní. Sérokonverze bylo zjištěno, že být špatným ukazatelem aktuální infekce; o 50% virus-pozitivní mladiství žádné protilátky zjistitelné enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). V chovných koloniích opic rhesus bez onemocnění byla prevalence protilátky SRV – 1 pouze 4% ELISA.,
Opakované virové izolace od všech zvířat v NC-1 odhalil následující vzory infekce: (a) SRV-1 virózy s klinickými SAIDS; (b) přechodné virózy s klinické využití; (c) občasné virózy naznačuje, reaktivace latentní infekce; (d) virózy v jeden den staré dítě, což naznačuje, transplacentární přenos; a (e) přetrvávající virózy a virus ubývání v několika zdravých zvířat. V retrospektivní epidemiologické analýze byl jeden zdravý nosič v NC-1 spojen přímým fyzickým kontaktem s 34 případy SAIDŮ během tříletého období (174)., Simian AIDS byl experimentálně přenášen na dva juvenilní rhesus inokulací SRV-1, obsahující sliny z této dospělé samice opice (175). Ačkoli SRV – 1 mohl být izolován z PBMC a většiny tělních sekrecí infikovaných zvířat, nejpočetnějším zdrojem viru byly sliny, což byl hlavní přirozený zdroj přenosu viru. Přenos SRV ve spermatu nebyl hodnocen. Ačkoli SRV-1 je přítomen ve vaginálních sekretech, sexuální přenos tohoto viru mezi ženami zůstává také neurčený., Perinatální přenos SRV – 1 transplacentálně nebo prostřednictvím mléka se objevil zřídka.
Experimentální přenos SRV-1 od tkáňové kultury média potvrdil, virulence viru, který byl označen přírodní klec expozice pozorování a experimentální očkování infikované krve, slin a tkáňové homogenáty (176). Intravenózní očkování SRV-1 do 14 mladistvých (9-11 měsíců) rhesus vedlo ke stejné spektrum klinických onemocnění, jak je vidět samozřejmě v NC-1., Všechna zvířata nakazilo; šest zemřelo akutně 7-20 týdnů po očkování, a šest zůstal trvale infikovaných až na jeden rok po očkování, a dva vyvinuty neutralizační protilátky, se stal non-viremickou a zůstaly zdravé po jeden rok. Opice umírat akutně měl vysokou úroveň přetrvávající virózy a ne sérových protilátek metodou ELISA, vzhledem k tomu, že opice s více indolentní klinický průběh měl nízký stupeň virózy a pouze přechodné počáteční reakce protilátek na hlavní core antigen (p27) (177)., Opice, které nikdy se stal nemocný, byli buď non-viremickou nebo přechodně viremickou a rozvinuté vysoké hladiny sérových protilátek, včetně neutralizačních protilátek na virus obálku. Proto v systému SRV simian AIDS model lze korelovat rezistenci na onemocnění s hladinami humorálních protilátek a neutralizační aktivitou. Tato pozorování dále určují etiologickou roli SRV – 1 v tomto smrtelném imunosupresivním onemocnění., Přesvědčivý důkaz této etiologie přišel později s indukcí identického, fatálního spektra onemocnění pomocí molekulárně klonovaného infekčního SRV-1 (178) a prevencí tohoto onemocnění vakcínami SRV (viz níže).
Od roku 1983 D-typ virů (tj. SRV) byly identifikovány jako původci přirozeně se vyskytující infekční imunodeficience onemocnění v osmi druhů makaků v pěti ze sedmi primate center v USA (170). Centra primárně postižená touto chorobou byla nová Anglie, Kalifornie, Oregon, Washington a Wisconsin., Centra primátů Yerkes a Delta v jihovýchodních USA byla v současné době z velké části ušetřena tohoto problému. Infekce se zdá být velmi rozšířená u asijských makaků v zajetí (179), přirozených hostitelů podčeledi SRV. Infekce SRV byla nalezena u zdravých divokých makaků v Indii, ale prevalence infekce různými sérotypy u těchto divokých zvířat musí být stanovena. Dosud nebyla hlášena žádná nemoc spojená s infekcí SRV u divokých makaků., SRVs jsou spojeny s endogenní D-Typ retroviru (PO-1-Lu) brýlatý langur (Presbytis obscuris), další Asijské opice, ze které exogenní SRVs může mít jejich evoluční původ (180). Alternativně, SRVs může být evolučně odvozené z endogenních Typ D provirus (tzv. SERV pro simian endogenní retrovirus) nedávno detekovány pomocí PCR amplifikace genomové DNA ve všech Opice Starého Světa podčeledi Cercopithecinae, ale není přítomen ve opic nebo lidí (24)., Tento intaktní endogenní provirus typu D je domnělým předkem jak nepatogenního Baevu, tak patogenního SRVs. Podle této hypotézy by SRV mohly být produkty rekombinace mezi geny SERVG-pol a genem gp70 env proteinu neznámého původu. Endogenní retroviry Typu D jsou také přítomny v Novém Světě veverka opice (181), myši (182,183) a společné brushtail vačice (TuERV), Australský vačnatec (184). Viry typu D nebyly izolovány od žádných afrických opičích druhů uvězněných a ulovených v Africe., Protilátky SRV však byly detekovány u afrických opic talapoin (185) a u indonéských orang-utanů (186). SRV-2) byl také získán z paviánů ve Washingtonském Primátovém centru, pravděpodobně křížovou infekcí infikovaných makaků SRV – 2. Všechny současné izoláty viru typu D spojené se simian AIDS souvisejí s MPMV, ale jsou odlišné varianty obálek spadající do pěti hlavních sérotypů., SRV – 1 je sérotyp u makaků v centrech primátů Kalifornie a Nové Anglie a sérotyp SRV-2 je přítomen v makakech v centrech primátů Oregon a Washington (187). Původní MPMV je třetí odlišný sérotyp (SRV-3), Nyní se předpokládá, že je přítomen v makakách v Wisconsin Primate Center. Experimentální přenos MPMV na začátku roku 1970 vedl k smrti v mnoha kojenecké makak rhesus z plýtvání syndrom s atrofií thymu a hluboký neutropenie, anémie, lymfoidní deplece a oportunní infekce (188)., Funkce tohoto imunosupresivní syndrom byly stejné jako ty, které byly pozorovány vyskytující se spontánně v zajetí makaků v začátku roku 1980. V roce 1986 v Kalifornii Primátů Centra, re-izolace a experimentální přenos MPMV od jeho počáteční zdroj, zmrzlý vzorek spontánní rh prsní karcinom, potvrdila dřívější pozorování, že tento virus, jako SRV-1 a SRV-2, byl imunosupresivní a zřejmě non-onkogenní (189). Fatální Saidy byly indukovány infekčním molekulárním klonem SRV-1 (178)., Molekulární klonování SRV-2, nedávno získané od makaků na Oregon Primate Center se zdá být méně patogenní, protože to vyvolává pouze mírné imunosuprese in vivo a má sníženou schopnost infikovat specifické T buněčné linie (190).