Reyeův syndrom: vzácný, ale závažný pediatrický stav
US Pharm. 2012;37(3): HS6-HS8.
Reyův syndrom je vzácné a potenciálně fatální conditionaffecting děti a mládež, původně popsal Australianpathologist. R. D. Reye v 1963.1 To je metabolická nezánětlivá encefalopatie související s tuková degenerace jater.2Reye syndrom je obvykle předchází virové onemocnění, a generallypresents s těžkou vleklé zvracení, následuje encephalopathythat mohou progredovat do kómatu nebo smrti, nebo může spontánně řešit.,3 Zbytkové neurokognitivní účinky mohou zůstat po zotavení z Reyeova syndromu, i když se některé děti zcela zotaví.
Historické Perspektivy
původní zpráva od R. D. Reye popsáno 21 dětí whopresented s těžkou zvracení, tachypnoe, hypoglykémie, a elevatedliver enzymy.1 také zažili změny duševního stavua různé stupně sníženého vědomí, některé postupují do kómatu.Z těchto 21 dětí zemřelo 17 během prvních 3 dnů od přijetí.,Před tímto syndromem měl každý z pacientů malátnost, obvykle spojenou s infekcí horních cest dýchacích. V této zprávě Reye poznamenává, že etiologie nemusí být ve všech těchto 21 případech totožná.1
V polovině 1960, po vyhlášení Reye zpráva,lékaři a vědci po celém světě pracovali na identifikaci třeba reyeova syndromu. Již v roce 1965 bylo navrženo, žesyndrom může být způsoben přecitlivělostí na salicyláty.4 tento názor byl obecně přijat koncem 80.let.,5 v roce 1986 FDA vydala varování o všech produktech obsahujících OTC aspirin a varování zůstává na produktech aspirinu dnes.3TO zní: „děti a dospívající, kteří mají nebo se zotavujíkuřecí neštovice nebo příznaky podobné chřipce by tento přípravek neměly používat. Když usingthis produktu, pokud změny v chování s nevolnost a zvracení,poraďte se s lékařem, protože tyto příznaky mohou být časnou známkou Reye’ssyndrome, vzácné, ale závažné onemocnění.“Spojení meziaspirinem a Reyeovým syndromem však nebylo prokázáno a toto spojení je stáleaspirin a dnes diskutováno.,
v roce 1977 bylo ve Spojených státech hlášeno 454 případů Reyeova syndromu. Z 373 případů s následným sledováním přežilo 42% těchto pacientů a 11% přežilo se zbytkovým neurologickým poškozením.6důvěra byla zvýšena s virovými epidemiemi, zejména chřipkou B avaricella. Reyeho syndromové případy v USA v roce 1980 čítaly 555, ale drasticky klesly. Od roku 1994 do roku 1997 byly zjištěny případyv USA byly méně než dva ročně.7 Průměrná úmrtnost Reyeova syndromu je přibližně 40% a zdá se, že je vyšší u mužů než u žen.,8
klesající Incidence
existuje několik navrhovaných příčin drastickysnížená rychlost případů Reyeova syndromu. Protože úsilí, aby vzdělávat veřejnou pokud jde o potenciální nebezpečí pomocí aspirinu u dětí andadolescents, aspirin použití u této populace byla do značné míry opuštěné,s výjimkou několika klinických scénářů, v nichž aspirin je significantlybeneficial, jako je Kawasakiho choroba. Dalším důvodem může být zlepšení uznávání a diagnostiku různých metabolických onemocnění andinborn chyby metabolismu, která může představovat s příznaky podobné toReye syndrom., Ve skutečnosti byly některé z případů původně diagnostikovaných jako asreyeův syndrom později zjištěny jako pacienti s metabolickýmporuchy. V roce 2008 zpráva Gosalakkala a Kamoji popisuje 14letou dívku, která se projevuje příznaky velmi podobnými Reye ‚ ssyndrome.9 bylo zjištěno, že pacient vlastně kdysi-chain acyl-koenzym A (CoA) dehydrogenázy, metabolicdisorder. Další vysvětlení, které bylo navrženo k vysvětlenízměnná míra je virová mutace v průběhu času.,10
kazuistika
i když výskyt Reyeho syndromu je jistý, v literatuře stále existují zprávy. McGovern et alreport dva případy Reyeova syndromu, ke kterým došlo v roce 1999 u 12letého chlapce a 9měsíčního chlapce.Bylo podáno 11 obou dětíaspirin a metabolické poruchy byly vyloučeny. Bhutta et al reportedon 3-rok-starý chlapec v roce 1999 s nedávnou anamnézou horečky a upperrespiratory infekce, kdo prezentovány s zvracení a duševní statuschanges.12 tento pacient dostal aspirin během jehofebrilní onemocnění a také promethazin pro jeho zvracení., Jaterní biopsie wasconsistent s Reye syndrom a těžkou otok mozku vyústila inherniation. Výsledky pitvy podpořily diagnózu Reyeova syndromu.Chow a Cherry hlásí 10letou dívku, která se představila v roce 2002 s anamnézou bolesti v krku a infekce horních cest dýchacích, pro kterébyl aspirin.6 Tři dny po její aspirintherapy, zažila progresivní zvracení a dehydratace, následovány zmatenost a bojovnost. Jakmile byla přijata, stala se obtunded andapneic a byla proto intubována. Symptomy a biopsie bylyexistuje s Reyeovým syndromem., Po několika dnech byl pacientdeklarovaný mozek mrtvý.
případ Reyeova syndromu spojeného s chřipkou H3N2 a příjmem salicylátu byl hlášen společností Ninove et al.13pacient byl 12letý chlapec, který se představil na začátku roku 2009 s anamnézou infekce horních cest dýchacích, později zjistil, že jeinfluenza A (H3N2) a horečka. Kvůli tomu byl léčen aspirinem. O dva dny později byl přijat s neurologickou úzkostí agastrointestinální (GI) onemocnění a hematemézu. Měl také hypoglykémii a dysfunkci jater., Brzy poté zažil zmatek aospalost a později mozkový edém. Tento pacient zemřel po 2 dnechpřijetí.
Patofyziologie a Rizikové Faktory
patofyziologie vzniku reyeova syndromu je si myslel, toinvolve mitochondriální zranění, která inhibuje oxidační phosphorylationand mastných kyselin beta-oxidace. Vysoké koncentrace amoniaku mohouakumulovat v důsledku snížení aktivity mitochondrií. Onbiopsie, játra se objeví mastná a změny vzhledu mitochondrie jsou často zřejmé. Mozková biopsie ukáže podobnéfinkce spolu s edémem., Navrhovaný mechanismus aspirinupřispívá k rozvoji Reyeova syndromu souvisímitochondriální poškození, které může být způsobeno salicyláty, které mohou býtintenzibilizováno během virového onemocnění endotoxiny a cytokiny.14
příčina Reyeova syndromu zůstává nejasná a je tématem debaty.14existuje mnoho publikovaných studií kontroly případů, které podporují silnéasociace mezi aspirinem a Reyeovým syndromem. Jedna studie také zjistila adose-response efekt.,Bylo zjištěno, že celková dávka nižší než 45 mg/kg aspirinu zvyšuje riziko reyeova syndromu20krát a autoři dospěli k závěru, že jakékoli množství aspirinu je nesafein u dítěte s virovou infekcí, bez ohledu na dávku. Mnoho authorspoint k radikálně snižuje sazby, Reye syndrom, který occurredwith ukončení aspirin použití u dětí jako důkaz acausative odkaz stejně., Protože je nyní známo, že severalmetabolic onemocnění může způsobit příznaky, které jsou velmi podobné Reye’ssyndrome, mnozí předpokládají, že hlásil, Reye syndrom casesrepresented různých poruch. Tyto poruchy pravděpodobné, includemetabolic poruchy, které nebyly diagnostikovány v době, a možná i idiopatická Reye syndrom, ve kterém aspirin byl, ve skutečnosti, acontributing faktor.16
Jiní, nicméně, tvrdí, že asociace betweenaspirin a reyeova syndromu nemusí nutně prokázat causalrelationship., Reyův syndrom byl poprvé popsán v roce 1963, ale aspirinwas používá u dětí dlouho před rokem 1960. Kromě toho, aspirin byl notuniversally používá v všechny děti, kteří vyvinuli reyeova syndromu, a byly některé kontrolních pacientů bez syndromu, který měl takenaspirin. Skeptici tohoto odkazu dále zdůrazňují, že tyto případové studiejsou retrospektivní a odvolání zaujatosti může být problémem s tímto typemstudy design. Poukazují rovněž na to, že v době, kdy většina z těchto casestudies skončili, rodiče nemusí mít odlišit betweenacetaminophen a aspirin.,10 koncentrace salicylátu v séru u studovaných pacientů nebyly obvykle měřeny a biopsypotvrzení diagnózy Reyeova syndromu také často nebylo udržováno.10 jako takový, někteří autoři se ptali, zda aspirin dělá, ve skutečnosti, je třeba se vyhnout děti.17
několik infekčních agens bylo korelováno s reyeovým syndromem a Reyeovým syndromem. Virové agens patří chřipky A ab, planým neštovicím, parainfluenzy, spalničky, adenovirus, coxsackie viry,cytomegalovirus, Epstein–Barr virus, HIV, hepatitidy a a B, androtavirus.,18 některé bakteriální činidla mohou hrát roli, jakož, včetně Mycoplasma, Chlamydia, Shigella, a Salmonella.18
všimněte si, sdružení byla také pozorována betweenReye syndromem a několik dalších léků a toxinů, includinghypoglycin z ackee ovoce, aflatoxin, barva-tenčí,paracetamol, kyselina valproová, zastaralé tetracyklin, zidovudin, anddidanosine.19 vztah těchto látek k Reye ‚ ssyndrom není tak silný jako asociace aspirinu a thesyndromu., Možná role antiemetiky byla navržena v roce 1970protože v té době bylo až 71% případů Reyeova syndromu spojeno s použitím fenothiazinu brzy v průběhu onemocnění.19This hypotéza byla zamítnuta na základě výsledků epidemiologicstudies v roce 1980, ale někteří autoři a praktici tvrdí, že thisrelationship může, ve skutečnosti, být významný.19
diagnóza
protože žádný test není specifický pro Reyeův syndrom, Jedná se o adiagnostiku vyloučení. U pacientů s zvracením a změnami duševního stavu musí být přítomen vysoký index podezření., Diagnostické criteriafrom CDC jsou uvedeny v TABULCE 1.20
Nemoci a podmínky, které se podobají reyeova syndromu musí být vyloučeno. Mezi tyto podmínky patří metabolické poruchy, asdefects v oxidace mastných kyselin (včetně acyl-CoA dehydrogenasedeficiencies), poruchy oxidativní fosforylace, močovina-cycledefects, poruchy metabolismu sacharidů, další metabolické disordersand chyby vrozené metabolismus, CNS, infekce či meningitidy, a drugor toxický při požití., Rovněž by měly být vyloučeny poruchy způsobující prezentaci s akutním onemocněním jater.
klinická prezentace
Reyeův syndrom je bifázický stav, který typickydochází u dítěte, které je jinak zdravé. Začíná to jako prodromalfebrilní onemocnění, které je pravděpodobně virové povahy, jako je horní virová infekce nebo varicella nebo případně rotavirus.21 po vyřešení této nemoci se dítě zotaví po dobu 3 až 5 dnů.18následující toto období je náhlý nástup prodlouženého zvracení spolu snáz změn duševního stavu, které se budou lišit v závislosti na závažnostinemoci., Pacienti budou často přítomni s určitým stupněm hepatomegalya jaterní dysfunkce v důsledku tukové degenerace jater, ale onibude ikterický. Může také dojít k nárůstu intrakraniálnítlak.
závažnost Reyeova syndromu lze klasifikovat pomocí klinického stagingového systému (tabulka 2).22Stages 1 až 3, jsou považováni za mírné-k-moderatedisease, zatímco fáze 4 a 5 nemoci představují závažné Reye’ssyndrome.,
Zpracování
Neexistuje žádná specifická léčba pro Reye syndrom, andtherefore vhodné léčebné strategie je poskytnout supportivecare. Včasná diagnóza je důležitá a další nemoci způsobující podobnépříznaky musí být vyloučeny. Hypoglykémie může být léčena podávánímfluidy, jako je 10% dextróza, čímž pacientovi poskytuje glukózu.Koagulopatie mohou být řízeny transfuzemi krve a intubacemůže být nezbytné k zajištění dostatečné okysličení., Intrakraniální tlakmusí být sledovány a kontrolovány u pacientů s mozkovým edémem.Léčba mozkového edému může zahrnovat omezení tekutin,diurézu a kortikosteroidy. Pentobarbital byl pacientům podánsnížení mozkových metabolických požadavků.23 terapií ke sníženíhyperammonémie může být také indikována. U pacientů, u kterých se objevují záchvaty, mohou být nutné antiepileptické léky.
závěr
Reyeův syndrom je vážným stavem dětí adolescentů, které jsou dnes zřídka vidět., Aspirin je považován za najvýznamnější příčinný činitel, i když toto sdružení je častonavrhl. Lékárníci mohou hrát roli při zajišťování vhodného použitípalicinu v pediatrické populaci. Navzdory controversyregarding vztah aspirin k Reye syndromu, to je acondition s významnou nemocnost a úmrtnost, a proto isprudent, aby i nadále k omezení užívání aspirinu u dětí. Posouzení přínosů Arisk musí být provedeno na základě jednotlivých pacientů.,Zatímco pravděpodobné, že prospěch převáží riziko u pacientů s disorderssuch jako nemoc Kawasaki, lékárník může hrát roli v ensuringthat tito pacienti získat jejich očkování proti chřipce, aby decreasetheir šanci virové onemocnění, v průběhu jejich aspirin terapie. U ostatníchzdravé děti, použití aspirinu jako antipyretické neboprotizánětlivé činidlo se nedoporučuje, protože přínos pravděpodobněnezváří riziko. Za těchto okolností může lékárníkhrát důležitou roli při doporučování alternativního činidla, jako je asibuprofen nebo acetaminofen.