US Food and Drug Administration (Čeština)

Bezpečnostní Oznámení
Další Informace pro Pacienty
Další Informace pro Zdravotnické pracovníky
Data Shrnutí

Bezpečnostní Oznámení

Food and Drug Administration (FDA) doporučuje proti pokračoval předepisování a použití lék proti bolesti, propoxyfen, protože nová data ukazují, že lék může způsobit vážné otravu srdce, a to i při použití v terapeutických dávkách., FDA požádala, aby společnosti dobrovolně stáhly propoxyfen z trhu Spojených států.

propoxyfen je opioidní lék proti bolesti používaný k léčbě mírné až střední bolesti. Prodává se pod různými názvy jako jednosložkový produkt (např. Darvon) a jako součást kombinovaného přípravku s acetaminofenem (např. Darvocet).

FDA doporučení je na základě všech dostupných údajů, včetně údajů z nové studie, která hodnotila účinky, že zvýšení dávky propoxyfen mají na srdci (viz Souhrn Údajů níže)., Výsledky nové studie ukázaly, že když propoxyfen byla přijata v terapeutických dávkách, tam byly významné změny elektrické aktivity srdce: prodloužený PR interval, rozšířené QRS komplexu a prodloužení QT intervalu. Tyto změny, které lze vidět na elektrokardiogramu (EKG), mohou zvýšit riziko závažných abnormálních srdečních rytmů. FDA dospěl k závěru, že bezpečnostní rizika propoxyfenu převažují nad jeho přínosy pro úlevu od bolesti v doporučených dávkách.,

V červenci 2009 FDA oznámila průběžný bezpečnostní přezkum propoxyfenu, který zahrnoval hodnocení jeho potenciálních účinků na srdce.

Další Informace pro Pacienty,

Pokud jste v současné době si propoxyfen obsahující produkty, měli byste:

• Promluvte si se svým lékařem o vysazení propoxyfen a přechod na alternativní bolesti léky.
• poraďte se se svým zdravotnickým pracovníkem, pokud máte nějaké obavy ohledně propoxyfenu.,
• okamžitě kontaktujte svého zdravotnického pracovníka, pokud se u Vás vyskytne abnormální srdeční frekvence nebo rytmus nebo jiné příznaky, včetně závratě, závratě, mdloby nebo bušení srdce.
• nahlásit jakékoli vedlejší účinky propoxyfenu do MedWatch programu FDA pomocí informací v dolní části stránky v poli“ kontaktujte nás“.,

Odstraňte nepoužívané propoxyfen ve vaší domácnosti odpad podle následujících doporučení uvedených v Federální Drogové Odstraňování Pokyny:

• Vezměte své propoxyfen z jeho původního obalu a smíchejte ji se nežádoucí látky, jako jsou použité kávové sedliny nebo stelivo pro kočky. Lék bude méně přitažlivý pro děti a domácí zvířata a nerozpoznatelný pro lidi, kteří mohou úmyslně projít odpadky.
• vložte lék do uzavíratelného sáčku, prázdné plechovky nebo jiného kontejneru, abyste zabránili jeho vylomení z pytle na odpadky.,

Další Informace pro Zdravotnické pracovníky,

FDA doporučuje, aby zdravotničtí profesionálové:

• Zastavit předepisování a výdej propoxyfen-obsahující produkty, pro pacienty.
• kontaktujte pacienty, kteří v současné době užívají přípravky obsahující propoxyfen, a požádejte je o přerušení léčby.
• informujte pacienty o rizicích spojených s propoxyfenem.
• Diskutujte se svými pacienty o alternativních strategiích léčby bolesti jiných než propoxyfenu.,
• Být vědomi možného rizika srdečních poruch vedení vzruchu (prodloužené QT, PR, QRS intervalů) u pacientů užívajících propoxyfen a hodnocení pacientů pro tyto akce, pokud jsou přítomny, se žádné známky nebo příznaky arytmie.
• nahlásit jakékoli vedlejší účinky propoxyfenu do MedWatch programu FDA pomocí informací v dolní části stránky v poli“ kontaktujte nás“.,

souhrn údajů

po obdržení občanské petice požadující stažení produktů obsahujících propoxyfen z trhu Spojených států FDA svolala Poradní výbor na 30.ledna 2009. Po vystoupení FDA, navrhovatel a společnost přezkoumává účinnost a bezpečnost dat z propoxyfen lék, aplikací, literatury a databází v oblasti bezpečnosti po uvedení přípravku na trh, výbor hlasoval v úzkém rozpětí (14: 12) proti pokračující uvádění propoxyfen produkty., Ti, kteří hlasovali pro propoxyfen, aby zůstaly na trhu doporučuje, vyžadující lepší značení, zejména s varováním o použití u starších pacientů a o použití současně s opioidy nebo alkohol. Nakonec byla všeobecná shoda v tom, že další informace o srdečních účincích propoxyfenu by byly relevantní pro další zvážení rizika a přínosu., Jako výsledek, pod novým orgánům vzhledem k FDA Food and Drug Administration Změny Zákona (FDAAA) agentura vyžaduje výrobce drog, aby provedla důkladné QT studie formálně vyhodnotit účinky propoxyfen na srdeční elektrofyziologie. Za účelem stanovení bezpečné supraterapeutické dávce začlenit do Důkladné QT studie, FDA vyžaduje výrobce léku nejprve provést více-vzestupně dávky (MAD) studie.

studie MAD byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná sekvenční vícenásobná vzestupná dávková studie propoxyfenu po dobu 11 dnů., Studie byla provedena u zdravých dobrovolníků. První kohorta studovaných subjektů byla dávkována celkovou denní dávkou 600 mg propoxyfenu (maximální značená dávka) a druhá kohorta byla dávkována celkovou denní dávkou 900 mg. Byly plánovány další dávky, nicméně studie byla klinicky pozastavena kvůli obavám z bezpečnosti. Studijní subjekty byly sledovány telemetrií a intermitentními nahrávkami EKG, srovnatelnými se sledováním, ke kterému dojde během důkladné studie QT. Výrobce léků předložil FDA výsledky kohort 600 mg a 900 mg.,

významné prodloužení QTc intervalu bylo pozorováno u hladin propoxyfenu v dávce 600 mg a 900 mg. S denní dávka 600 mg, v ustáleném stavu na Den Léčby 11, největší znamenat změna QTcF* (ΔΔQTcF) byla 29.8 milisekundách (ms), k němuž došlo 7 hodin po poslední dávce; s 900 mg dávce největší změna byla 38.2 ms, ke které došlo 2 hodiny po poslední dávce., To je uznáván v rámci Mezinárodní Konference o Harmonizaci (ICH) E14 Guideline1, že léky, které prodlužují tím QT/QTc intervalu >20 ms mají podstatně vyšší pravděpodobnost, že budou proarrhythmic. Kromě toho bylo ve studii pozorováno prodloužení intervalů PR a QRS závislé na dávce.,

Protože starší lidé a pacienti s renální insuficiencí mají snížení clearance propoxyfen a jeho cardioactive metabolit, norpropoxyphene, ledvinami, tyto populace mohou být zejména náchylné k proarrhythmic účinky léku.

FDA dospěla k závěru, že bezpečnostní rizika propoxyfen převyšují jeho omezené benefits2-6 pro úlevu od bolesti v doporučených dávkách.

* QTcF je QT interval korigovaný pro srdeční frekvenci pomocí Fridericia vzorce (cubic root – QTcF = QT/RR1/3).,

• pokyny pro průmysl-E14 klinické hodnocení prodloužení intervalu QT/QTc a Proarytmického potenciálu pro Nearytmické léky. Října 2005.
• Beaver WT. Mírné analgetika. Přehled jejich klinické farmakologie. II. Am J Med Sci. 1966; 251: 576-99 concl.
• Lasagna L. klinické hodnocení morfinu a jeho náhražek jako analgetik. Pharmacol Rev. 1964;16:47-83.
• Collins SL, Edwards JE, Moore RA, McQuay HJ. Jednorázová dávka dextropropoxyfenu, Samostatně as paracetamolem (acetaminofen), pro pooperační bolest. Cochrane Databáze Syst Rev., 2000; (2): CD001440.
• Collins SL, Edwards JE, Moore RA, McQuay HJ. Jednodávkový dextropropoxyfen v pooperační bolesti: kvantitativní systematický přehled. Eur J Clin Pharmacol. 1998;54:107-12.
• Veterans Health Administration Pharmacy Benefits Management Strategic Healthcare Group a Medical Advisory Panel. Přehled účinnosti a bezpečnosti Propoxyfenu. Března 2006.

Související Informace

• Propoxyfen Obsahující Produkty
• Xanodyne souhlasí, že stáhne propoxyfen z USA, trhu
• Otázky a Odpovědi – FDA doporučuje proti pokračujícímu používání propoxyfen
• FDA Trvá Akce na Darvon, Jiné Bolesti Léky Obsahující Propoxyfen (7. července 2009)
• Bezpečné Likvidaci Nepoužitých Léků
• FDA Lék Bezpečnosti Podcast pro Zdravotnické pracovníky: FDA doporučuje proti pokračujícímu používání propoxyfen

---