Vitamin D suplementace není se zabránilo opakování nemoci Gravese
Jsme neprokázaly příznivý účinek denní suplementace vitaminu D na opakování Graves‘ nemoc do jednoho roku po ATD vysazení. Doba recidivy však byla zpožděna u pacientů, kteří dosáhli dostatečných hladin vitaminu D po doplnění vitaminu D., Celkem 210 osob zahrnutých v naší studii byly vitamin D deficitní na studium zápis; mezi nimi, 60 předměty byly předepsané vitamin D. Máme za úroveň 25(OH)D ≥ 20 ng/mL jako dostatečnou úroveň vitamínu D po doplnění.
Vitamin D hraje důležitou roli při modulaci imunitního systému a patogenezi autoimunitních onemocnění. 25(OH)D (calcidiol) je neaktivní, ale hlavní cirkulující forma vitaminu D, a je převeden na 1,25(OH)D2 (kalcitriol), aktivní forma vitaminu D, tím 1α-hydroxylázy v ledvinách., 1,25 (OH)D2 se váže na jadernou VDR, která působí na prvek odpovědi vitaminu D (VDRE) cílových genů3. Nedávná studie zkoumala genetické vnímavosti pro rozvoj Graves‘ nemoc spojená s konkrétní varianty jednotlivých jaderných polymorfismů (Snp) ve VDR genes13,14. Kromě rozmanitosti na genetické pozadí každého jednotlivce, pokud jde o vitamin D funkce, většina imunitních buněk se podílí vitamin D akce podle vyjádření záznamníků cestovních údajů, 1α-hydroxylázy, a ponižující enzyme15,16., 1,25 (OH)D2 přímo zvyšuje produkci cytokinů Th2, zatímco potlačuje produkci cytokinů Th1 a nepřímo přesouvá polarizaci T buněk z fenotypu Th1 na fenotyp Th2. Na úrovni antigen-prezentující buňky (Apc), 1,25(OH)D2 inhibuje expresi hlavní histokompatibilní komplex (MHC) třídy II antigenů a ko-stimulačních molekul a zabraňuje diferenciaci a zrání dendritických buněk, což vede ke snížení prezentace antigenu a aktivace T-buněk., Jako jeden z patogenních faktorů Gravesovy choroby se B buňky hromadí ve štítné žláze a produkují autoprotilátky štítné žlázy, zejména antibodie stimulující štítnou žlázu17. 1,25 (OH)D2 inhibuje proliferaci B-buněk a diferenciaci na plazmatické buňky a indukuje apoptosis18 B buněk. Tyto akce 1,25(OH)D2 může potlačit autoprotilátek štítné žlázy a zlepšit klinické výsledky gravesovy choroby, která podporuje naše data prokazují negativní korelaci mezi úrovní vitamínu D a TBII titry v ATD vysazení, i když korelace byla moc slabá., Stručně řečeno, aktivní vitamin D, 1,25 (OH)D2, zvyšuje imunitní toleranci potlačením adaptivní imunity, což může být prospěšné v souvislosti s Gravesovou chorobou. Mnohé studie prokázaly vyšší prevalenci nedostatku vitaminu D u pacientů s Graves‘ onemocnění než u zdravých kontrol, se zaměřením na roli vitaminu D v rozvoji gravesovy choroby; nicméně, studie týkající se účinků vitaminu D na klinický průběh gravesovy choroby jsou vzácné.,
opakování gravesovy nemoci došlo dříve a opakování sazba tendenci být vyšší u pacientů, kteří neměli doplněk vitamínu D, než u osob s dostatečnou úrovní vitamínu D; nicméně, rozdíl v míra recidivy mezi oběma skupinami byl na hranici významné. Jasuda et al. hlásil, vyšší hladiny vitaminu D v 18 pacientů v remisi, než u 36 pacientů s aktivním onemocněním (25(OH)D3 úrovně 18,2 ng/mL vs. 14.5 ng/mL, P < 0.005), ale u všech pacientů s aktivní chorobou mělo pozitivní TBII titry (16.7% vs., 100%, P < 0.0001), což naznačuje, že to může být rozhodujícím faktorem pro onemocnění recurrence11. V této studii, jedinci, kteří doplnit vitamin D dosaženo hladiny vitaminu D, které byly dvakrát tak vysoké jako u pacientů, kteří neměli doplněk vitamínu D (25.7 ng/mL vs. 11.6 ng/mL, P < 0.001); nicméně, TBII titry v době ATD přerušení, stejně jako hladiny vitaminu D byly rizikové faktory pro opakování nemoci Gravese v multivariační analýzy. Planck et al., hlášen žádný rozdíl hladin vitaminu D na základní mezi jednotlivci, kteří dosáhli remise (78 osob) a ti, kteří relapsu (22 osob) do jednoho roku poté, ATD ukončení (hladiny vitaminu D 22,8 ng/mL vs. 25.3 ng/mL)13. Kromě toho nezaznamenali žádnou korelaci mezi hladinami vitaminu D a hladinami hormonů štítné žlázy, včetně titrů TBII. Předchozí studie, včetně studií prováděných Planck et al., využit průřezový design, a žádné předchozí studie hodnotí roli vitaminu D v klinické výsledky gravesovy choroby., Dále jsme získali údaje o remisi / relapsu od relativně velkého počtu pacientů (210 pacientů vs. 100 ve studii Planck et al.13).
existuje několik věrohodných vysvětlení pro nedostatek určitého přínosu doplňování vitaminu D o klinických výsledcích Gravesovy choroby v naší studijní populaci. Zaměřili jsme se na 25 (OH)d úrovní ≥20 ng / mL, což může být nedostatečná úroveň ke snížení Gravesovy recidivy onemocnění. Nedostatek vitaminu D je v Koreji velmi častý., Nedávné Korea Národní Zdraví a Výživa Zkouška Průzkumy (KNHANES) VI-1 a 2 (2013 a 2014) uvádí, že medián 25(OH)D byla úroveň 16.0 ng/mL a že pouze 4% osob měla úroveň vitamínu D nad 30 ng/mL mezi 4,181 participants19. V naší předchozí retrospektivní studie, nižší hladina vitaminu D (25(OH)D ≤ 14.23 ng/mL) byla spojena s vyšší pravděpodobnost, že Gravesova nemoc recurrence12, a současné korejské pokyny pro osteoporózu doporučit 800 IU denně vitaminu D pro udržení hladiny vitaminu D ≥ 20 ng/mL20., Optimální koncentrace vitaminu D na kostní zdraví je stále kontroverzní, i když většina expertních skupin přijmout 25(OH)D ≥ 20 ng/mL jako dostatečnou úroveň vitamínu D pro zdraví kostí, založená na studiích suplementace vitaminu D a Institute of Medicine (IOM) systematické review21,22,23; takto jsme definovali 25(OH)D ≥ 20 ng/mL jako dostatečné., I když vyšší úroveň vitamínu D byla preventivní faktor pro recidivu onemocnění v multivariační analýze jsme opatrně předpokládat, že hladina vitaminu D ≥20 ng/mL nebyly dostatečné, aby se zabránilo opakování nemoci Gravese, protože hraniční významné výsledky suplementace vitaminu D v multivariační analýzu (Tabulka 2) a recidivy sazby mezi dvě skupiny podle suplementace vitaminu D stav (Tabulka 1). Kromě toho nebyla stanovena optimální hladina vitaminu D pro extra-kosterní zdraví a může se lišit v závislosti na orgánovém systému., Vhodná séra 25(OH)D pro prevenci byly různé v observačních studiích, a ideální úroveň nebyla zkoumána u gravesovy choroby. Například, riziko rakoviny tlustého střeva byl nejnižší u jedinců s hladinami vitamínu D >30 ng/mL24, a pro kardiovaskulární onemocnění, optimální úroveň vitamínu D v rozmezí od 20 do 25 ng/mi6. Proto jsou zapotřebí další intervence k identifikaci optimálního stavu vitaminu D pro zlepšení klinických výsledků Gravesovy choroby., Nedostatek vitaminu D může být navíc méně účinným faktorem klinického průběhu Gravesovy choroby než známé rizikové faktory, včetně titrů TBII.
tato studie má několik omezení. Za prvé, nebyla to randomizovaná kontrolovaná studie (RCT); předepsali jsme denní doplnění vitamínu D těm, kteří ji mohli užívat. Načasování suplementace vitaminu D, zahájení také pestrá; přibližně 43% pacientů (26/60) začal suplementace vitaminu D do jednoho roku po počáteční předpis ATD, zatímco jiní začali poté., Proto mohou zkreslení, jako je výběrová zkreslení, ovlivnit výsledky studie. Kromě toho bylo obtížné provádět pravidelné sledování dodržování léků a denní dávka vitaminu D se pohybovala mezi 1000 a 2000 IU. Proto jsme použili koncentrace vitaminu D jako ukazatel shody léků a stavu vitaminu D. Vzhledem k nízké prevalenci nemoci Gravese (2.76 za 1000 v Koreji, 2006-2015)25, navrhování klinických studií u těchto pacientů je mnohem obtížnější, než lidé s jinými chorobami, jako jsou rakovina nebo kardiovaskulární disease5., Jsme zapsáni značný počet subjektů, a naše studie je první, která vyhodnotí klinický dopad suplementace vitaminu D v gravesovy choroby. Za druhé, jsme neměli porovnat hladiny vitaminu D u pacientů s Graves‘ nemoc s těmi zdravých kontrol nebo zvážit genetické aspekty vitamin D funkce, jako VDR genové exprese; nicméně, tato témata jsou nad rámec naší studie., Za třetí, jsme se vyloučit u pacientů se středně těžkou až těžkou orbitopatie, protože představovaly relativně nízké procento naší studijní populace, a intervence pro tyreoidální orbitopatie mohou ovlivnit výsledky studie. Naše údaje tedy nejsou vhodné k vyhodnocení vztahu mezi oftalmopatií štítné žlázy a stavem vitaminu D.
tato studie je první, která zkoumá vliv suplementace vitaminu D na klinické výsledky Gravesovy choroby. Hladiny vitaminu D se více než zdvojnásobily (od 10,6 do 25.,7 ng/mL) po denní suplementace vitaminu D, ale vitamin D suplementace není výrazně snížit opakování Graves‘ nemoc, i když čas na opakování byla poněkud zpožděna v těch s dostatečnou úrovní vitamínu D. K prozkoumání vlivu vyšších dávek suplementace vitaminem D na Gravesovu chorobu v různých populacích jsou zapotřebí další intervence.