Altace (Dansk)
advarsler
inkluderet som en del af afsnittet forholdsregler.
FORHOLDSREGLER
Anafylaktoide Og Eventuelt Relaterede Reaktioner
Formentlig fordi stoffer, som virker direkte på therenin-angiotensin-aldosteron-system (fx ACE-hæmmere) påvirker themetabolism af eicosanoider og polypeptider, herunder endogene bradykinin,patienter, der modtager disse lægemidler (herunder ALTACE) kan være genstand for en varietyof bivirkninger, nogle af dem for alvorlige.,
Angioødem
Hoved og Hals Angioødem
Patienter med angioødem i anamnesen relateret til ACEinhibitor terapi kan være en øget risiko for angioødem, mens du modtager et ACEinhibitor. Angioødem i ansigt, ekstremiteter, læber, tunge, glottis og strubehoved er rapporteret hos patienter, der er behandlet med ACE-hæmmere. Angioedemforbundet med laryngeal ødem kan være dødelig. Hvis der opstår laryngeal stridor orangioedema i ansigt, tunge eller glottis, skal behandlingen afbrydes medaltace og omgående iværksættes passende behandling., Hvis tungen, glottis eller strubehovedet kan forårsage luftvejsobstruktion, skal der straks administreres passende behandling (f .eks. subkutan epinephrin-opløsning 1:1000).
i betragtning af brugen af ALTACE skal du bemærke det i kontrolleretkliniske forsøg ACE-hæmmere forårsager en højere grad af angioødem hos sorte patienter end hos ikke-sorte patienter. I en stor amerikansk undersøgelse efter markedsføring blev angioødem (defineret som rapporter om angioødem, ansigt, strubehoved, tunge eller halsødem)rapporteret hos 3/1523 (0.20%) sorte patienter og hos 8/8680 (0.09%) ikke-sorte patienter., Disse satser var ikke forskellige statistisk.
patienter, der får samtidig mTOR-hæmmer (f.eks.temsirolimus) behandling, kan have øget risiko for angioødem.
intestinalt angioødem
intestinalt angioødem er rapporteret hos patienterbehandling med ACE-hæmmere. Disse patienter havde mavesmerter (uden kvalme eller opkastning); i nogle tilfælde var der ingen tidligere anamnese medfacial angioødem, og C-1 esteraseniveauer var normale., Angioødem blev diagnosticeret ved procedurer, herunder abdominal CT-scanning eller ultralyd eller ved operation, og symptomer blev løst efter at ACE-hæmmeren var stoppet. Inkluder intestinalangioedema i differentialdiagnosen af patienter på ACE-hæmmerepræsenterer med mavesmerter.
Anafylaktoide Reaktioner, Desensibilisering
To patienter, der gennemgår desensibilisering withhymenoptera venom, mens de fik ACE-hæmmere vedvarende liv-threateninganaphylactoid reaktioner., Hos de samme patienter blev disse reaktioner undgåetnår ACE-hæmmere midlertidigt blev tilbageholdt, men de dukkede op igen påinadvertent rechallenge.
Anafylaktoide Reaktioner Under Membranen Eksponering
Anafylaktoide reaktioner er rapporteret i patientsdialyzed med high-flux membraner og behandles samtidig med en ACEinhibitor. Anafylaktoide reaktioner er også rapporteret hos patienterundergår lavdensitetslipoproteinaferese med de .tran sulfatabsorption.,
leversvigt Og Nedsat leverfunktion
det er Sjældent, ACE-hæmmere, herunder ALTACE, har beenassociated med et syndrom, der starter med cholestatisk gulsot og progressesto fulminant hepatisk nekrose og nogle gange er døden. Mekanismen for dettesyndrom er ikke forstået. Afbryd ALTACE, hvis patienten udvikler gulsot ellermarkerede forhøjelser af leveren .ymer.
da ramipril primært metaboliseres af leveresterasertil dets aktive del, ramiprilat, kunne patienter med nedsat leverfunktion udvikle markant forhøjede plasmaniveauer af ramipril., Der er ikke udført formelle pharmacokinetiskeundersøgelser hos hypertensive patienter med nedsat leverfunktion.
nedsat nyrefunktion
som en konsekvens af at hæmme therenin-angiotensin-aldosteronsystemet, kan ændringer i nyrefunktionen blive godkendt hos modtagelige personer. Hos patienter med svær congestiveheart fiasko, hvis nyrefunktion, kan afhænge af aktiviteten af therenin-angiotensin-aldosteron systemet, behandling med ACE-hæmmere, includingALTACE, kan være forbundet med oliguria eller progressive azotemia og sjældent med akut nyresvigt eller død.,
hos hypertensive patienter med ensidig eller bilateral nyrearteriestenose øges blodurinstofnitrogen og serumkreatininkan forekomme. Erfaringer med en anden ACE-hæmmer tyder på, at disse stigningerville være reversible ved seponering af ALTACE og/eller diuretisk behandling. I sådanne patienter overvåger nyrefunktionen i de første par uger af behandlingen.,Nogle hypertensive patienter uden nogen tilsyneladende allerede eksisterende renal vaskulær sygdom har udviklet stigninger i urinstofnitrogen i blodet og serumkreatinin, normalt mindre og forbigående, især når ALTACE er blevet givet samtidig med adiuretikum. Dette er mere sandsynligt at forekomme hos patienter med allerede eksisterende renalimpairment. Dosisreduktion af ALTACE og / eller seponering af diuretikumkan være påkrævet.,
Neutropeni Og Agranulocytose
I sjældne tilfælde kan behandling med ACE-hæmmere kan beassociated med mild reduktioner i røde blodlegemer og hæmoglobin indhold,blodlegemer eller blodplader, der tæller. I enkelte tilfælde kan agranulocytose, pancytopeni og knoglemarvsdepression forekomme. Hematological reaktioner toACE-hæmmere er mere tilbøjelige til at forekomme hos patienter med kollagen-vasculardisease (fx, systemisk lupus erythematosus, sklerodermi) og nyrefunktion.,Overvej at overvåge hvide blodlegemer hos patienter med kollagen-vaskulærsygdom, især hvis sygdommen er forbundet med nedsat nyrefunktion.
Hypotension
generelle overvejelser
ALTACE kan forårsage symptomatisk hypotension, efter entenstartdosis eller en senere dosis, når doseringen er øget. Ligesom otherACE-hæmmere har ALTACE kun sjældent været forbundet med hypotension hos ukomplicerede hypertensive patienter., Symptomatisk hypotension er højst sandsynligtforekomme hos patienter, der har været volumen – og/eller salt-udtømt som følge aflangvarig diuretisk behandling, kosten salt begrænsning, dialyse, diarr., elleropkastning. Korrekt volumen – og saltudtømning inden behandling medaltace.
Hvis der opstår overdreven hypotension, skal patienten placeres i liggende stilling og om nødvendigt behandles med intravenøs infusion affysiologisk saltvand. ALTACE-behandling kan normalt fortsættes eftergenopretning af blodtryk og volumen.,
hjertesvigt Post-myokardieinfarkt
hos patienter med hjertesvigt post-myokardieinfarkt, som i øjeblikket behandles med et diuretikum, kan symptomatisk hypotensionoccasionalt forekomme efter den indledende dosis af ALTACE. Hvis initialdosen på 2, 5 mg ALTACE ikke kan tolereres, skal du bruge en initialdosis på 1, 25 mgALTACE for at undgå overdreven hypotension. Overvej at reducere dosis afconcomitant diuretikum for at reducere forekomsten af hypotension.,
Kongestiv hjerteinsufficiens
I patienter med congestive heart failure, med orwithout forbundet nyreinsufficiens, ACE-hæmmer behandling kan causeexcessive hypotension, som kan være forbundet med oliguria eller azotemia andrarely, med akut nyresvigt og død. Hos sådanne patienter initieres Altaceterapi under nøje lægelig overvågning og følg patienterne nøje i de første 2 ugers behandling, og når dosis af ALTACE eller diuretikum øges.,
kirurgi og anæstesi
hos patienter, der gennemgår operation eller under anæstesi medagenter, der producerer hypotension, kan ramipril blokere angiotensin II-dannelsedet ellers ville forekomme sekundært til kompenserende reninfrigivelse. Hypotensionder opstår som følge af denne mekanisme kan korrigeres ved volumenudvidelse.
Føtal Toksicitet
Graviditet Kategori D
Brug af stoffer, som virker på renin-angiotensin systemduring andet og tredje trimester af graviditeten reducerer føtal renalfunction og øger føtal og neonatal sygdom og død., Resulterende oligohydramnios kan være forbundet med føtal lunge hypoplasi og skeletaldeformationer. Potentielle neonatale bivirkninger omfatter kraniet hypoplasi, anuri, hypotension, nyresvigt, og død. Når graviditet opdages,skal du afbryde ALTACE så hurtigt som muligt .
Dual-Blokade Af Renin-Angiotensin Systemet
Dual-blokade af RAS med angiotensin receptorblockers, ACE-hæmmere, eller aliskiren er forbundet med øget risici ofhypotension, hyperkaliæmi, og ændringer i nyrefunktion (herunder akut renalfailure) i forhold til monoterapi., De fleste patienter, der får kombinationen afto RAS-hæmmere, opnår ingen yderligere fordel sammenlignet medmonoterapi. Generelt undgå kombineret brug af RAS-hæmmere. Overvåg nøje blodtryk, nyrefunktion og elektrolytter hos patienter på ALTACE og andreagenter, der påvirker RAS.
Telmisartan
ONTARGET forsøg indskrevet 25,620 patienter > 55 yearsold med aterosklerotisk sygdom eller diabetes med udgangen af organskader, randomizedthem telmisartan alene, ramipril alene, eller i kombination, og der blev fulgt på themfor en median på 56 måneder., Patienter, der modtager den kombination af telmisartanand ramipril ikke få nogen fordel i det sammensatte endepunkt af kardiovaskulær død, MI, slagtilfælde og hjerteanfald indlæggelse sammenlignet med monoterapi,men har oplevet en øget forekomst af klinisk vigtige renaldysfunction (død, en fordobling af serum kreatinin, eller dialyse) i forhold withgroups modtagelse af telmisartan alene eller ramipril alene. Samtidig brug aftelmisartan og ramipril frarådes.
Aliskiren
aliskiren bør ikke administreres samtidig med Altace til patienter med diabetes., Undgå samtidig brug af aliskiren med ALTACE hos patienter withrenal nyrefunktion (GFR < 60 mL/min/1.73 mand 2).
Hyperkaliæmi
I kliniske forsøg med ALTACE, hyperkaliæmi (serumpotassium > 5.7 mEq/L), fandt sted i cirka 1% af hypertensive patientsreceiving ALTACE. I de fleste tilfælde var disse isolerede værdier, som løstepå trods af fortsat behandling. Ingen af disse patienter blev afbrudt fratri på grund af hyperkalæmi., Risikofaktorer for udvikling afhyperkalæmi omfatter nyreinsufficiens, diabetes mellitus ogkomitant brug af andre lægemidler, der hæver serumkaliumniveauer. Overvåg serumkalium hos sådanne patienter .
Hoste
Formentlig forårsaget af hæmning af nedbrydningen ofendogenous bradykinin, vedvarende tør hoste har været rapporteret withall ACE-hæmmere, altid at løse efter seponering af behandlingen. Overvejmuligheden for angiotensin konverterende en .yminhibitor induceret-hoste idifferentiel diagnose af hoste.,
Nonclinical Toksikologi
Carcinogenese, Mutagenese, Værdiforringelse Af Frugtbarhed
Ingen tegn på en tumorigenic effekt blev fundet whenramipril blev givet af sondeernæring til rotter i op til 24 måneder ved doser på op til 500 mg/kg/dag eller mus i op til 18 måneder ved doser på op til 1000 mg/kg/dag. 200 gange den maksimale anbefalede humandose sammenlignet på basis af kropsoverfladeareal.,) Der blev ikke påvist mutagen aktivitet i Ames-testen i bakterier, mikronukleustesten i mus,uplanlagt DNA-syntese i en human cellelinie eller en fremadrettet gen-mutationssay i en kinesisk hamster-ovariecellelinie. Flere metabolitter og nedbrydningsprodukter af ramipril var også negative i Ames-testen. En undersøgelse med rotter med doser så store som 500 mg/kg / dag gav ikke negative virkninger på fertiliteten.
der sås ingen teratogene virkninger af ramipril i undersøgelser af drægtige rotter, kaniner og cynomolgusaber., 400 gange (hos rotter og aber)og 2 gange (hos kaniner) den anbefalede humane dosis.
Bruger I Bestemte Befolkningsgrupper
Graviditet
Graviditet Kategori D
Brug af stoffer, som virker på renin-angiotensin systemduring andet og tredje trimester af graviditeten reducerer føtal renalfunction og øger føtal og neonatal sygdom og død. Resulterendeoligohydramnios kan være forbundet med føtal lungehypoplasi og skeletdeformationer., Potentielle neonatale bivirkninger omfatter kraniet hypoplasi, anuri, hypotension, nyresvigt, og død. Når graviditet opdages,skal du afbryde ALTACE så hurtigt som muligt. Disse negative resultater er normaltforbundet med brugen af disse lægemidler i anden og tredje trimester afgraviditet. De fleste epidemiologiske undersøgelser, der undersøger føtale abnormiteter eftereksponering for antihypertensiv anvendelse i første trimester, har ikke skelnetlægemidler, der påvirker renin-angiotensinsystemet fra andre antihypertensiva., Passende behandling af moderens hypertension under graviditeten ervigtigt at optimere resultaterne for både mor og foster.
i det usædvanlige tilfælde, at der ikke er nogen passendealternativ til behandling med lægemidler, der påvirker renin-angiotensinsystemet til apartikulær patient, informerer moderen om den potentielle risiko for fosteret.Udfør serielle ultralydundersøgelser for at vurdere intra-fostervandmiljø. Hvis oligohydramnios observeres, skal du afbryde ALTACE, medmindre det erbetragtes som livreddende for moderen. Føtal test kan være passende, baseretpå graviditetsugen., Patienter og læger bør dog være opmærksomme på, at oligohydramnios muligvis ikke vises,før fosteret har opretholdetirreversibel skade. Nøje observere spædbørn med historier om In utero e .posureto ALTACE for hypotension, oliguri, og hyperkalæmi .
ammende mødre
indtagelse af en enkelt oral dosis på 10 mg Altace resulterede i uopdagelige mængder ramipril og dets metabolitter i modermælk. Da flere doser kan producere lave mælkekoncentrationer, der ikke erforudsigelige fra en enkelt dosis, må du ikke bruge ALTACE til ammende mødre.,
pædiatrisk brug
nyfødte med en historie med in utero-eksponering for ALTACE: Ifoliguri eller hypotension opstår, direkte opmærksomhed mod støtte af blodtryk og renal perfusion. Udvekslingstransfusioner eller dialyse kan være nødvendigsom et middel til at vende hypotension og/eller erstatte forstyrret nyrefunktion.Ramipril, som krydser placenta, kan fjernes fra neonatalcirkulationen på disse måder, men begrænset erfaring har ikke vist, at sådanfjernelse er central for behandlingen af disse spædbørn. Sikkerhed og effektiviseringi pædiatriske patienter er ikke blevet fastslået., Der er set irreversibel nyreskade hos meget unge rotter, der fik en enkelt dosis ALTACE.
geriatrisk anvendelse
af det samlede antal patienter, der fik ALTACE inU.S. kliniske studier af ALTACE, 11, 0% var 65 65 år, mens 0, 2% var.75 år. Ingen overordnede forskelle i effektivitet eller safetywere observeret mellem disse patienter og yngre patienter, og andre reportedclinical erfaring er der ikke identificeret forskelle i svarene mellem theelderly og yngre patienter, men en større følsomhed over for nogle olderindividuals kan ikke udelukkes.,
en farmakokinetisk undersøgelse udført på indlagte patienter viste, at de maksimale ramiprilat-niveauer og området underplasma koncentrationstidskurve (AUC) for ramiprilat er højere hos ældre patienter.
nedsat nyrefunktion
en enkeltdosis farmakokinetisk undersøgelse blev udført hos hypertensive patienter med varierende grader af nedsat nyrefunktion, som fik asingle 10 mg dosis ramipril., Patienterne blev opdelt i fire grupper basedon indledende skøn af kreatinin-clearance: normal ( > 80 mL/min), mildimpairment (40-80 mL/min), moderat svækkelse (15-40 mL/min), og severeimpairment ( < 15 mL/min.). I gennemsnit AUC0-24t for ramiprilat wasapproximately 1.7 gange højere, 3.0-fold højere, og 3,2 gange højere i thegroups med mild, moderat og svær nyreinsufficiens, henholdsvis comparedto gruppen med normal nyrefunktion., Samlet set tyder resultaterne på, at startdosis af ramipril bør justeres nedad hos patienter medmoderat-til-svær nyreinsufficiens.