Comfrey
Comfrey og Pyrroli .idine alkaloider
Comfrey, Symphytum officinale, er en plante indfødte til Europa og tempereret Asien. De medicinske dele er blade og friske rødder, som bruges eksternt til blå mærker, forstuvninger, gigt og pleuritis. De aktive ingredienser, pyrroli .idinalkaloider (PAs), er de vigtigste plantetoksiner forbundet med leversygdom. Der er flere hundrede sorter af PAs., Heliotropium, Senecio, Crotalaria, og t ‘u-san-chi’ (Compositae) arter, der er mest ofte ansvarlig for leverskade, men PAs er også konstateret i andre plante familier, som Boraginaceae og Leguminoseae. Der har faktisk været en nylig rapport om leverskade fra indtagelse af Gynura-roden, som indeholder PAs (Gynura segetum).72
hepatotoksicitet relateret til PAs blev først beskrevet for 70 år siden som Senecio (mate tea) sygdom i Sydafrika.,73-76 rapporter om hepatomegali, der udviklede sig hos Jamaicanske børn, og bevis for dekompenseret cirrose med ascites efter indtagelse af “bush te” fulgte snart.77,78 senere blev epidemier rapporteret fra Indien og Afghanistan.79,80 PAs er dosisafhængige hepatotoksiner, der typisk forårsager VOD, i øjeblikket benævnt SOS. VOD (SOS) kan manifesteres som en akut sygdom med ascites, hepatomegali og gulsot; som en subakut sygdom identificeret ved vedvarende hepatomegali; eller som kronisk leverskade kendetegnet ved histologiske træk, der ligner hjertecirrhose., Patofysiologisk udvikler ikke-trombotisk udslettelse af terminale centrilobulære vener, der minder om Budd-Chiari syndrom og fører til forstyrrelse af leverblodstrømmen.78 Høje doser PAs er ofte ansvarlige for akut leverskade, og langvarig brug af relativt lavdosis PAs har været forbundet med lumsk hepatotoksicitet.
børn udsat for PAs er i risiko for særlig alvorlig leverskade,81,82 som eksemplificeret ved en rapport fra Sydafrika.,83 denne rapport involverede 20 børn indlagt på to hospitaler med SOS efter administration af et traditionelt middel, der indeholdt PAs. De vigtigste kliniske fund var massiv ascites og hepatomegali. Dødeligheden var høj, og blandt dem, der overlevede, var der en betydelig progression til cirrose og portalhypertension. Der er også en rapport om intrauterin SOS forårsaget af moderens indtagelse af en urte, der blev brugt til madlavning, der indeholdt PAs.84 det for tidlige nyfødte, leveret via kejsersnit, blev bemærket at have ascites og hepatomegali., Postmortem evaluering af leveren afslørede SOS og tilstedeværelsen af PAs i levervæv.
mekanismen for PA-induceret hepatotoksicitet har været uklar. Talrige rapporter har antydet en toksisk mekanisme, der er reproducerbar hos dyr og relateret til biotransformation af alkaloider ved cytokrom P-450, hvor der dannes pyrrolderivater, der tjener som alkyleringsmidler.85,86 toksicitet kan forstærkes ved samtidig brug af phenobarbital via induktion af cytokrom P-450., For nylig er der fremkommet bevis for at indikere, at processen begynder med skade på sinusformede endotelceller, der fører til delvis obstruktion af det sinusformede lumen, hvorved røde celler kan komme ind i rummet af Disse og i sidste ende hindre blodgennemstrømning.87 dette fund var grundlaget for at ændre navnet på den patologiske tilstand fra VOD til SOS. Ophørende brug af naturlægemidler kan resultere i opløsning af symptomer hos nogle patienter, men dem med akut eller kronisk leversvigt kan kræve levertransplantation.