D-Vitamin tilskud ikke forhindre tilbagefald af Graves’ sygdom
Vi påvist nogen gavnlig effekt af dagligt tilskud af D-vitamin på tilbagefald af Graves’ sygdom inden for et år efter ATD seponering. Tiden til gentagelse blev imidlertid forsinket hos patienter, der nåede tilstrækkelige niveauer af D-vitamin efter D-vitamintilskud., I alt 210 individer inkluderet i vores undersøgelse var vitamin D mangelfuld ved studieindskrivning; blandt dem blev 60 forsøgspersoner ordineret vitamin D. vi betragtede et niveau på 25 (OH) D 20 20 ng/mL som et tilstrækkeligt vitamin D-niveau efter tilskud.
D-Vitamin spiller en vigtig rolle i modulering af immunsystemet og patogenesen af autoimmune sygdomme. 25(OH)D (calcidiol) er inaktive, men store, cirkulerende form af D-vitamin og omdannes til 1,25(OH)D2 (calcitriol), den aktive form af D-vitamin, som 1a-hydroxylase i nyrerne., 1,25 (OH) D2 binder til det nukleare VDR, der virker på vitamin D-responselementet (VDRE) af målgenes3. Nylige undersøgelser har undersøgt genetisk modtagelighed for udvikling af Graves’ sygdom forbundet med specifikke varianter af enkelt nukleare polymorfier (SNP ‘ er) i VDR genes13,14. Bortset fra mangfoldigheden i den enkelte persons genetiske baggrund med hensyn til D-vitaminfunktion er de fleste immunceller involveret i d-vitaminvirkning ved at udtrykke VDR ‘ er, 1 – – hydro .ylase og et nedværdigende en .ym15,16., 1,25 (OH) D2 forbedrer direkte produktionen af Th2-cytokiner, mens den undertrykker produktionen af Th1-cytokiner og indirekte skifter polariseringen af T-celler fra en Th1-fænotype til en Th2-fænotype. På det niveau af antigen-præsenterende celler (Apc), 1,25(OH)D2 hæmmer ekspressionen af major histocompatibility complex (MHC) klasse II-antigener og co-stimulerende molekyler og forhindrer differentiering og modning af dendritiske celler, hvilket fører til nedsat antigen præsentation og T-celle aktivering., Som en af de patogene faktorer af Graves ‘ sygdom akkumuleres B-celler i skjoldbruskkirtlen og producerer skjoldbruskkirtlen autoantistoffer, især skjoldbruskkirtelstimulerende antibodies17. 1,25 (OH) D2 hæmmer B-celleproliferation og differentiering til plasmaceller og inducerer B-celle apoptosis18. Disse handlinger af 1,25(OH)D2 kan undertrykke skjoldbruskkirtlen autoantistoffer og forbedre den kliniske resultater af Graves’ sygdom, som understøtter vores data, som kan påvise en negativ sammenhæng mellem D-vitamin niveauer og TBII titer på ATD afbrydelse, selvom sammenhængen strømmen var svag., Kort sagt forbedrer aktivt D-vitamin, 1,25(OH) D2, immuntolerancen ved at undertrykke adaptiv immunitet, hvilket kan være gavnligt i forbindelse med Graves’ sygdom. Mange undersøgelser har vist en højere forekomst af D-vitaminmangel hos patienter med Graves’ sygdom end i raske kontrolpersoner, der fokuserer på den rolle, D-vitamin-mangel i udviklingen af Graves’ sygdom; men undersøgelser vedrørende virkninger af D-vitamin på det kliniske forløb af Graves’ sygdom er knappe.,
tilbagefald af Graves’ sygdom opstået før og recidivfrekvens tendens til at være højere hos personer, der ikke supplere med D-vitamin end i personer med tilstrækkelig D-vitamin niveauer; men forskellen i recidivraten mellem de to grupper var borderline signifikant. Yasuda et al. rapporterede højere D-vitamin niveau i 18 patienter i remission end i 36 patienter med aktiv sygdom (25(OH)D3 niveauer i 18.2 ng/mL vs. 14.5 ng/mL, P < 0.005), men alle patienter med aktiv sygdom havde positive TBII titer (16.7% vs., 100%, p < 0, 0001), hvilket antyder, at dette kan være en afgørende faktor for sygdomsgendannelse11. I den foreliggende undersøgelse, fag, der suppleret med D-vitamin, der er opnået D-vitamin niveauer, der var dobbelt så høje som dem, der for patienter, som ikke supplere med D-vitamin (25.7 ng/mL vs. 11.6 ng/mL, P < 0.001), men den TBII titer på tidspunktet for ATD ophør samt D-vitamin niveauer blev risikofaktorer for tilbagefald af Graves’ sygdom i den multivariate analyse. Planck et al., rapporterede ingen forskel på D-vitamin-niveauer ved forsøgsstart mellem personer, der har opnået remission (78 personer), og dem, der recidiverende (22 fag) inden for et år efter ATD ophør (D-vitamin-niveauer på 22,8 ng/mL vs. 25.3 ng/mL)13. Derudover rapporterede de ingen sammenhæng mellem D-vitaminniveauer og skjoldbruskkirtelhormonniveauer, inklusive TBII-titere. Tidligere undersøgelser, herunder undersøgelser foretaget af Planck et al., udnyttede et tværsnitsdesign, og ingen tidligere undersøgelser har vurderet rollen som vitamin D-tilskud i de kliniske resultater af Graves’ sygdom., Desuden afledte vi remission/tilbagefaldsdata fra et relativt stort antal patienter (210 patienter mod 100 i undersøgelsen af Planck et al.13).
der kan være flere plausible forklaringer på manglen på en klar fordel ved D-vitamintilskud på de kliniske resultater af Graves’ sygdom i vores studiepopulation. Vi målrettede 25 (OH) D-niveauer 20 20 ng/mL, hvilket kan være et utilstrækkeligt niveau til at reducere Graves’ sygdomsforekomst. D-vitaminmangel er meget almindelig i Korea., Den seneste Korea National Health and Nutrition Examination Surveys (KNHANES) VI-1 og 2 (2013 og 2014) rapporterede, at median 25(OH)D-niveau var 16.0 ng/mL, og at kun 4% af de personer, havde et D-vitamin niveau over 30 ng/mL blandt 4,181 participants19. I vores tidligere retrospektiv undersøgelse, et lavere niveau af D-vitamin (25(OH)D ≤ 14.23 ng/mL) var relateret til en højere sandsynlighed for Graves’ sygdom recurrence12, og den aktuelle koreanske retningslinjer for osteoporose anbefale 800 IU dagligt D-vitamin tilskud til at opretholde niveauer af D-vitamin på ≥ 20 ng/mL20., Den optimale D-vitamin koncentration for knoglernes sundhed er stadig kontroversiel, selv om de fleste af ekspertgrupper vedtage 25(OH)D ≥ 20 ng/mL som en tilstrækkelig D-vitamin niveau for knogle sundhed, baseret på forsøg med D-vitamin tilskud og Institute of Medicine (IOM), der systematisk review21,22,23; vi er således defineret 25(OH)D ≥ 20 ng/mL, som tilstrækkelig., Selv om en højere D-vitamin niveau var en forebyggende faktor for forebyggelse af gentagelse i den multivariate analyse, vi forsigtigt antager, at D-vitamin niveauer ≥20 ng/mL var ikke tilstrækkelige til at forhindre tilbagefald af Graves’ sygdom på grund af borderline markante resultater af D-vitamin tilskud i den multivariate analyse (Tabel 2) og for fornyet priser mellem de to grupper i henhold til D-vitamin tilskud status (Tabel 1). Derudover er det optimale vitamin D-niveau for ekstra-skelet sundhed ikke fastlagt og kan variere afhængigt af organsystemet., Passende serum 25 (OH)D-niveauer til sygdomsforebyggelse var forskellige i observationsstudier, og det ideelle niveau er ikke undersøgt for Graves’ sygdom. For eksempel var risikoen for kolorektal cancer lavest hos personer med vitamin D-niveauer >30 ng/mL24, og for hjerte-kar-sygdomme varierede det optimale vitamin D-niveau fra 20 til 25 ng / mL6. Således er der behov for yderligere indgreb for at identificere den optimale D-vitaminstatus til forbedring af kliniske resultater af Graves’ sygdom., Desuden kan D-vitaminmangel være en mindre potent faktor i det kliniske forløb af Graves’ sygdom end kendte risikofaktorer, herunder TBII-titere.
denne undersøgelse har flere begrænsninger. For det første var det ikke et randomiseret kontrolleret forsøg (RCT); vi foreskrev dagligt D-vitamintilskud til dem, der var modtagelige for at tage det. 43% af patienterne (26/60) startede vitamin D-tilskud inden for et år efter den første recept på atd, mens andre begyndte derefter., Derfor kan forstyrrelser såsom selektionsbias have påvirket undersøgelsesresultaterne. Derudover var regelmæssig overvågning af lægemiddeloverensstemmelse vanskelig at udføre, og den daglige dosis af D-vitamin varierede mellem 1000 og 2000 IE. Således brugte vi Vitamin D-koncentrationer som en indikator for lægemiddeloverensstemmelse og vitamin D-status. På grund af den lave forekomst af Graves’ sygdom (2.76 per 1.000 i Korea, 2006-2015)25, design af kliniske forsøg for disse patienter er meget vanskeligere, end personer med andre sygdomme, såsom kræft eller hjerte-kar-disease5., Vi tilmeldte et betydeligt antal emner, og vores undersøgelse er den første til at evaluere den kliniske virkning af D-vitamintilskud i Graves’ sygdom. For det andet sammenlignede vi ikke vitamin D-niveauerne hos patienter med Graves’ sygdom med dem med sunde kontroller eller overvejede de genetiske aspekter af vitamin D-funktion, såsom VDR-genekspression; disse emner var imidlertid uden for vores undersøgelse., For det tredje udelukkede vi patienter med moderat til svær oftalmopati, fordi de tegnede sig for en relativt lav procentdel af vores studiepopulation, og interventioner for skjoldbruskkirtlen oftalmopati kan påvirke undersøgelsesresultaterne. Således er vores data ikke egnede til at evaluere forholdet mellem skjoldbruskkirtlen oftalmopati og vitamin D-status.
denne undersøgelse er den første til at undersøge effekten af D-vitamintilskud på de kliniske resultater af Graves’ sygdom. D-vitamin niveauer mere end fordoblet (fra 10,6 til 25.,7 ng / mL) efter daglig tilskud af D-vitamin, men D-vitamintilskud reducerede ikke markant gentagelsen af Graves’ sygdom, skønt tiden til gentagelse var noget forsinket hos dem med tilstrækkelige D-vitaminniveauer. Yderligere indgreb er nødvendige for at undersøge effekten af højere doser af D-vitamintilskud på Graves’ sygdom i forskellige populationer.