Felin Diabetes Mellitus Opdateringer på Diagnose & Behandling

David Bruyette, DVM, Diplomaten ACVIM, og Karen Eiler, DVM, MS, Diplomaten ACVIM

Felin diabetes mellitus, er en af de mest almindeligt forekommende feline endokrine sygdomme, er en grundig gennemgang, med vægt på at levere up-to-date information om diagnose og behandling baseret på den eksisterende litteratur og forskning., Artiklen beskriver de insuliner, der er tilgængelige til terapeutisk brug hos katte, og nuancerne af hver; en tabel giver insulindoser. Patogenese, diagnostik, andre ledelsesmetoder og overvågning behandles også.

Diabetes mellitus (DM) er en almindeligt forekommende katte endokrin sygdom.1 DM defineres som vedvarende hyperglykæmi og glykosuri på grund af en absolut eller relativ insulinmangel. De mest almindelige årsager til feline DM er:

• Islet cell amyloidose
• Fedme
• Kronisk pancreatitis.,

klassificering

Insulin udskilles udelukkende fra betaceller i bugspytkirtlenes Langerhansøer. Insulinmangel opstår, når betaceller ødelægges eller deres funktion forringes, og patogenesen af beta-celledysfunktion bruges til at klassificere DM.,

hos mennesker klassificeres DM som:

• Type i (insulinafhængig): resultater fra autoimmun skade på øerne; forbundet med fuldstændig mangel på insulin
• type II (noninsulinafhængig): kendetegnet ved unormal insulinsekretion og perifer insulinresistens
• svangerskabs -, medfødt, neonatal eller monogen.

de Fleste feline diabetikere har type II-DM,2 og kan have underliggende susceptibilities til denne type på grund af genetisk disposition og nedsat insulinfølsomhed (set med fedme).,3,4

type III DM svarer til nedsat glukosetolerance hos mennesker. Medicin eller diabetogene hormoner (epinephrin, cortisol, glucagon og væksthormon) forstyrrer virkningen af insulin, resulterer i glukoseintolerance og fører i sidste ende til DM. Dette adskiller sig fra Type II DM, hvor årsagen til insulinresistens ofte er ukendt.

patogenese

Amylin, også kendt som islet amyloid polypeptid (IAPP), syntetiseres i Langerhans-øerne og udskilles sammen med insulin. Hos katte med insulinresistens øges amylin – og insulinsekretionen samtidigt., Over tid udvikler amylin overproduktion til diabetes på grund af 2 fænomener:

1. Amylin kan en .ymatisk omdannes til amyloid, som har en direkte cytotoksisk virkning på øceller.5
2. derudover hæmmer Amylin selv yderligere insulinsekretion i en paracrin-virkning.5

begge bidrager til initial glukoseintolerance og til sidst åbenlys hyperglykæmi og glukosuri.

diagnose

DM diagnosticeres på baggrund af kliniske tegn og laboratorietest.,

Kliniske Tegn

DM er typisk diagnosticeret, når blodglukose (BG) overstiger renal tærskel (mean tærskel, 290 mg/dL6), hvilket resulterer i osmotisk diurese og kompenserende lide af sygelig tørst. Andre klassiske kliniske tegn omfatter polyfagi og vægttab.

grundlæggende laboratorieevaluering

Baseline laboratorieevaluering bør omfatte en serumbiokemi profil, CBC, urinanalyse, og urin kultur. Diabetespatienter har ofte urinvejsinfektioner, selv i fravær af aktiv urinsediment (tabel 1).,7

Tabel 1.,d>			Elevated alanine transaminase Elevated alkaline phosphatase Elevated bilirubin Hyperglycemia	Biliary disease/pancreatitis Hepatic lipidosis/hepatitis Pancreatitis/lipidosis
Urinalysis	Active sediment (indicating infection) Glucosuria Ketonuria	Urinary tract infection Blood glucose in excess of renal threshold Ketogenesis

Transient hyperglycemia may be caused by stress, diabetogenic hormones, and post prandially in animals with glucose intolerance., Katte er særligt følsomme over for stress hyperglykæmi på grund af katekolaminfrigivelse.8

fructosamin evaluering

fructosamin dannes, når glucose reagerer med aminosyrer af serumproteiner, såsom albumin. I hyperglykæmiske tilstande øges niveauerne af fructosamin. Fructosamine niveauer kan bruges til flere formål:

• for At bekræfte en diagnose af DM
• til At overvåge vedvarende hyperglykæmi; – niveauer over de reference intervallet angiver vedvarende hyperglykæmi og derfor hjælpe med at differentiere diabetes fra andre årsager til forbigående hyperglykæmi.,
• for at evaluere respons på behandlingen; hos velkontrollerede diabetikere er fructosamin ofte i den lave ende af referenceområdet eller normalt.

Total Thyro .inevaluering

Total Thyro .inniveauer skal evalueres for at udelukke hyperthyreoidisme som årsag til insulinresistens.

INSULIN OVERSIGT

Flere typer af insulin, der er tilgængelige til brug på diabetisk katte.

for doseringsanbefalinger, se tabel 2.,

ultra langtidsvirkende insuliner

glargin

glargin er en langtidsvirkende insulinanalog, der er designet til at tilvejebringe basale insulinkoncentrationer hos mennesker. Det forbliver opløseligt i sure opløsninger, men former udfældes i det neutrale miljø i subkutant væv. Ændringen i pH forbundet med udfældningskontraindikater fortynding eller blanding af glargin til administration.

effekt. Glargine har vist sig at være effektiv i felines med DM., En nylig undersøgelse sammenlignede de glykæmiske kontrol-og remissionssandsynligheder hos 24 nydiagnosticerede diabetiske katte, der blev behandlet to gange dagligt med enten glargin, P .i eller lente insulin og fodret med en lav-kulhydrat diæt.9

• sandsynligheden for remission var væsentligt højere for katte med lavere gennemsnitlige 12 timers BG-koncentrationer på Dag 17, uanset insulintype.9
• i denne lille undersøgelse havde katte behandlet med glargin bedre glykæmisk kontrol og større sandsynlighed for remission end dem, der blev behandlet med P .i eller lente insulin.,9 Der er dog behov for yderligere undersøgelser med et større antal katte, før det kan konkluderes, at glargin er mere effektivt til at opnå remission end andre insuliner.
• I en anden undersøgelse af ejeren svar på et online-forum, en synders sats af 84% blev noteret i patienter, der er behandlet med glargine inden 6 måneder efter diagnosen; katte behandlet med glargine 6 måneder efter diagnosen opnået en 35% remission sats. Der skal udvises forsigtighed for ikke at fortolke ejerens rapporter, der ikke blev bekræftet af en dyrlæge.,10

overvågning. Da glargin er et basalt insulin, kan BG-overvågning 4 timer efter injektion udføres. Hvis der udføres en 12-timers BG-kurve (Bgc), kan der udtages prøver hver 4.time. Denne type overvågning er uhensigtsmæssig for ikke-basale insuliner, såsom NPH eller rekombinant p .i.,

• Øge insulindosis med 1 enhed Q 12 timer, hvis:
  • Pre-insulin BG koncentrationen er > 216 mg/dL og/eller
  • Nadir BG koncentrationen er >= 180 mg/dL (ofte ved 4-timers indlæg insulin injektion).
• Oprethold insulindosis, hvis:
  • BG-koncentrationen før insulin er 180 til 216 mg/dL og/eller
  • Nadir BG-koncentrationen er 90 til 160 mg / dL (4 timer efter insulininjektion).,
• Nedsæt dosis insulin med 1 enhed Q 12 timer, hvis:
  • Pre-insulin BG koncentrationen er <= 180 mg/dL og/eller
  • Nadir BG koncentration er 54 til 90 mg/dL (4-timers indlæg insulin injektion).
  • hvis nadir BG-koncentrationen er < 54 mg/dL, kan den næste dosis insulin springes over i stedet for at risikere en overdosis. Hvis den samlede insulindosis allerede er 1 enhed 12 12 timer, skal du stoppe insulinet (eller administrere 1 enhed 24 24 timer) og evaluere for diabetisk remission.

Yderligere bemærkninger., Fabrikanten anbefaler at kassere åbne hætteglas efter 4 ugers brug; men hvis de er nedkølet, kan åbne hætteglas bruges i 6 måneder (medmindre misfarvning bemærkes).

DETEMIR

detemir er ligesom glargin en basal human insulinanalog og binder reversibelt til albumin, hvilket resulterer i en lang virkningsvarighed. Det har vist sig at være effektivt til behandling af katte DM og er også forbundet med remission hos katte, der modtager hjemme, intensiv BG-overvågning.

effekt., En anden nylig undersøgelse af ejerresultater indsamlet via et online forum evaluerede detemir og en protokol med intensiv BG-kontrol med hjemmeovervågning hos diabetiske katte og sammenlignede resultaterne med en tidligere undersøgelse, der brugte den samme protokol med glargine.12

• undersøgelsen omfattede 18 katte diagnosticeret med diabetes og tidligere behandlet med andre insuliner.,
• Ingen signifikante forskelle blev identificeret mellem de glargine og detemir undersøgelser, med undtagelse af 3 eventuelt indbyrdes forbundne faktorer:
  1. Lidt ældre median alder af detemir kohorte på diabetes diagnose
  2. Højere rate af kronisk nyresygdom i detemir kohorte
  3. Lavere maksimal dosis for detemir.
• den samlede remission var 67%; katte, der begyndte protokollen før eller efter 6 måneders diagnose, havde remission på henholdsvis 81% og 42%.,
• dog skal der igen udvises forsigtighed for ikke at fortolke ejerens rapporter, som ikke blev bekræftet af en dyrlæge.
  Administration. I modsætning til hunde synes detemir ikke at være mere potent end glargin; startdosis er derfor den samme for begge insuliner hos katte.12

overvågning. Selvom detemir er et basalt insulin, er der ikke udført undersøgelser for at evaluere spot BG-overvågning. Derfor bør Bgc ‘ er udføres og BG overvåges hver 2.time, når du bruger denne type insulin.,

langtidsvirkende INSULINER

Protamine Zink Insulin

Human rekombinant PZI har vist sig at være effektive og er godkendt til brug i katte (ProZinc, boehringer-ingelheim.com).13,14 Zink er tilføjet til protamine at forlænge varigheden af handling.

effekt. I et stort klinisk forsøg blev 133 katte behandlet med P .i to gange dagligt i 45 dage.13

• glykæmisk kontrol blev vurderet ved at evaluere ændring i vandforbrug, hyppighed af vandladning, appetit, kropsvægt og serum fructosamin koncentration.,
• BG koncentrationerne blev bestemt 1, 3, 5, 7 og 9 timer efter administration af p .i. Justeringer i p .i dosering blev foretaget efter behov for at kontrollere glykæmi.
• p .i administration resulterede i et signifikant fald i 9-timers gennemsnitlige BG og serum fructosamin koncentrationer og en signifikant stigning i gennemsnitlig kropsvægt (dag 45 sammenlignet med dag 0).

efter dag 45:

• polyuri og polydipsi var forbedret hos 79% af katte, og 89% havde god kropstilstand.
• gennemsnitlig BG-koncentration på ni timer, serum fructosamin-koncentration eller begge var forbedret i 84%.,
• Hypoglykæmi (< 80 mg/dL) blev identificeret i 151 678, 9-timers seriel BG bestemmelser og i 85 af 133 diabetisk katte. Hypoglykæmi, der resulterede i kliniske tegn, blev bekræftet hos 2 diabetiske katte.

Administration. P .i er effektiv til at kontrollere glykæmi hos diabetiske katte og kan bruges som en indledende eller alternativ behandling hos diabetiske katte, der ikke reagerer på behandling med andre insulinpræparater. Startdosis er 1 til 2 IE / kat 12 12 H.,14

INTERMEDIÆRT VIRKENDE INSULIN

Lente

Lente, som er af grisens oprindelse og indeholder zink, der er godkendt til hunde og katte, og har for nylig blevet genindført til markedet (Vetsulin, Merck.com).

Effektivitet. En prospektiv, multicenter, nonblinded studier evalueret 46 diabetisk katte under behandling med svin lente insulin (også kendt som svin insulin-zink-suspension) for 16 ± 1 uger (stabiliseringsfase), med ekstra overvågning af nogle katte (n = 23) for en variabel periode.,15

• mindst 3 af de følgende var til stede ved den indledende præsentation:
  • Passende historie af kliniske tegn, der er forenelige med DM
  • Glucosuria
  • BG > 15 mmol/L
  • Fructosamine > 380 micromol/L
• Insulin behandling blev startet ved en dosis på 0,25 til 0,5 IU/kg Q 12 timer, med en maksimale startdosis af 2 IU/injektion.,
• Resultaterne af undersøgelsen i prisen:
  • 28 katte nået klinisk stabilitet i løbet af undersøgelsen; 23 i stabiliseringsfase
  • 7 katte gik i remission i løbet af fase stabilisering og en i løbet af ugen 56
  • I 9 af 46 katte, tegn på hypoglykæmi, som var signifikant associeret med en dosis på 3 eller 0,5 IU IU/kg (eller mere) to gange dagligt, blev observeret; samtidig biokemiske hypoglykæmi blev indspillet i de fleste tilfælde.

Administration. Protokollen anvendt i denne undersøgelse er velegnet til og nem at bruge i praksis.

Yderligere bemærkninger., En vigtig ændring, der skete ved relanceringen af Vetsulin, er fabrikanten anbefaler, at Vetsulin rystes grundigt, indtil der opnås en homogen, ensartet mælkeagtig suspension. Skum, der dannes under omrystning, skal have lov til at sprede sig før brug, og om nødvendigt skal produktet blandes forsigtigt for at opretholde en homogen, ensartet mælkeagtig suspension før brug. Klumper eller hvide partikler kan dannes i insulinsuspensioner: brug ikke produktet, hvis disse vedvarer efter grundig omrystning. Andre typer insulin skal blandes forsigtigt og ikke rystes.,

produktet har en holdbarhed på 12 måneder og kan bruges i 42 dage, når hætteglasset er åbnet.

Bemærk, at Vetsulin har amorft insulin i det, hvilket bringer en tidligere topaktivitetstid. Derfor skal glukosekurver overvåges nøje, især i de første 2 til 6 timer efter administration.

Neutral protamin Hagedorn

NPH er et mellemvirkende humant insulin, der indeholder .ink og er blevet brugt hyppigere hos hunde end katte. Der er kun få data, der understøtter brugen af det til katte, og det er ikke godkendt til brug hos katte.,

NONINSULINBEHANDLINGER

Glipi .id

Glipi .id er et andet generations sulfonylurea-derivat administreret oralt. Sulfonylurea-lægemidler binder beta-cellen ATPase, som stimulerer insulinfrigivelse.

effektiviteten af behandlingen med denne klasse af lægemidler afhænger af funktionelle beta-celler. Hos katte, der lider af beta-celleudmattelse eller glukosetoksicitet, kan responsen derfor være variabel.

bivirkninger kan omfatte opkastning, hepatotoksicitet og hypoglykæmi., Derudover er insulinsekretion stimuleret af sulfonylurea-lægemidler ledsaget af samtidig amylinsekretion,16 hvilket kan resultere i yderligere skade på beta-celler.

på grund af variable responsrater og bivirkninger anbefales det ikke typisk at bruge det.

Glyburide

Glyburide er et andet generations sulfonylurinstof med en længere virkningsvarighed end glipi .id. Det er vurderet hos normale katte og resulterede i frigivelse af insulin., Begge sulfonylurinstoffer kan resultere i progression af diabetes på grund af øget produktion af IAPP og dens efterfølgende omdannelse til amyloid i bugspytkirtlen.16

Krompicolinat& Vanadium

Krompicolinat er et sporstof og cofaktor for insulinets funktion. Det øger både insulinbindingen og antallet af insulinreceptorer. Chrommangel kan føre til insulinresistens; hos mennesker har tilskud vist sig at forbedre glykæmisk kontrol.,18

Vanadium er et andet sporelement, der har glukosesænkende virkning og kan forbedre insulinsekretionen og glukosemetabolismen.

studier på katte har vist ringe effekt af chrom eller vanadium til at kontrollere kliniske tegn på DM.17

Exenatide

Exenatide (Byetta, amylin.com), en glucagon-lignende peptid-1 mimetic, er en injicerbar medicin, der spiller en rolle i behandlingen af DM ved at stimulere frigivelse af insulin., Andre potentielle fordele inkluderer:

• forsinket gastrisk tømning, som blunts efter prandial hyperglykæmi
• Appetitbegrænsning
• fremme af beta-celleregenerering ved hæmning af beta-celle apoptose.

e .enatid blev undersøgt hos raske katte og vist at påvirke insulinsekretionen på en glukoseafhængig måde.18

diæt

lavt kulhydrat / højt proteinindhold anbefales til diabetiske katte.

• konserverede våde fødevarer foretrækkes frem for kibble, fordi de indeholder lavere kulhydratkoncentrationer.,
• ideelt set bør katte fodres to gange dagligt på tidspunktet for insulininjektion. Timingen af måltider er dog ikke så kritisk hos katte, som det er hos hunde på grund af manglende langvarig postprandial hyperglykæmi.19
• insulinresistens påvirkes af fedme; derfor anbefales en ideel kropsvægt for at opnå og opretholde remission.

hjemmeovervågning

Bgc ‘er i klinikken er mere tilbøjelige til at blive påvirket af stress-hyperglykæmi end Bgc’ er, der genereres derhjemme., Dyrlæger bør være forsigtige med at reagere på høje glukoseresultater ved overdreven stigende insulindoser. Overvågningsstrategier kan påvirkes af persistens eller opløsning af kliniske tegn.

en presserende bekymring for den nyligt diagnosticerede og behandlede kat er muligheden for udvikling af hypoglykæmi hos personer, der hurtigt kan gå i remission. Dette kan løses ved hjælp af en at-home glucometer, der er nøjagtigt kalibreret for katte i den lave ende af referenceområdet.20

AlphaTRAK (abbottanimalhealth.,com) er et artsspecifikt glucometer, der er kalibreret til katte-og hundepatienter. Brug af humane glucometre kan føre til unøjagtige aflæsninger og falsk lave blodglukoseværdier, når de anvendes hos hunde og katte.

BG = blod glucose; BGC = blodsukker kurve; DM = diabetes mellitus; IAPP = islet amyloid polypeptid; NPH = neutral protamine Hagedorn; PZI = protamine zink insulin

1. Panciera DL, Thomas CB, Eicker SW, Atkins CE. EPI .ootiologiske mønstre af diabetes mellitus hos katte: 333 tilfælde (1980-1986). JAVMA 1990; 197(11):1504-1508.
2. Rand JS, Fleeman LM, Farro.HA et al., Hunde og katte diabetes mellitus: natur eller pleje? J Nutr 2004; 134(8):S2072-S2080.
3. Goossens MM, Nelson r., Feldman EC, Griffey SM. Respons på insulinbehandling og overlevelse hos 104 katte med diabetes mellitus (1985-1995). J Vet Intern 1998ith 1998; 12 (1):1-6.
4. Appleton DJ, Rand JS, Sunvold GD. Insulinfølsomheden falder med fedme, og magre katte med lav insulinfølsomhed har størst risiko for glukoseintolerance med vægtøgning. J Feline Med Surg 2001; 3(4):211-228.
5. O ‘ Brian TD, Butler PC, Johnsonestermark P, Johnson KH., Islet amyloid polypeptid: en gennemgang af dets biologi og potentielle roller i patogenesen af diabetes mellitus. Dyrlægepatol 1993; 30: 317-332.
6. Feldman EC, Nelson r.. Feline diabetes mellitus. Hunde og katte endokrinologi og reproduktion, 3.udgave. St. Louis: Saunders, 2004, s. 547.
7. Hess RS, Saunders HM, Van Winkle TJ -, Menigheds-CR. Samtidige lidelser hos hunde med diabetes mellitus: 221 tilfælde (1993-1998). JAVMA 2000; 217(8):1166-1173.
8. Rand JS, Kinnaird E, Baglioni A, et al., Akut stress hyperglykæmi hos katte er forbundet med kæmper og øgede koncentrationer af laktat og noradrenalin. J Vet Intern 2002ith 2002; 16 (2):123-132.Marshall RD, Rand JS, Morton JM. Behandling af nydiagnosticerede diabetiske katte med glargininsulin forbedrer den glykæmiske kontrol og resulterer i større sandsynlighed for remission end protamin insulinsink og lente insuliner. J Feline Med Surg 2009; 11(8):683-691.
9. Roomp K, Rand J. intensiv blodglukosekontrol er sikker og effektiv hos diabetiske katte ved hjælp af hjemmeovervågning og behandling med glargin., J Feline Med Surg 2009; 11(8):668-682.
10. Gottlieb s, Rand JS. Remission hos katte. Vet Clin N Am Lille Anim Pract 2013; 43: 245-249.
11. Roomp K, Rand J. evaluering af detemir hos diabetiske katte administreret med en protokol til intensiv blodglukosekontrol. J Feline Med Surg 2012; 14(8):566-572.
12. Nors .orthy G, Lynn R, Cole C. foreløbig undersøgelse af protamin recombinantink rekombinant insulin til behandling af diabetes mellitus hos katte. Vet Ther 2009; 10 (1-2): 24-28.
13. Nelson r., Henley K, Cole C; P .ir klinisk studiegruppe., Feltsikkerhed og effekt af protamin recombinantink rekombinant humant insulin til behandling af diabetes mellitus hos katte. J Vet Intern 2009ith 2009; 23 (4):787-793.
14. Michiels L, Reusch CE, Boari A. behandling af 46 katte med porcin lente insulin-en prospektiv, multicenterundersøgelse. J Feline Med Surg 2008; 10(5):439-451.
15. Palm CA, Feldman EC. Oral hypoglykæmisk hos katte med diabetes mellitus. Vet Clin N Am Lille Anim Pract 2013; 43: 408-415.
16. Appleton DJ, Rand JS, Sunvold GD, Priest J., Kosttilskud til krom tripicolinat reducerer glukosekoncentrationen og forbedrer glukosetolerancen hos katte med normal vægt. J Feline Med Surg 2002; 4(1):13-25.
17. Gilor C, Graves TK, Gilor s, et al. GLP-1 mimetisk e .enatid forstærker insulinsekretionen hos raske katte. Domest Anim Endocrinol 2011; 41(1):42-49.
18. Martin g., Rand JS. Fødeindtagelse og blodsukker hos normale og diabetiske katte fodret ad libitum. J Fel Med Surg 1999; 1:241-251.
19. Zini E, Moretti S, Tschuor F, Reusch CE. Evaluering af en ny bærbar glukosemåler designet til brug hos katte., Originalarbeiten 2009; 151(9):448-451.
20. Bruskie .ic.KA, Nelson r., Feldman EC, Griffey sm. Diabetisk ketose og ketoacidose hos katte: 42 tilfælde (1980-1995). JAVMA 1997; 211(2):188-192.
21. lille CJ, Gettinby G. hjertesvigt er almindeligt hos diabetiske katte: resultater fra en retrospektiv case-kontrolleret undersøgelse i første-udtalelse praksis. J Lille Anim Pract 2008; 49 (1):17-25.
22. Goossens MM, Nelson r., Feldman EC, Griffey SM. Respons på insulinbehandling og overlevelse hos 104 katte med diabetes mellitus (1985-1995). J Vet Intern 1998ith 1998; 12 (1):1-6.,
23. Bailiff NL, Nelson r., Feldman EC, et al. Hyppighed og risikofaktorer for urinvejsinfektion hos katte med diabetes mellitus. J Vet Intern 2006ith 2006; 20 (4):850-855.

David Bruyette, DVM, Diplomaten ACVIM, er medicinsk direktør i West Los Angeles Animal Hospital og klinisk professor ved Institut for Radiation Oncology på University of California—Los Angeles. Før hans nuværende stillinger var han adjunkt og leder af intern medicin ved Kansas State University og direktør for dets analytiske kemi laboratorium. Dr., Bruyette modtog sin DVM fra University of Missouri og afsluttede en praktikplads ved Purdue University og ophold i intern medicin ved University of California—Davis. Derefter blev han medarbejderinternist ved Veterinaryest Los Angeles Veterinary Medical Group og medlem af Institut for komparativ medicin ved Stanford University.Karen Eiler, DVM, FRK, Diplomate ACVIM, er en staff internist på VCA Westest Los Angeles Animal Hospital. Dr., Eiler fik sin DVM fra Vestlige University of Health Sciences College of Veterinary Medicine, efterfulgt af en roterende praktik og intern medicin ophold på VCA West Los Angeles Animal Hospital.

---