genetik autisme
Autisme er en kompleks, adfærdsmæssigt defineret, statisk forstyrrelse af den umodne hjerne, der er til stor bekymring for de praktiserende børnelæge på grund af en forbløffende 556% rapporterede stigning i pædiatrisk forekomsten mellem 1991 og 1997, har en højere prævalens end spina bifida, kræft, eller downs syndrom. Dette spring kan sandsynligvis tilskrives øget opmærksomhed og skiftende diagnostiske kriterier snarere end nye miljøpåvirkninger. Autisme er ikke en sygdom, men et syndrom med flere nongenetiske og genetiske årsager., Af autisme (det autistiske spektrum forstyrrelser ), betyder, at vi bredt spektrum af udviklingsmæssige forstyrrelser karakteriseret ved værdiforringelse i 3 adfærdsmæssige domæner: 1) social interaktion; 2) sprog, kommunikation og fantasifuld leg; og 3) vifte af interesser og aktiviteter. Autisme svarer i denne artikel til gennemgribende udviklingsforstyrrelse (PDD) i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde udgave og International Classification of Diseases, tiende Revision., Undtagen for Rett syndrom–skyldes i de fleste berørte personer til at mutationer af methyl-CpG-binding protein 2 (MeCP2-gen–den anden PDD undertyper (autistiske disorder, Aspergers disorder, opløsende disorder, og PDD Not Otherwise specified ) er ikke knyttet til noget bestemt genetisk eller nongenetic årsag. Gennemgang af 2 store lærebøger om autisme og af papirer, der blev offentliggjort mellem 1961 og 2003, giver overbevisende bevis for flere interagerende genetiske faktorer som de vigtigste årsagsmæssige determinanter for autisme., Epidemiologiske undersøgelser tyder på, at miljøfaktorer som toksisk eksponering, teratogener, perinatale fornærmelser og prænatale infektioner som røde hunde og cytomegalovirus tegner sig for få tilfælde. Disse undersøgelser bekræfter ikke, at immuniseringer med vaccinen mod mæslinger-fåresyge-røde hunde er ansvarlige for stigningen i autisme. Epilepsi, den medicinske tilstand, der er mest forbundet med autisme, har lige så komplekse genetiske/nongenetiske (men for det meste ukendte) årsager. Autisme er hyppig i knoldsklerosekompleks og skrøbeligt syndrome-syndrom, men disse 2 lidelser tegner sig kun for et lille mindretal af tilfælde., I øjeblikket, diagnosable medicinske tilstande, cytogenetiske abnormiteter, og enkelt-gen defekter (f.eks tuberøs sklerose komplekse, skrøbelige X-syndrom og andre sjældne sygdomme) tegner sig tilsammen for <10% af tilfældene. Der er overbevisende tegn på, at “idiopatisk” autisme er en arvelig lidelse. Epidemiologiske undersøgelser rapporterer en ASD-prævalens på cirka 3 til 6/1000 med et forhold mellem mænd og kvinder på 3: 1., Dette skæve forhold forbliver uforklarligt: på trods af bidraget fra et par velkarakteriserede disorders-bundne lidelser, mand-til-mand transmission i en række familier udelukker transmission-kobling som den fremherskende arveform. 2% til 8%, meget højere end prævalensraten i den generelle befolkning, men meget lavere end ved enkeltgensygdomme., Twin undersøgelser rapporterede 60% konkordans for klassisk autisme i enæggede (ENÆGGEDE) tvillinger versus 0 i dizygotic (DZ) tvillinger, højere MZ overensstemmelse attesterer, at den genetiske arv, som den fremherskende agens. Revurdering for en bredere autistisk fænotype, der omfattede kommunikation og sociale lidelser, øgede konkordans bemærkelsesværdigt fra 60% til 92% I m. – tvillinger og fra 0% til 10% i D. – par., Dette antyder, at interaktioner mellem flere gener forårsager “idiopatisk” autisme, men at epigenetiske faktorer og eksponering for miljømodifikatorer kan bidrage til variabel ekspression af autismerelaterede træk. Identiteten og antallet af involverede gener forbliver ukendt. Den brede fænotypiske variabilitet af ASD ‘erne afspejler sandsynligvis interaktionen mellem flere gener inden for et individuelt”s-genom og eksistensen af forskellige gener og genkombinationer blandt de berørte.,hele genomet skærme, der søger om sammenkædning af autisme til fælles genetiske markører i populationer af multiplex familier (familier med >1 berørte familiemedlem; 2) cytogenetiske undersøgelser, der kan guide molekylære undersøgelser, der peger på relevante arvet eller de novo kromosomale abnormiteter i de berørte personer og deres familier; og 3) evaluering af kandidat gener, der vides at påvirke hjernens udvikling i disse betydeligt knyttet regioner eller, alternativt, sammenkædning af kandidat gener, der er valgt på forhånd på grund af deres formodede bidrag til patogenesen af autisme., Data fra helgenomskærme i Multiple .familier antyder interaktioner på mindst 10 gener i årsagssammenhæng med autisme. Indtil videre synes en formodet tale-og sprogregion på 7 .31-733 stærkest knyttet til autisme med forbindelser til flere andre loci, der undersøges. Cytogenetiske abnormiteter ved locus 15 -11 -1313 er temmelig hyppige hos mennesker med autisme, og en “kromosom 15-fænotype” blev beskrevet hos personer med kromosom 15-duplikationer., Blandt andre kandidat gener er FOXP2, RAY1/ST7, IMMP2L, og RELN gener ved 7q22-q33 og GABA(A) – receptor-underenheden, og UBE3A gener på kromosom 15q11-q13. Variant alleler af serotonintransportergenet (5-htt) på 171111 -1212 er hyppigere hos personer med autisme end i ikke-autistiske populationer. Derudover implicerer dyremodeller og koblingsdata fra genomskærme o .ytocinreceptoren ved 3p25-p26. De fleste børnelæger vil have 1 eller flere børn med denne lidelse i deres praksis. De skal diagnosticere ASD hurtigt, fordi tidlig indgriben øger dens effektivitet., Børn med dysmorfe træk, medfødte anomalier, mental retardering eller familiemedlemmer med udviklingsforstyrrelser er dem, der mest sandsynligt drager fordel af omfattende medicinsk test og genetisk konsultation. Udbyttet af test er meget mindre hos højt fungerende børn med normalt udseende og i.og moderat social og sprognedsættelser. Genetisk rådgivning retfærdiggør testning, men indtil autismegener identificeres og deres funktioner forstås, vil prenatal diagnose kun eksistere i de sjældne tilfælde, der kan tilskrives enkeltgenfejl eller åbenlyse kromosomale abnormiteter., Forældre, der ønsker at få flere børn, skal fortælles om deres øgede statistiske risiko. Det er vigtigt for børnelæger at forsøge at involvere familier med flere berørte medlemmer i formelle forskningsprojekter, da familiestudier er nøglen til at afsløre årsagerne og patogenesen af autisme. Forældre skal forstå, at de og deres berørte børn er de eneste tilgængelige kilder til at identificere og studere de undvigende gener, der er ansvarlige for autisme., Fremtidig klinisk nyttig indsigt og potentielle medicin afhænger af at identificere disse gener og belyse indflydelsen af deres produkter på hjernens udvikling og fysiologi.