Genomisk imprinting: mulige funktion og mekanismer åbenbaret ved Prader-Willi og Angelman syndrom
Prader-Willi (PWS) og Angelman (SOM) syndromer er to klinisk forskellige syndromer, som er resultatet af mangel på udtryk af imprintede gener i kromosom 15q11-q13. Disse to syndromer skyldes 15q11 -1313 deletioner, kromosom 15 uniparental disomi (UPD), imprinting Center mutationer og for AS sandsynlige mutationer i et enkelt gen., Differentialfænotypen er resultatet af en faderlig genetisk mangel hos P .s-patienter og en maternel genetisk mangel hos som patienter. I 15q11-q13, fire gener (SNRPN, IPW, ZNF127, FNZ127) og to udtrykt sekvens tags (PAR1 og PAR5) har fundet, at kun udtrykkes fra paternally arvet kromosom, og derfor skal alle være betragtes som kandidat gener, der er involveret i patogenesen af PWS. En kandidat som Gen (UBE3A) er for nylig blevet identificeret., Mekanismerne for trykt genekspression er endnu ikke forstået, men det er klart, at DNA-methylering er involveret i både somatisk celleudtryk og arv af aftrykket. Tilstedeværelsen af DNA methylering aftryk, der adskiller paternally og maternally inherited alleler er et fælles kendetegn for alle kendte imprintede gener, som er blevet undersøgt grundigt, herunder SNRPN og ZNF127. For nylig er der fundet flere P .s og som patienter, der har mikrodeletioner i en region opstrøms for SNRPN-genet, der kaldes imprinting center eller IC., Faderlig IC-sletning hos P .s-patienter og moderlig IC-sletning hos patienter resulterer i uniparental DNA-methylering og uniparental genekspression ved biparentalt arvet loci. IC er en roman genetisk element, der styrer indledende nulstilling af forældrenes aftryk i germline for alle præget genekspression over en 1,5-2,5 Mb region på kromosom 15q11-q13.