IND-og Muliggør Studier

En aktiv Undersøgte New Drug (IND) anvendelse kræves af den AMERIKANSKE Food and Drug Administration (FDA), før humane undersøgelser kan gennemføres. For nye lægemidler og selv de fleste opfølgningsprodukter (udover generiske stoffer) skal resultaterne af visse ikke-kliniske undersøgelser, kendt som ind-aktiverende undersøgelser, indsendes sammen med IND for at støtte forsøgsmedicin i mennesker., IND-og muliggør undersøgelser bidrage til:

1. Forudsige potentielle sikkerhedsproblemer
2. Tillad estimering af fejlsikret start, dosering og dosis intervaller for kliniske forsøg
3. Identificere vigtige parametre for overvågning

Hvad er IND-gør det muligt for Undersøgelser?

ind-aktiverende undersøgelser inkluderer in vitro-og in vivo-vurderinger, der hjælper med at definere et lægemiddels farmakologiske og toksikologiske egenskaber. Dette omfatter dosis-og eksponeringsafhængigheder samt reversibiliteten af toksiske virkninger.,

de Relevante regulerende guidances omfatter Internationale Råd for Harmonisering (ICH) M3(R2) “Nonclinical Sikkerhedsmæssige Undersøgelser for gennemførelse af Kliniske Forsøg og Markedsføringstilladelse til Lægemidler” og ICH S6 og S6 Addendum “Præklinisk Evaluering af Sikkerheden af Bioteknologi-Afledte Lægemidler,” som er godkendt af FDA.,

IND-gør det muligt for undersøgelser vurdere:

• Farmakodynamik og sikkerhed farmakologi
• Farmakokinetik, herunder absorption, distribution, metabolisme, og udskillelse (ADME) og radiolabeled massebalance undersøgelser
• Toksikologi, herunder enkelt-dosis, ved gentagen dosis, reproduktions-og udviklingsmæssige toksicitet, og genotoksicitet undersøgelser

Yderligere undersøgelser, som immunotoksicitet og lokal tolerance, kan også være påkrævet for at gøre det muligt første humane forsøg, afhængigt af det stof, administrationsvej, og indikation.,

endelig, mens IND-aktiverende undersøgelser understøtter indledende humane studier, er dette ikke slutningen på ikke-klinisk udvikling. Tværtimod kræver de fleste udviklingsprogrammer yderligere, ofte langsigtede, ikke-kliniske undersøgelser for at karakterisere potentialet for langtidstoksicitet (inklusive carcinogenicitet). Juvenile dyreforsøg kan også være påkrævet, før lægemidlet kan administreres til pædiatriske patienter.

hvilke IND-aktiverende undersøgelser er nødvendige?,

farmakologi

IND-aktivering af sikkerhedsfarmakologiske undersøgelser vurderer virkningen af et lægemiddel på det kardiovaskulære, centrale nervesystem og åndedrætssystemer hos dyr. Primære farmakodynamiske undersøgelser er generelt også inkluderet for at definere lægemidlets terapeutiske virkninger, herunder forhold til dosis og/eller eksponering.

farmakokinetik (pk)

IND-aktiverende PK-vurderinger omfatter typisk in vitro metabolismeundersøgelser og plasmaproteinbindingsundersøgelser samt systemiske eksponeringsundersøgelser af samme art som evalueringer af toksicitet efter gentagne doser., Selvom disse undersøgelser generelt er tilstrækkelige til at understøtte indledende humane forsøg, er der ofte behov for yderligere undersøgelser til at karakterisere ADME, lægemiddel-lægemiddelinteraktioner og metabolitprofilering, inden der udføres kliniske studier i senere fase. Mængden af information, der er nødvendig, afhænger delvis af udviklingsfasen og designet af den foreslåede kliniske undersøgelse.

Toksikologi

den ind-aktiverende toksikologivurdering kan omfatte både akutte (enkeltdosis) og gentagne dosis toksicitetsundersøgelser., Undersøgelser af akut toksicitet udføres generelt med to pattedyrarter (en ikke-gnaver) ved hjælp af den kliniske indgivelsesvej og en parenteral vej (f.eks. intravenøs eller subkutan). Dosisniveauer bør vælges til disse undersøgelser, der gør det muligt at bestemme en maksimalt tolereret dosis (MTD) og et NOAEL-niveau (NOAEL). Disse parametre er vigtige for at forudsige menneskers sikkerhed og for Klinisk dosisvalg.

akutte toksicitetsstudier kan være de primære ind-aktiverende toksikologiske undersøgelser, men de kombineres ofte med toksikologiske undersøgelser med gentagen dosis., Undersøgelser med gentagne doser er designet med en varighed og indgivelsesvej af samme varighed som det foreslåede kliniske forsøg.

disse undersøgelser skal svare til eller overstige behandlingsvarigheden af det foreslåede humane kliniske forsøg. Dosisniveauer og dosisregimer bør vælges således, at den observerede eksponering (CMA.og AUC) hos ikke-kliniske arter i tilstrækkelig grad dækker den forventede kliniske eksponering.

for at bestemme det mutagene potentiale for et forsøgslægemiddel udføres en genmutationstest (f.eks. Ames-assay) for at understøtte kliniske forsøg med enkeltdosis., Yderligere kromosomale skadevurderinger udføres for at understøtte kliniske undersøgelser med gentagen dosis. Fuldstændig genotoksicitetstest skal være afsluttet inden fase 2.

afhængigt af lægemidlet, virkningsmekanismen, indikationen og andre overvejelser kan andre toksicitetsundersøgelser udføres og indsendes med den oprindelige IND-ansøgning. Disse kan omfatte reproduktionstoksicitet (f., embryo-føtal toksicitet), immunotoksicitet, fototoksicitet, og misbrug ansvar test. Langtids-karcinogenicitetsforsøg udføres typisk efter den indledende ind-indgivelse.,

konklusioner

IND-aktiverende undersøgelser udføres for at evaluere potentielle toksicitetsrisici inden humane undersøgelser og for at estimere startdoser for kliniske forsøg. Vigtige IND-aktiverende undersøgelser omfatter farmakologi, farmakokinetik, og toksikologi vurderinger.

et komplet ind-aktiveringsprogram er afhængigt af lægemiddelklassen, indgivelsesvej, planlagt indikation og planlagt behandlingsvarighed.

For mere information, bedes du kontakte en af vores eksperter for at diskutere vigtige aspekter af et ikke-klinisk, ind-aktiverende program.,

do Contactnload Blog som PDF

Kontakt os

---