jernmangel Anæmi: En Vejledning til Mundtlige jerntilskud
, Som Cindy Fei, MD
Peer Reviewed
jernmangel er den hyppigste årsag til anæmi i Usa. På trods af dette er der en lang række spørgsmål omkring det bedste valg af tilskud. Hvilken formulering af jern er bedst foreskrevet? Hjælper nyere præparater som enterisk overtrukne tabletter? Hvor længe behandler du? Følgende er en gennemgang af litteraturen omkring disse spørgsmål.,
for bedst at forstå doseringsregimerne, lad os først gennemgå metabolismen af jern.
kroppen indeholder ca 45mg/kg elementært jern, hvoraf to tredjedele er i hæmoglobin form, 15-20% i opbevaring form, 10% som myoglobin, og 5% som andre jern -, der indeholder enzymer. Jern cirkulerer for det meste rundt om kroppen i et lukket system og genbruges fra gamle røde blodlegemer, med de eneste betydelige tab, der opstår ved større blødninger. Mindre end 0, 1% af det samlede jern går tabt i gennemsnit dagligt gennem urin, sved, afføring, hudafslibning, menstruation og fødsel., Disse to sidste scenarier tegner sig for kvinders forholdsmæssigt mindre jern opbevaret som ferritin eller hæmosiderin i leveren og makrofagerne. Samlet set skal 1-2mg jern dagligt genopfyldes oralt for at dække disse fysiologiske tab, med kvinder i den højere ende af jernkrav. Den regering-anbefalede kosttilskud af jern (8mg/dag for mænd og postmenopausale kvinder, versus 18mg/dag for menstruerende kvinder) dækker kun dette absolutte minimum og kan ikke erstatte jerntab ud over den fysiologiske tilstand., Denne uoverensstemmelse forklarer, hvorfor supplerende jern er påkrævet for at behandle jernmangelanæmi.
i mangel af større blødninger udvikler åbenlyst jernmangelanæmi på en progressiv måde. Reduktion af jerndepoter i form af ferritin er det første tegn på manglende overensstemmelse mellem udbud og efterspørgsel efter jern, da jern mobiliseres fra leveren og reticuloendothelialsystemet. Serumjern, total jernbindende kapacitet (TIBC) og rødcellemorfologi forbliver imidlertid normale, indtil jerndepoter er opbrugt. Derefter falder serumjernniveauerne, mens TIBC stiger i et forsøg på at hæve jernabsorptionen., Dysfunktionel erythropoiesis og mikrocytose forekommer kun, når transferrinmætningen falder til under 15%. Først på det tidspunkt udvikler anæmi og lave hæmoglobinniveauer.
jerntilskud formuleringer
orale jerntilskud tilbyder en mere robust vej til jern repletion. Det mest almindeligt foreskrevne præparat, jernholdige salte, omfatter jernholdigt sulfat, jernholdigt gluconat og jernholdigt fumarat. Disse jernholdige (Fe+2) former er mere opløselige end diætferric (Fe+3) form, med to gange absorberbarheden., Den estimerede absorptionshastighed for jernholdige salte er 10-15%, uden nogen forskel fundet i absorberbarhed blandt de tre hovedformuleringer i et lille, men randomiseret kontrolleret forsøg. De tre formuleringer af jernsulfat udfører på samme måde og hæver hæmoglobin med 0, 25 g/dL pr. Den lave absorptionshastighed resulterer i mindre end ideel dosering af tre piller om dagen for at vende jernmangel., For eksempel indeholder en enkelt jernholdigt sulfat 325mg tablet 60mg elementært jern, så tre gange daglig dosering giver 180mg elementært jern pr. dag, godt inden for det anbefalede daglige interval på 150-200mg for patienter med jernmangel. Hvis man antager en absorptionshastighed på 10%, skal 500 mg biotilgængeligt jern akkumuleret efter en måneds behandling være tilgængeligt for at producere 500 ml pakkede røde blodlegemer eller en stigning i 2 g/dL hæmoglobin.,
af note viste et randomiseret kontrolleret forsøg, at trinvist højere doser jern hos ældre med jernmangelanæmi ikke gav nogen yderligere fordel i jernstatus og faktisk forårsagede mere gastrointestinal forstyrrelse. Patienter i alderen 80 år eller ældre med jern-mangel anæmi blev randomiseret til at modtage 15 mg, 50 mg eller 150 mg elementært jern dagligt, hvilket resulterede i tilsvarende stigninger i hæmoglobin og ferritin efter 60 dage uden nogen statistisk signifikante forskelle mellem de tre grupper., De højere doser resulterede imidlertid i statistisk signifikante stigninger i abdominal ubehag, kvalme, opkast, diarr., forstoppelse og sort afføring. Dette antyder, at ældre kan drage fordel af mindre end en pille af jernsulfat dagligt uden at ofre effektiviteten.
Mundtlige strygejern terapi er berygtet for sine bivirkninger, nemlig forstoppelse, diarré, halsbrand, kvalme og smerter i epigastriet, som kan plage op til 20% af patienterne og begrænse overholdelse af de forskellige jern formuleringer. Den estimerede vedhæftningshastighed svæver omkring 40-60%., De øvre gastrointestinale bivirkninger, såsom kvalme og epigastrisk smerte, er mere dosisafhængige og kan håndteres med lavere eller mindre hyppig dosering oprindeligt. I modsætning hertil er lavere gastrointestinale virkninger såsom ændrede tarmvaner mindre relateret til dosering. Strategien med at administrere jern med måltider for at minimere gastrointestinal forstyrrelse svækker desværre jernabsorptionen med så meget som 50% i en lille undersøgelse.,
et randomiseret kontrolleret forsøg viste ingen statistisk signifikant forskel i gastrointestinale bivirkninger blandt ækvivalente doser af de tre forskellige jernholdige saltpræparater. Denne konstatering blev bekræftet i en systematisk gennemgang af 111 undersøgelser, der sammenlignede de forskellige jernholdige saltformuleringer i doser på 80-120mg elementært jern pr.,
Enteriske Belægning Formuleringer
I lyset af disse terapi-begrænsende bivirkninger, nye entero-coated formuleringer af jern kom på markedet i et forsøg på at reducere forekomsten af gastrointestinale gener og reducere dosering. Dette kommer dog på bekostning af absorption, da jernet måske ikke absorberes i tolvfingertarmen. En sammenligning mellem enterisk coated og eliksir ferrosulfat hos raske frivillige viste ikke en statistisk signifikant stigning i serumjernkoncentrationen fra baseline i den enterisk coatede gruppe., Den estimerede biotilgængelighed af det enterisk coatede præparat var 30% af det regelmæssige orale præparat .
Nifere.
en anden formulering kaldet Nifere., et polysaccharid-jernkompleks, er designet til at minimere gastrointestinal forstyrrelse via forsinket jernfrigivelse i tarmene. Denne kombination af jernjern og polysaccharid med lav molekylvægt indeholder 150 mg elementært jern. Formuleringen med forsinket frigivelse giver anledning til bekymring med hensyn til utilstrækkelig tarmabsorption., I et randomiseret, open-label studie, der sammenlignede svarende til den daglige doser af Niferex og jern fumarate, patienter med jern-mangel anæmi er opnået statistisk højere stigninger i hæmoglobin efter 12 uger i jern-gruppen (2.84 vs Niferex 0.60, p <0.0001). Statistisk signifikant stigning i ferritin og mean corpuscular volumen blev også set hos patienter, der tager jernsulfat snarere end Niferex, mens jern-og strygejern gruppen lidt fra betydeligt mere kvalme og diarré.,
Vitamin C
ascorbinsyre er blevet teoretiseret for at forbedre absorptionen ved at reducere jern til en jernholdig Fe+2-tilstand for at optimere dens opløselighed. Stigende doser af C-vitamin udstillet en dosis-afhængige reaktion i jern absorption ved samtidig administration i raske frivillige, lige fra ingen ændring i jern-og sulfat absorption med ascorbinsyre doser under 100 mg til 48% stigning i elementært jern 30mg absorption med 500 mg ascorbinsyre., Selvom langtidsstudier ikke er blevet udført, fører den relativt godartede karakter af C-vitamin til en lav tærskel for samtidig administration med jern.
respons på jernterapi
målet med jerntilskud er dobbelt: at vende anæmi og fylde jerndepoter. Det forventede svar på et forløb af jern er en reticulocytose på 3-5 dage, der topper efter en uge efterfulgt af en stigning i hæmoglobin. Et respons i hæmoglobin bør være tydeligt tre uger inde i behandlingen. En stigning i hæmoglobin med 1 g/dL efter en måned kvalificerer sig som et passende svar., Der findes lidt forskning om den optimale varighed af behandlingen, men et acceptabelt regime er at fortsætte behandlingen i tre måneder efter normalisering af hæmoglobin for at genopbygge jerndepoter pr.
konklusioner
jernmangelanæmi kan behandles med orale jerntilskud, hvoraf den mest almindeligt foreskrevne form er jernsulfat 325 mg tre gange dagligt, med mulighed for lavere og mindre hyppig dosering hos ældre. De tre jernholdige saltpræparater har lignende bivirkninger, biotilgængelighed og effektivitet., Gastrointestinal forstyrrelse er en almindelig bivirkning, der begrænser patientens overholdelse af jernbehandling. Foreslåede strategier for at undgå dette inkluderer reduktion af dosis, indgivelse af jern under måltiderne eller valg af enterisk coatede præparater eller et polysaccharid-jernkompleks (Nifere.). Alle disse strategier forringer imidlertid jernabsorptionen og kan resultere i suboptimale kliniske resultater. Endelig er der behov for yderligere undersøgelse inden for områderne C-vitamin samtidig administration og den optimale varighed af jernbehandling.
Dr., Cindy Fei er en Intern Medicin hjemmehørende ved NYU Langone Medical Center
Peer anmeldt af David Green, Medicin, NYU Langone Medical Center
Billede venligst udlånt af Wikimedia Commons
3. Adamson J.. Jernmangel og andre hypoproliferative anæmier. I: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, eds. Harrison er online. 18.udgave. Få Adgang Til Medicin. www.accessmedicine.com
9. Alleyne
12. Cancelo
16. Brittenham GM. Lidelser i jern homeostase: jernmangel og overbelastning. I: Hoffman R, ben.EJ, Silberstein LE, eds. Hæmatologi: grundlæggende principper og praksis. 6. udgave., Philadelphia:Elsevier Saunders, 2013: 437-449.