MEDSAFE (Dansk)
Udgivet: September 2012
PML: EN Sjælden, men Alvorlig Sygdom
Receptudstederen Opdatering 33(3): 21-23
September 2012
i Forening udarbejdet af Medsafe og den Australske Therapeutic Goods Administration
Immunmodulerende medicin, har vist sig som en klasse af lægemidler, der er forbundet med udviklingen af progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
bevidsthed om risikofaktorer og tidlig genkendelse af symptomer er vigtig, da tidlig diagnose sandsynligvis vil forbedre prognosen1.
Hvad er PML?,
PML er en sjælden, men ofte dødelig, demyeliniserende sygdom i centralnervesystemet (CNS). PML er forårsaget af lytisk infektion af oligodendrocytter og astrocytter, hvilket resulterer i flere områder af demyelinering i CNS.
PML læsioner er typisk asymmetriske demyelinated plak områder med uregelmæssige kanter, omgivet af makrofager og uregelmæssige astrocytes med store, flere nuclei2. Ved magnetisk resonansafbildning (MRI) viser læsionerne normalt ikke ødem, masseeffekt eller gadoliniumforbedring, som er almindelige ved multipel sklerose2.,
Patienter med PML kan have en række symptomer, herunder muskelsvaghed, sensorisk underskud, kognitiv dysfunktion, sprogvanskeligheder og/eller koordinering og gangart difficulties3.
Hvad forårsager PML?
PML er forårsaget af et humant polyomavirus, JC-viruset. Virusen blev opkaldt efter den patient, hvorfra viruset oprindeligt blev dyrket, John Cunningham. 50% af verdens befolkning er inficeret med virus, når de når 20 år, selv om de fleste forbliver asymptomatiske4., Efter den første virusinfektion forbliver virussen hvilende i nyrerne, knoglemarv og lymfoidvæv3.
hos immunkompromitterede individer kan den hvilende virus genaktivere, indtaste blodstrømmen og derefter få adgang til CNS, hvor den inficerer oligodendrocytter og astrocytter. Infektion af disse celler fører til celledød, og den resulterende demyelinering producerer de neurologiske tegn og symptomer på pml5.,
vira isoleret fra hjernen hos personer med PML har en genomisk omlejring i det regulerende område, der ikke findes i de stammer, der er ansvarlige for indledende infektion4, 5.
Hvad er risikofaktorerne?
patienter, der er immunsupprimerede eller har en funktionsfejl i immunsystemet, har en højere risiko for at udvikle PML. Cellemedierede immunitetsforstyrrelser er de største immunologiske lidelser, der disponerer individer for udviklingen af pml4.,
PML-tilfælde er rapporteret hos patienter med HIV, lymfoproliferative lidelser, maligniteter, patienter i immunsuppressiv behandling efter FAST organtransplantation og i reumatiske sygdomme, såsom systemisk lupus erythematosus6, 7.
Immunosuppressive lægemidler, der har været forbundet med PML omfatter cyclophosphamid, kortikosteroider, mycophenolatmofetil og monoklonale antistoffer, herunder natalizumab (Tysabri), rituximab (Mabthera) og alemtuzumab (MabCampath)8.
hvordan diagnosticeres PML?,
diagnose bør overvejes hos enhver patient med risikofaktorer, der præsenterer progressive neurologiske tegn eller symptomer og har MR-tegn på flere karakteristiske læsioner. De tidlige tegn på PML er ofte relateret til kognitiv dysfunktion, manifesterer sig som mental langsomhed, desorientering og adfærdsændringer2. Motorisk og sensorisk forstyrrelse, der er karakteriseret ved manglende koordination, gangforstyrrelser, ataksi, hemiparese eller synsforstyrrelser kan også findes på tidspunktet for præsentationen2. Anfald, sprogvanskeligheder og hovedpine kan forekomme, men er mindre almindelige., Disse tegn og symptomer skrider frem i løbet af et par uger, og døden kan forekomme uger til måneder efter diagnosen.
diagnosen kan bekræftes ved påvisning af JC-virus DNA eller proteiner ved in situ hybridisering eller immunhistokemi på en hjerne biopsi prøve, eller ved påvisning af JC-virus-DNA i FSR af kvantitative PCR3. Et negativt PCR-resultat udelukker imidlertid ikke diagnosen PML, især tidligt i sygdommen.
hvor mange tilfælde er der rapporteret?
en søgning i de australske og Ne..ealandske bivirkningsdatabaser fandt 27 Rapporter om PML (tabel 1)., Mange af disse rapporter havde flere risikofaktorer, herunder tidligere eller samtidig immunosuppressionsterapier, underliggende sygdom og kemoterapi. Størstedelen af rapporterne var forbundet med de monoklonale antistoffer, Ritu .imab og Natali .umab. Dette kan dog skyldes større bevidsthed om PML i forbindelse med disse særlige lægemidler.
Tabel 1: Australian og New Zealand rapporter om PML, der er forbundet med immunmodulerende medicin til juni 2012
| Medicin | Nej., of reports |
|---|---|
| Rituximab* | 13 |
| Natalizumab | 12 |
| Alemtuzumab | 1 |
| Cyclophosphamide* | 1 |
| Prednisolone* | 1 |
| Mycophenolate mofetil# | 1 |
| Tacrolimus# | 1 |
| Dexamethasone# | 1 |
*Co-suspect medicines in one report
#Co-suspect medicines in one report
How is PML treated?,
forbedret chance for overlevelse er forbundet med tidlig diagnose, yngre alder ved diagnose, og hvis sygdommen er begrænset til en lobe af hjernen1.
nuværende behandling af PML er begrænset og er generelt støttende. Den nuværende behandlingsstrategi for PML hos HIV-negative patienter er at genoprette værtens adaptive immunrespons ved at stoppe eller nedsætte immunsuppression3. Der er i øjeblikket ingen specifikke antivirale lægemidler til JC-viruset.
genopretning af immunsystemet kan udløse immunrekonstitutionsinflammatorisk syndrom (IRIS)., Hos HIV-negative patienter med PML-IRIS er den nuværende behandling kortikosteroider for at reducere det inflammatoriske response3.
Nøglemeddelelser
- PML er en sjælden, men potentielt dødelig sygdom.
- patienter med nedsat immunforsvar på grund af immunmodulerende lægemidler eller sygdom risikerer at udvikle PML.
- en diagnose af PML bør overvejes for enhver patient med risikofaktorer, der præsenterer progressive neurologiske tegn eller symptomer.
- tidlig diagnose er forbundet med en forbedret chance for overlevelse.,
- Vermersch P, Kappos L, Gold R, et al. 2011. Kliniske resultater af Natali .umab-associeret progressiv multifokal leukoencefalopati.Neurologi 76: 1697-704.
- større EO. 2010. Progressiv multifokal leukoencefalopati hos patienter på immunmodulerende terapier. Årlig gennemgang af medicin 61: 35-47.
- Tan CS, Koralnik IJ. 2010. Progressiv multifokal leukoencefalopati og andre lidelser forårsaget af JC-virus: kliniske træk og patogenese.Lancet Neurology 9: 425-37.
- Berger JR, Khalili K. 2011., Patogenesen af progressiv multifokal leukoencefalopati. Opdagelse Medicin 12: 495-503.
- Tyler kl. 2010. Progressiv multifokal leukoencefalopati: kan vi reducere risikoen hos patienter, der får biologiske immunmodulerende terapier? Annaler af neurologi 68: 271-4.
- Molloy ES, Calabrese LH. 2009. Progressiv multifokal leukoencefalopati: et nationalt skøn over hyppigheden i systemisk lupus erythematosus og andre reumatiske sygdomme. Gigt og gigt 60: 3761-5.
- Holman RC, Torok TJ, Belay ED, et al. 1998., Progressiv multifokal leukoencefalopati i USA, 1979-1994: øget dødelighed forbundet med HIV-infektion. Neuroepidemiologi 17: 303-9.
- Piccinni C, Sacripanti C, polu.,i E et al. 2010. Stærkere forening af medikamentinduceret progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) med biologiske immunmodulerende midler. European Journal of Clinical Pharmacology 66: 199-206.