Methylglyoxal–En Potentiel risikofaktor for Manuka Honning med Heling af Diabetiske Sår
Abstrakt
Honning er blevet betragtet som et middel i sårheling siden oldtiden. Men der er endnu utilstrækkelige støttende robuste randomiserede forsøg og eksperimentelle data til fuldt ud at acceptere honning som et effektivt medicinsk produkt i sårpleje. Manuka honning er blevet hævdet at have terapeutiske fordele i forhold til andre honning. For nylig er det blevet dokumenteret, at den udtalte antibakterielle aktivitet af manuka honning skyldes i det mindste delvist reaktiv methylglyo .al (MG)., Koncentrationen af MG i manuka honning er op til 100 gange højere end i konventionelle honning. MG er et potent protein-glycerende middel og en vigtig forløber for avancerede glycering slutprodukter (aldre). MG og aldre spiller en rolle i patogenesen af nedsat diabetisk sårheling og kan ændre strukturen og funktionen af målmolekyler. Denne kommentar beskriver bekymringen for, at MG i manuka-honning kan forsinke sårheling hos diabetespatienter. Yderligere detaljeret forskning er nødvendig for fuldt ud at belyse deltagelse af honning / afledt MG i helbredelse af diabetiske sår., Vi går ind for randomiserede kontrollerede forsøg for at bestemme effektiviteten og sikkerheden af manuka honning i denne population.
1. Introduktion
forekomsten af diabetes øges hurtigt over hele verden. Forekomsten af diabetiske fodsår er en alvorlig komplikation, som negativt påvirker patienternes livskvalitet. Blandt personer diagnosticeret med diabetes mellitus er forekomsten af fodsår 4% -10%. Behandling af fodsår er langvarig og intensiv og forbundet med høje omkostninger., Der er udviklet forskellige tilgange til behandling af diabetiske mavesår, herunder topiske sårplejebehandlinger.
nuværende terapeutiske produkter, der anvendes bredt i sårpleje, såsom sølvsulfadia .in, hydrogel, hydrokolloid og alginatforbindelser imprægneret med sølv, accepteres generelt som nyttige til bekæmpelse af bakterielle infektioner. Øget brug af ionisk sølv i sårpleje har skabt en vis bekymring for udviklingen af bakteriel resistens ., Sølv modstand er allerede blevet dokumenteret i bakterielle isolater herunder Escherichia coli , Enterobacter cloacae , Klebsiella pneumonie , Salmonella typhimurium, og Acinetobacter baumani .
med stigende hyppighed retter moderne medicin opmærksomheden på naturlige produkter med antimikrobiel aktivitet og deres anvendelse i klinisk praksis. De vigtigste argumenter for implementering af naturlige produkter som honning, aloe vera eller curcumin er de lave omkostninger og fravær af antimikrobiel resistensrisiko sammenlignet med konventionelle sårplejeprodukter., Desuden er nogle af de naturlige terapier som maggot debridement therapy og fagterapi for nylig blevet undersøgt for deres potentielle anvendelighed i behandlingen af sår, der er vanskelige at helbrede .
2. Honning som et traditionelt antimikrobielt middel
historisk set er honning blevet anvendt til behandling af et bredt spektrum af sår. Det er veldokumenteret, at honning kan fungere som et antimikrobielt og antio .idativt middel såvel som en immunmodulator med både pro – og antiinflammatoriske virkninger (Figur 1)., Nyere forskning har koncentreret sig om den antimikrobielle aktivitet af forskellige typer honning snarere end dens virkning på sårheling . Honning afledt af blomsterkilden af Leptospermum spp. (manuka) er blevet hævdet at have terapeutiske fordele i forhold til andre honning . Manuka honning udviser bemærkelsesværdig antimikrobiel aktivitet, som ikke kan tilskrives pero .id til stede . Det er blevet dokumenteret, at den udtalte antibakterielle aktivitet af manuka honning direkte stammer fra methylglyo .al (MG), den indeholder ., Honning afledt af denne specifikke plante i Ne..ealand og Australien gav anledning til Medihoney—meget udbredt medicinsk honning. George og Cutting sammenlignede følsomheden af 130 kliniske isolater med denne medicinske honning. De viste, at manuka honning er effektiv mod en bred vifte af mikroorganismer, herunder multiresistente stammer . I en meget nylig undersøgelse er det rapporteret, at manuka honning har antimikrobiel aktivitet mod kliniske isolater af Campylobacter spp. ., Sammen med MG fungerer hydrogenpero .idet, flavonoiderne såvel som aromatiske syrer, der findes i naturlige honning, også som antimikrobielle stoffer.
de Vigtigste egenskaber af manuka honning i behandlingen af diabetiske sår. Den sorte pil repræsenterer kendt handling, de hvide pile repræsenterer hypotetiske virkningsmekanismer. MG: methylglyo .al; aldre: avancerede glycation slutprodukter; MRJP1: major royal jelly protein 1.
3., Klinisk Evidens for Brug af Honning i håndtering af Kroniske Sår
resultaterne af undersøgelser med dyr og af flere randomiserede kliniske forsøg med mere end 2000 deltagere har fremlagt overbevisende dokumentation for, at honning kan fremskynde sårheling . På den anden side er kvaliteten af rapporterede forsøg variabel, og bevis til dato understøtter honning kun som en behandling af mild til moderat overfladiske og partielle tykkelsesforbrændinger . Forfattere af en nylig systematisk gennemgang hævder, at der ikke er tilstrækkeligt bevis til at vejlede klinisk praksis for andre sårtyper ., Jull og medarbejdere konstaterede, at honningimprægnerede forbindinger ikke signifikant forbedrede venøs sårheling efter 12 uger sammenlignet med sædvanlig pleje . Desuden forbedrede disse forbindinger ikke signifikant tiden til helbredelse, ændring i mavesår, forekomst af infektion eller livskvalitet. På den anden side antyder to meget nylige kliniske forsøg, at helingstider og forekomst af infektion efter behandling med honning reduceres sammenlignet med konventionel behandling, og resultaterne er af klinisk betydning ., Hovedbegrænsningen af ovenstående to forsøg er, at patientantal rekrutteret til inklusion var utilstrækkelige til at nå statistisk signifikans.manuka honning er den type honning, der oftest studeres i randomiserede kontrollerede undersøgelser. Seks forsøg (n = 701) rekrutterede deltagere med kroniske sår, hvoraf tre rekrutterede deltagere med bensår . I alle tre forsøg blev manuka honningdressing brugt. Deltagerne med diabeteshistorie blev udelukket fra to forsøg ., Selvom diabetiske deltagere med venøse sår ikke blev udelukket i det resterende forsøg , blev virkningen af manuka honning i behandlingen af sår hos patienter med diabetes ikke specifikt undersøgt.
ikke-Manuka honning blev for nylig sammenlignet med povidonjod til behandling af diabetiske fodsår af diabeticagner type II . Sårheling var ikke signifikant forskellig i begge grupper, og forfatterne udledte, at honningdressing repræsenterer en sikker alternativ dressing til behandling af diabetiske fodsår., Derudover rapporterede Eddy og Gideonsen en sag, hvor almindelig honning blev påført patientens hæl og diabetiske sår i forfoden for at undgå benamputation. Granulationsvæv optrådte inden for 2 uger, og sårene helede i 6-12 måneder.
virkningen af forskellig honning på heling er ikke blevet sammenlignet in vivo hos hverken dyret eller den menneskelige model. Det ville være interessant at sammenligne effektiviteten af flere typer honning i randomiserede kontrollerede kliniske forsøg, der rekrutterer deltagere med diabetiske sår., Det er blevet beskrevet, at den slovakiske skovhonning har sammenlignelig antibakteriel aktivitet som manuka-honning mod nosokomiale og hudpatogener in vitro .
4. Methylglyoxal Koncentrationer i Honning
MG og andre dicarbonyls er blevet identificeret i en vifte af fødevarer og drikkevarer, herunder vin , øl , brød , soya og honning . MG i manuka honning er afledt af den ikke-en .ymatiske omdannelse af dihydro .yaceton, som forekommer ved høje niveauer i nektar . Frisk produceret manuka honning indeholdt lave niveauer af MG (139-491 mg kg-1), men under opbevaring ved 37.C steg indholdet., Niveauerne af MG i multi-floral honeys er lave, lige fra 0,4 til 5,4 mg kg-1 . I to undersøgelser blev der rapporteret høje niveauer af MG i manuka honning fra henholdsvis 48 til 743 mg kg-1 og 189 til 835 mg kg-1. Det er blevet foreslået, at koncentrationer af MG over 150 mg kg-1 er direkte ansvarlige for de karakteristiske antibakterielle egenskaber ved manuka honning .
5., Biologiske Egenskaber, MG og Aldre
1,2-dicarbonyl forbindelser, herunder MG, glyoxal-og 3-deoxyglucosone, genereres enten endogent af cellestofskiftet, oxidation af glucose og lipid peroxidation eller ved nedbrydning af kulhydrater i mad-og drikkevarer. Meget reaktive dicarbonyler angriber lysin -, arginin – (Arg) – og cystein-rester af langlivede proteiner, såsom kollagener, for at danne irreversible aldre, der forårsager ændringer i kollagenpatofysiologi, der resulterer i forstyrrelse af normal kollagenmatri .ombygning .,
aldre er komplekse, heterogene molekyler, der forårsager protein tværbinding, udviser bruning og genererer fluorescens . Ikke alle aldre er blevet identificeret, og mekanismerne bag deres dannelse forbliver uklare. Aldre udøver deres handlinger enten direkte eller gennem et receptorsystem, der inkluderer to typer celleoverfladealderreceptorer . Det har vist sig, at en stor del af aldre og deres forstadier i kroppen er afledt af eksogene kilder .,
MG-inducerede modifikationer af Arg-rester i kollagen kan være en nøglefaktor i den nedsatte nedbrydning af kollagen, der fremmer fibrose ved kroniske vævsinfektioner . Interessant nok øgede MG den tilsyneladende molekylvægt af kollagen, hvilket tyder på øget kollagen tværbinding . MG ændrer også strukturen og funktionen af mange vigtige immunologiske proteiner og en .ymer, og reducerer effektiviteten af perifert blod immun-celle respons ., Indgivelse af MG til rotter inducerede alvorlige negative ændringer i kutane kar, hvilket antydede nedsat perifer perfusion ved en nedsat mikrocirkulation . Desuden observerede forfattere, at sår i MG-behandlede rotter ikke leverede aktivt migrerende celler fra perifere regioner.
behandling af humane hudfibroblaster med tidlig passage med 400 m MG resulterer i accelereret aldring og udseendet af den senescent fænotype .
6., Rollerne af MG og aldre ved svækkelse af diabetisk sårheling
omfanget af MG-skade i diabetes er enormt, fordi MG er i stand til at danne addukter på protein, lipoproteiner og DNA ‘ er på ethvert sted, hvor koncentrationen er høj. Det er også blevet foreslået, at mg glycation kunne være en forbindelse mellem diabetes og infektion modtagelighed . MG-induceret immunskade kan give en forbindelse mellem hyperglykæmi og diabetesrelateret infektionsrisiko .,
Data fra nylige eksperimentelle undersøgelser viser, at ikke kun MG, men også aldre kan spille en rolle i patogenesen af nedsat diabetisk sårheling og kan have separate konsekvenser for immunitet . Stigende ALDER ophobning, sammen med udtryk for deres receptorer, der er forbundet med dannelsen af diabetisk atheromatous læsioner, udløser deres destabilisering, forringer iskæmi-induceret neovascularization og dannelsen af sikkerhed i omløb, at udvide fartøj ekstracellulære matrix, og forstyrrer udtrykket af endothelial lattergas synthetase .,akkumuleringen af aldre i den ekstracellulære Matri.forårsager afvigende tværbinding, hvilket resulterer i nedsat karelasticitet. Det har også vist sig, at keratinocytmigration hæmmes af akkumulering af aldre under betingelser med høj glukose . I diabetes kan aldre øge aktiviteten af neutrofiler med ændring i cellulær biologisk adfærd, som kan være en af hovedårsagerne til kronisk inflammation ., Den vedvarende inflammatoriske respons forekommer efter interaktion i aldre med deres receptorer og frigivelse af proinflammatoriske mediatorer, såsom tumornekrosefaktor A og produktion af destruktive Matri metallmetalloproteinaser, der begrænser sårlukning . Derudover Goova et al. har vist, at blokerende receptorer i aldre gendanner nedsat sårheling hos diabetiske mus.
7., Konklusion
en række randomiserede kliniske forsøg antyder, at honning af medicinsk kvalitet fremmer sårheling, men de fleste af dem har ikke inkluderet diabetespatienter med kroniske bensår, og næsten tre fjerdedele af kliniske forsøg har fokuseret på brugen af honning til akutte sår, især forbrændinger. Generelt er reparation af vævsskade i diabetisk fodsygdom ledsaget af flere patofysiologiske mekanismer., Da manuka honning indeholder høje niveauer af MG, vi spekulere, at patienter med diabetes, kan være i fare på grund af enten den direkte negative effekt af MG på celler og komponenter i såret eller indirekte dannelsen af Aldre, som vil kunne hindre sår-helende proces.
Vi mener, at honning er en effektiv alternativ dressing til behandling af mange typer kroniske sår. Imidlertid kan MG have en skadelig virkning på diabetiske sår. Yderligere forskning er nødvendig for fuldt ud at belyse effekten af honning-afledt MG til behandling af diabetiske sår., Derudover bør honning med forskellige niveauer af MG underkastes randomiserede sammenlignende kliniske forsøg til behandling af diabetiske mavesår.