Ny behandling for galdesaltmalabsorption | tarm

aktuelt tilgængelige bindingsharpikser, der anvendes til symptomatisk galdesaltmalabsorption, tolereres generelt dårligt på grund af unpalatability og tilknyttede gastrointestinale bivirkninger. Vi foreslår, at der nu er et levedygtigt alternativ, colesevelam hydrochloride (colelchol, Sankyo Pharmaceuticals Inc., Japan).

en 30-årig mand præsenteret med steatorrhoea, progressivt vægttab, markeret abdominal oppustethed og sløvhed efter en højre hemicolektomi efter en trafikulykke i 1966.,

Fysisk undersøgelse, relevante blodprøver, barium følge igennem, koloskopi, og mikroskopisk undersøgelse af colon biopsi var normale. Et forsøg med cholestyramin frem for en SeCHAT-scanning forårsagede ophør af diarr.på en pose pr. Imidlertid fortsatte hans abdominale oppustethed uformindsket, og han fandt behandlingen ubehagelig. Kolestyramin blev derfor ændret til colesevelam 2, 5 g / 3, 75 G på alternative dage. Dette blev godt tolereret, med fuldstændig ophør af hans steatorrhoea og sløvhed og ingen bivirkninger., Derudover fik han hurtigt vægt.

yderligere fire patienter med markant symptomatisk galdesaltmalabsorption resistent over for antidiarrhoeale midler og intolerant over for cholestyramin blev efterfølgende påbegyndt på colesevelam (tabel 1). I alle disse tilfælde blev colesevelam godt tolereret uden bivirkninger.,

Colesevelam er et ikke-absorberet vanduopløselig polymer, som sequesters galde.1 Det er blevet godkendt til brug af den amerikanske FDA, og er blevet modtaget som et værdifuldt alternativ til at sænke kolesterol.,2 Colesevelam har høj affinitet for dihydroxy og trihydroxy galdesyrer i tarmen, hvilket medfører øget fækale galde syre sekretion, hvilket reducerer den enterohepatiske cirkulation af galdesyrer.2 Dette tillader 7-hydro .ylase, det hastighedsbegrænsende en .ym i galdesyresyntese, at øge omdannelsen af leverkolesterol til galdesyrer.2 Det er endnu ikke godkendt til brug i Storbritannien. Et resum.tyder på, at colesevelam kan være gavnligt for patienter med diarr., som har gennemgået tyndtarmsresektion for Crohns sygdom.,3 der er ingen andre offentliggjorte data, der understøtter dens rolle i galdesaltinduceret diarr.. Colesevelam er rapporteret at være 4-6 gange så potent som traditionelle galdesaltsekvestranter, muligvis på grund af dens større bindingsaffinitet for glycocholic acid.4 det administreres i tabletform, og i en undersøgelse var graden af overholdelse af colesevelam 93%.4 den unikke hydrogelpolymerstruktur muliggør større tolerabilitet med mindre potentielle lægemiddelinteraktioner end med harpikser.,1

rapporterede bivirkninger fra det hidtil største kliniske forsøg inkluderer flatulens, dyspepsi og diarr., selvom forekomsten af bivirkninger adskiller sig markant fra den, der blev observeret med placebo, og er lavere end med cholestyramin.2 Det er sjældent forbundet med forstoppelse, i modsætning til cholestyramin.4 Colesevelam absorberes ikke og udskilles fuldstændigt via mave-tarmkanalen, hvilket forhindrer systemiske bivirkninger.5 Desuden er der kun få tegn på klinisk signifikante interaktioner, der involverer colesevelam.,4 Farmakokinetiske undersøgelser med colesevelam har ikke vist klinisk signifikante virkninger af absorption af seks andre samtidig administrerede lægemidler.6

Der er en teoretisk risiko for fedtopløselig vitaminmangel efter en sådan effektiv galdesyrebinding. Ingen af vores patienter udviklede nogen signifikant ændring i faste triglycerider eller fedtopløselige vitaminniveauer til dato.

Hver filmovertrukket tablet indeholder colesevelam 625 mg (aktiv ingrediens).2 Den anbefalede startdosis til monoterapi til hyperkolesteræmi er 3, 75 g en gang dagligt eller 1.,875 g to gange om dagen, selv om den optimale dosis er 4.375 g hos voksne.2 den optimale dosis til galdesaltmalabsorption er ikke klar, men en effektiv dosis har varieret mellem to og seks tabletter/dag i vores serie. Colesevelam blev fremstillet af IDIS Ltd.colesevelam er således en ny galdesyrebindende harpiks i tabletform, der opretholder fordelene ved cholestyramin, men alligevel er velsmagende, forbundet med nedsatte bivirkninger og har større styrke. Det giver en meget attraktiv alternativ terapi til patienter med galdesaltmalabsorption, og yderligere undersøgelse er berettiget.

---