PMC (Dansk)
CYP3A4 ISO .ym interaktioner
undersøgelser af CYP3A4 ISO .ym og lægemiddel-lægemiddel/lægemiddel-mad interaktioner bliver en integreret del af lægemiddelforskning. Nylige tilfælde af alvorlige, undertiden dødelige reaktioner på grund af samtidig administration af visse lægemidler kræver nøje overvejelse. Drug ordination for patienter på multidrug regimer garanterer grundig gennemgang af patientens nuværende behandling med hensyn til narkotika biotransformation.,
for CYP3A4-metaboliserede lægemidler, der kræver periodisk overvågning af serumniveauer, kan interaktionen af et andet CYP3A4 – metaboliseret lægemiddel kontrolleres ved dosisjusteringer for at opretholde passende niveauer af det overvågede lægemiddel. Cyclosporin (CYA), tacrolimus og carbama .epin er alle substrater af CYP3A4. Samtidig administration af cyclosporin sammen med en CYP3A4 hæmmer nedsætter et individuelt ” s CYA dosisbehov., Drikke grapefrugtjuice kan være en billig måde at reducere cyclosporin doser, men den uforudsigelige karakter af hæmning af CYA metabolisme har ikke retfærdiggjort denne praksis. Ketocona .ol og diltia .em, renere enheder af CYP3A4-hæmmere, er blevet anvendt med succes i denne henseende. Patienter, der ikke er i stand til at opnå terapeutiske CYA-niveauer med oralt administreret cyclosporin på grund af utilstrækkelig absorption, kan placeres på et af disse midler for at nå dette mål.,
det virkelige problem med ordinering af lægemidler, der deler CYP3A4-vejen, er set med lægemidler, hvis niveauer ikke måles. Når serumniveauerne af disse lægemidler når en toksisk tilstand, kan toksiciteten manifestere sig med alvorlige medicinske konsekvenser. Pro-arrhythmic effekter af høje serumniveauer af nonsedating antihistaminer terfenadin og astemizol i høj grad have begrænset deres anvendelighed og førte til udviklingen af nyere agenter til at tage deres plads., Mibefradil (Posicor), en potent hæmmer af CYP3A4, blev trukket tilbage fra markedet efter adskillige rapporter om alvorlige lægemiddelinteraktioner.
en Anden drug klasse af note i denne kategori er 3-hydroxy – 3-methylglutaryl-coenzym A (HMG-CoA) – reduktase hæmmere. Høje serumkoncentrationer af nogle af disse stoffer er stærkt forbundet med udviklingen af rhabdomyolyse. Tilføjelse af en CYP3A4-hæmmer til et lægemiddelregime, der inkluderer visse HMG CoA-reduktasehæmmere, øger patientens ” risiko for at udvikle rhabdomyolyse., En fordel ved at genkende denne lægemiddelinteraktion har været de efterfølgende undersøgelser, der blev udført for at identificere, hvilke midler der kan bruges sikkert i multidrugskombinationer. Forskning med fokus på CYP3A4-hæmmere og HMG-CoA-reduktase hæmmere har fundet, at pravastatin og fluvastatin kan være coadministered med itraconazol, en potent CYP3A4-inhibitor, uden væsentlige ændringer i den maksimale serumkoncentrationer (6, 7).