PMC (Dansk)

BIVIRKNINGER RELATERET TIL SEKSUEL FUNKTION

En række undersøgelser har set på problemet med bivirkninger forårsaget af finasteride. Disse studier, der er omtalt nedenfor viser, at seksuelle bivirkninger forekomme på priser på 2,1% til 3,8%, erektil dysfunktion (ED) er den hyppigste, efterfulgt af udløsning dysfunktion og tab af libido. Disse virkninger forekom tidligt i behandlingen og vendte tilbage til det normale ved stop eller over en tid ved kontinuerlig brug af lægemidlet., Den eneste årsagssammenhæng mellem finasterid og seksuelle bivirkninger er nedsat ejakulatorisk volumen på grund af overvejende virkning af DHT på prostata.

en omfattende gennemgang af i alt 73 papirer om medicinske terapier til BPH blev udført med fokus på virkningerne af forskellige farmakologiske midler på seksuel funktion. Undersøgelsen viste, at finasterid sjældent er forbundet med ejakulationsproblemer (2,1-7,7%), erektion (4,9-15,8%) og libido (3,1-5,4%).

nocebo-effektens rolle i årsagssammenhængen af ED på grund af finasterid er undersøgt., Nocebo-effekt refererer til en negativ virkning, der skyldes den psykologiske bevidsthed om muligheden for bivirkningerne, men er ikke et direkte resultat af lægemidlets specifikke farmakologiske virkning. I denne undersøgelse rapporterede gruppen om de seksuelle bivirkninger af finasterid øget forekomst af ED sammenlignet med gruppen uden information. Bivirkningerne var fuldstændig reversible i 5 dage, hvor medicinen blev afbrudt, hvilket bekræfter, at nocebo-effekten har indflydelse på årsagssammenhæng af bivirkninger og antyder psykologiske faktorers rolle.,

To undersøgelser i 1998 og 1999 viste, at forekomsten af disse bivirkninger med finasterid behandling var generelt svarer til den, der sås med behandling med placebo, og der var ingen evidens for dosis-afhængighed, eller øget forekomst med længere terapi ud til 12 måneder. Derudover ophørte bivirkningerne hos patienter, selv når de fortsatte med at modtage finasterid.

en langvarig undersøgelse viste, at medikamentrelaterede seksuelle bivirkninger såsom nedsat libido, ED og ejakulatoriske lidelser forekom hos < 2% af mændene., Disse bivirkninger forsvandt ikke kun hos alle mænd, der stoppede stoffet på grund af bivirkningerne, men også hos de fleste af dem, der fortsatte behandlingen. Forekomsten af hver nævnte bivirkning faldt til 0.3 0, 3% i det femte behandlingsår med finasterid. Forekomsten af bivirkninger var sammenlignelig med placebo både efter et år og efter 5 år.

En stor prospektiv undersøgelse i så mange som 17,313 patienter, der blev udført for at undersøge virkninger af finasterid og andre kovariater på seksuel dysfunktion som en del af analysen af Prostata Cancer Prevention Trial (PCPT)., Seksuel dysfunktion blev vurderet hos de 17.313 pcpt-deltagere, der modtog finasterid 5 mg i en 7-årig periode. Finasterid øget seksuel dysfunktion kun lidt selv ved 5 mg dosering (som er meget højere end den 1 mg indgivet i mønster hårtab) og dens indvirkning faldt over tid. Forfatterne konkluderede, at effekten af finasterid på seksuel funktion er minimal for de fleste mænd og ikke bør påvirke beslutningen om at ordinere eller tage finasterid. En nylig gennemgang af den tilgængelige litteratur kom også til lignende konklusioner.,

Der er dog nyere undersøgelser, som synes at have dokumenteret modsatte fund. Avery de seneste undersøgelse af Irwig MS et al, som har beenwidely rapporteret i lå pressen og internettet rapporterede resultater efter at have gennemført standardiserede interviews med 71 ellers raske mænd i alderen 21-46 år, der indberettes for nye udbrud af seksuelle bivirkninger, der er forbundet med den tidsmæssige brug af finasterid, hvor symptomerne varet i mindst tre måneder på trods af, seponering., Undersøgelsen afslørede, at forsøgspersonerne rapporterede vedvarende seksuel dysfunktion (lav libido, ED og problemer med orgasme) forbundet med brugen af finasterid. Det gennemsnitlige antal seksuelle møder per måned faldet, og den samlede seksuel dysfunktion score steget, både før og efter finasteride brug (P < 0.0001 for begge). Den gennemsnitlige varighed af finasteride brug var 28 måneder, og den gennemsnitlige varighed af vedvarende seksuelle bivirkninger var 40 måneder fra tidspunktet for finasteride ophør til interview dato., Der var imidlertid mange begrænsninger i undersøgelsen, såsom et lille antal patienter, selektionsbias, tilbagekald bias for før finasteriddata og ingen serumhormonanalyse. Undersøgelsen anbefalede, at læger, der behandler mandligt mønsterhårtab (MPHL), skulle diskutere de potentielle risikoniveauer med patienter, mens de ordinerede lægemidlet.en vigtig tidligere undersøgelse foretaget af Mella et al, gennemførte en systematisk gennemgang af tolv randomiserede forsøg vurderede effektiviteten og sikkerheden ved finasteridbehandling hos 3927 mandlige patienter., Moderat kvalitet blev ikke fundet beviser for, at en stigning i erektil dysfunktion (RR, 2.22, og at en eventuel stigning i risikoen for seksuelle forstyrrelser (RR, 1.39, Men risikoen for at afbryde behandlingen på grund af seksuel negative virkninger, der svarer til, hvad der af placebo (RR, 0.88 (moderat kvalitet, dokumentation).

Der er også offentliggjort en række isolerede case-rapporter om effekten af finasterid med lav dosis på DNA-ændringer i sperms, på motilitet og sædtal. Disse patienter blev undersøgt for oligospermi og infertilitet, da disse fund blev opdaget., Signifikant forbedrede disse parametre efter at lægemidlet var stoppet.en anden lille undersøgelse rapporterede tre tilfælde af unge mænd, der havde brugt finasterid i fem år, undersøgt for mandlig infertilitet. Sædkvalitet blev undersøgt ved lysmikroskopi for at evaluere sædkoncentration og motilitet, sædmorfologi ved transmissionselektronmikroskop (TEM), tilstedeværelse af Y-mikrodeletioner ved PCR og meiotisk segregeringved fluorescens in situ hybridisering (fisk)., TEM-analyse afslørede ændret sædmorfologi, der var i overensstemmelse med nekrose, og FISKEDATA afslørede forhøjede diploidi-og kønskromosom-disomyfrekvenser. Et år efter at mændene havde stoppet brugen af finasterid uden at modtage nogen anden behandling, blev der observeret en genopretning af spermatogenetisk proces. Motilitet og morfologi forbedres, mens det meiotiske mønster ikke ændrede sig.,

Traish foretaget en gennemgang af forskellige offentliggjorte undersøgelser og konkluderede, at ændrede seksuelle funktioner, såsom erektil dysfunktion og nedsat libido er rapporteret af en delmængde af mænd, som modtager finasteride, at øge muligheden for en årsagssammenhæng. Gennemgangen foreslog diskussion med patienter om de potentielle seksuelle bivirkninger og mulige alternative behandlinger inden administration af lægemidlet.,

i betragtning af emnets modstridende og fortsatte data og betydning oprettede International Society of Hair Restoration Surgery (ISHRS) en taskforce for kontroverser om finasterid-bivirkninger for at evaluere offentliggjorte data og fremsætte anbefalinger. Taskforcen offentliggjorde deres første opdatering om emnet som følger:

“til dato er der ingen evidensbaserede data, der underbygger forbindelsen mellem finasterid og vedvarende seksuelle bivirkninger i de mange dobbeltblindede, placebokontrollerede undersøgelser, der bruger finasterid 1 mg til hårtab., Rapporter om vedvarende seksuelle bivirkninger er kommet fra en række kilder med nogle internetsider, der tiltrækker personer, der hævder at have seksuelle og psykologiske problemer relateret til finasteride. Mens der er rapporteret om fortsat vanskeligheder med erektioner efter ophør af finasterid i overvågning efter markedsføring, forbliver forekomsten af dette problem ukendt.,Denne sjældne bivirkning er inkluderet i Merck”s patient produktinformation i USA, og i offentlige vurderingsrapporter fra Medicines and Health Regulatory Agency i Det Forenede Kongerige og Medical Products Agency of S Merckeden.

De vedvarende seksuelle bivirkninger synes at være en sjælden begivenhed, og det er endnu ikke besluttet, om de seneste rapporter repræsenterer en sand årsagsforbindelse, eller hvis de er simpelthen en hovsaløsning, som er relateret til andre faktorer, såsom den høje forekomst af seksuel dysfunktion hos den almindelige befolkning, og/eller placebo-effekt., Der foreligger kun få data om disse patienters medicinske og psykologiske arbejde for at udelukke andre potentielle årsagsfaktorer.

på nuværende tidspunkt er mekanismen for interaktion mellem hjernen, 5 alfa-reduktase metabolisme og hormoner på seksuel dysfunktion spekulativ og dårligt forstået. Det er klart, at dette er et kompliceret problem, som overlapper med andre discipliner inden for medicin som endokrinologi, urologi og psykiatri., Mere forskning er nødvendig for at vurdere den faktiske forekomst af bivirkninger, for at afgøre, om der er et ægte årsagsforhold for vedvarende bivirkninger, og i bekræftende fald for at identificere, hvem der kan være i fare. Vi håber at deltage i et tværfagligt forum for yderligere at evaluere dette emne.

millioner af patienter har draget fordel af finasterid uden nogen bivirkninger overhovedet eller minimale og reversible bivirkninger., Det er vigtigt for det medicinske samfund at verificere anekdotiske rapporter og om nødvendigt gennemføre yderligere undersøgelser, så der kan gives nøjagtige oplysninger til vores patienter, så de kan træffe informerede valg vedrørende brugen af denne medicin.

ISHRS Task Force på Finasteride bivirkning Kontroverser er i færd med at indsamle oplysninger og danner et tværfagligt panel til at behandle disse spørgsmål og for at holde vores ISHRS medlemmer informeret om post – marketing og utilsigtede hændelser.,”

(tilgængelig fra http://www.ishrs.org/articles/finasteride-announcement.htm 11 apr2011)

således kan de tilgængelige beviser for lægemidlets sikkerhed betragtes som tvivlsomme, men kan ikke helt sikkert ignoreres. Sagen kræver yderligere systematisk undersøgelse og dokumentation. Der er dog ingen tvivl om, at for lægmanden er udsigten til impotens, mens man tager et lægemiddel til hårtab, skræmmende, uanset hvor teoretisk og lille risikoen kan være. Lægemiddelbrochurerne nævner muligheden for bivirkningen, og patienten er ofte ikke i stand til at skelne mellem virkningerne af 1 mg og 5 mg., Flere hjemmesider giver en temmelig ugunstig mening om bivirkningerne, i modsætning til de beviser, der er fremlagt ovenfor. Flere blogs diskuterer også bivirkningerne, og individuelle og anekdotiske oplevelser fremhæves og overdrives ofte. Enhver patient, der læser sådanne anmeldelser, er forståeligt nok bekymret og kan derfor stoppe behandlingen med om et par uger efter start eller i andre tilfælde ikke starte behandlingen overhovedet. At miste styrke til at få hår er ikke et attraktivt forslag, men fjernt er denne mulighed!,

i lyset af dette er det meget vigtigt at rådgive patienterne korrekt om behandlingen. Især skal følgende fakta understreges:

1. lægemidlet er sandsynligvis det bedste til behandling af androgenetisk alopeci og det eneste, der adresserer roden til problemet.

2. dens virkninger er bevist.

3. flere undersøgelser har vist dets sikkerhed over lang administrationsvarighed. Den givne dosis (1 mg) er lille og vil sandsynligvis ikke forårsage bivirkninger., Selv i de tilfælde, hvor bivirkninger blev rapporteret, viste ændringerne sig at være reversible.

4. Der er meget få effektive alternativer til lægemidlet, og det er derfor vigtigt for patienten ikke at stoppe lægemidlet, medmindre han oplever bivirkninger.

5. patienten skal kontakte lægen for at få råd, hvis han oplever en bivirkning.

6. vigtigst er indtagelsen af lægemidlet helt frivilligt, da hårtab af mandligt mønster kun er en kosmetisk tilstand, og det er helt op til patienten at tage eller ikke tage stoffet.,

7. den behandlende læge skal give fuld information om lægemidlet for at gøre det muligt for patienten at træffe en informeret beslutning.

8. det er bedre at undgå lægemidlet til enhver patient, der tidligere har haft oligospermi, infertilitet, især hvis han er nygift og forsøger at opdrage en familie.

Desuden mener forfatteren også, at hos patienter, der er bekymrede over bivirkningerne, er det værd at overveje administration af lavere daglige doser eller forskudte pulsdoser af lægemidlet for at forbedre patientens overholdelse., Som tidligere omtalt er der god begrundelse for sådanne regimer. Plasmahalveringstiden for finasterid er 6-8 timer, og vævsbindingen er 4-5 dage. Doser på 0, 2 mg er tilstrækkelige til at undertrykke både hovedbundens hud og serum DHT niveauer. Mens 0,2 mg forårsagede 55% DHT-undertrykkelse, opnåede 5 mg dagligt 69% DHT-undertrykkelse. Effektivitet er blevet påvist for alle slutpunkter for finasteride ved doser på 0,2 mg/dag eller højere, med 1-og 5 mg viser lignende virkning, der var bedre end lavere doser. Lægemidlet kan derfor oprindeligt administreres ved 0.,5 mg dagligt eller en tablet alternative dage for at få patientens tillid, og dosis på 1 mg/dag kan gendannes, når patienten er komfortabel med lægemidlet. Værdien af et sådant regime blev vist i en foreløbig undersøgelse. Imidlertid er der behov for yderligere store langtidsstudier for at fastlægge værdien af sådanne regimer.

---