Reol (Dansk)

Betegnelser

Beta-lactam antibiotika er en af de mest almindeligt ordineret medicin klasser med mange kliniske indikationer. Deres advent fra 30 ‘ erne af det tyvende århundrede ændrede drastisk scenariet for kampen mod bakterielle infektionssygdomme. I dag er det beregnet, at de årlige udgifter til disse antibiotika beløber sig til ca.15 milliarder dollars i USD, og det udgør 65% af det samlede antibiotikamarked., Deres anvendelse kolliderer imidlertid med det bekymrende fænomen med antimikrobiel resistens, hvilket repræsenterer et globalt sundhedsspørgsmål.

fra et biokemisk synspunkt har disse lægemidler et fælles træk, som er 3-carbon og 1-nitrogenringen (beta-lactam ring), der er meget reaktiv. Omfatter:

• penicilliner. Disse antibiotika (hvoraf de fleste ender i suffikset-cillin) indeholder en kerne af 6-animopenicillansyre (lactam plus Thia .olidin) ring og andre ringside kæder., Gruppen omfatter naturlige penicilliner, beta-lactamase-resistente midler, aminopenicilliner, Carbo .ypenicilliner og ureidopenicilliner.
• cephalosporiner. De indeholder en 7-aminocephalosporansyre kerne og sidekæde indeholdende 3,6-dihydro-2 H-1,3-Thia .an ringe. Cephalosporiner er traditionelt opdelt i fem klasser eller generationer, selvom accept for denne terminologi ikke er universel.
• Carbapenems., Deres definition af struktur er et carbapenem koblet til en beta-lactam ring, der giver beskyttelse mod de fleste beta-lactamases, selv om modstand mod disse stoffer er et væsentligt spørgsmål, og forekommer hovedsageligt blandt gram-negative patogener (fx, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, og Acinetobacter baumannii), der producerer forskellige typer af beta-lactamases betegnes som carbapenemase.
• Monobactams. Beta-lactam-ringen står alene og smelter ikke sammen til en anden ring.
• Beta-lactamase hæmmere., De arbejder primært ved at inaktivere serin-beta-lactamaser, som er en .ymer, der hydrolyserer og inaktiverer beta-lactam-ringen (især i gram-negative bakterier). Disse agenter omfatter den første generation af beta-lactamase inhibitorer (clavulansyre, sulbactam, og tazobactam) og de nyere avibactam og vaborbactam, der er aktive mod carbapenemase som Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC).

virkningsmekanisme

Peptidoglycan eller murein er en vital bestanddel af bakteriecellevæggen, der giver mekanisk stabilitet til den., Det er en ekstremt bevaret bestanddel af både de gram-positive og gram-negative konvolutter. Ikke desto mindre, peptidoglycan er en tyk struktur i gram-positive bakterier (≥10 lag), mens den er tynd (et eller to lag) i gram-negative. Om dens struktur, peptidoglycan er sammensat af glycan kæder lavet af N-acetylglucosamin og N-acetylmuramic syre disaccharid underenheder; N-acetylmuramic del er knyttet til meget bevaret, pentapeptide eller tetrapeptid stængler (l-alanin–d-isoglutamine–l-lysin–d-alanin–.,

beta-lactam-antibiotika hæmmer det sidste trin i peptidoglycan-syntese ved at acylere transpeptidasen involveret i tværbindende peptider til dannelse af peptidoglycan. Målene for virkningerne af beta-lactam-antibiotika er kendt som penicillinbindende proteiner (PBP ‘ er). Denne binding afbryder igen den terminale transpeptidationsproces og inducerer tab af levedygtighed og lysis, også gennem autolytiske processer i bakteriecellen.

Resistensmekanisme

resistens over for beta-lactamer er et alarmerende og voksende fænomen og på sin side en udfordring for folkesundheden., Det vedrører frem for alt Streptococcus pneumoniae og individuelle gram-negative baciller, såsom Pseudomonas aeruginosa. Med den nye resistens over for antibiotika er det fornuftigt at undersøge resistensmekanismer, da det kan hjælpe med at beslutte, hvilke lægemidler der skal ordineres i forskellige scenarier og måder at overvinde det samme på. Selvom bakteriel resistens over for beta-lactamer for det meste udtrykker gennem produktion af beta-lactamaser, er andre mekanismer involveret., Følgende er de mekanismer, modstand:

• Inaktivering af produktionen af beta-lactamases
• Faldt penetration til target-site (fx, modstanden af Pseudomonas aeruginosa
• Ændring af target-site PBPs (fx,-lactam antibiotika er mange og varierer i henhold til den underklasse, der anses

  Penicilliner

  Naturlige penicillin er anvendt til at behandle udvalgte gram-positive og gram-negative infektioner:

  • Penicillin modtagelige Streptococcus lungebetændelse og meningitis
  • Streptokok-halsbetændelse
  • Endocarditis
  • Hud og blødt væv infektioner
  • Neisseria meningitides infektioner
  • Syfilis

  Beta-lactamase-resistente agenter

  Disse agenter er aktive mod gram-positive organismer., På trods af forekomsten af udbredt resistens hos stafylokokker, de forbliver antibiotika valg i forvaltningen af methicillin-modtagelige stafylokokker (MSSA):

  • Hud og blødt væv infektioner (MSSA)
  • Alvorlige infektioner på grund af MSSA

  Aminopenicillins

  Disse antibiotika har aktivitet mod gram-positive og gram-negative bakterier (fx, mange Enterobakterier) anaerobe organismer. De bruges ofte sammen med beta-lactamaseinhibitorer., pharyngitis, otitis media)

• Enterococcus faecalis infections
• Listeria infections
• Aminopenicillins/beta-lactamase inhibitors: amoxicillin/clavulanate (PO), ampicillin-sulbactam (IV)
• Upper respiratory tract infections (sinusitis, otitis media)
• Intra-abdominal infections

Carboxypenicillins and ureidopenicillins

Ticarcillin (carboxypenicillin) and piperacillin (ureidopenicillin) have activity against aminopenicillin-resistant gram-negative bacilli (Pseudomonas aeruginosa)., (PO)

• Upper respiratory tract infections (sinusitis, otitis media)
• Cefoxitin, cefotetan-gynecologic infections,
• perioperative surgical prophylaxis

Third-generation cephalosporins

Cefotaxime (IV), ceftriaxone (IV), cefpodoxime (PO), cefixime (PO), cefdinir (PO), cefditoren (PO), ceftibuten (PO)

• Community-acquired pneumonia, meningitis
• Urinary tract infections
• Streptococcal endocarditis
• Gonorrhea
• Severe Lyme disease.,aroline (IV), ceftobiprole (IV)

  • Community-acquired pneumonia
  • Hospital-acquired pneumonia (excluding ventilator-acquired pneumonia)
  • Skin and soft tissue infection

  Carbapenems

  Imipenem/cilastatin (IV), meropenem (IV), doripenem (IV)

  • Nosocomial infections-pneumonia, intra-abdominal infections, urinary tract infections
  • Meningitis (especially meropenem)

  Ertapenem (IV)

  • Community-acquired infections
  • Nosocomial infections.,

  Monobactams

  a .treonam (IV). Det er kun effektivt mod aerobe gram-negative organismer, men viser ingen aktivitet mod gram-positive bakterier eller anaerober.

  • nosokomielle infektioner, f. eks., lungebetændelse
  • urinvejsinfektioner

  Fordi fremkomsten af antimikrobiel resistens er blevet et stadig stor bekymring, nye beta-lactam, og beta-lactamase-hæmmer kombinationer (ceftolozane/tazobactam, ceftazidime/avibactam, meropenem/vaborbactam, imipenem/cilastatin/relebactam, aztreonam/avibactam), siderophore-konjugeret cefalosporiner (cefiderocol), og siderophore-konjugeret monobactams er blevet udviklet, og repræsenterer muligheder for styring af komplicerede infektioner, især i intensivafdelingen.