Retrovirus (Dansk)
Epidemiologi, naturhistorie og Eksperimenterende Transmission
Eksogene Type D retrovirus, der kaldes simian retrovirus (SRV), af flere serotyper (SRV 1-5), er hjemmehørende hos Asian makakaber og forårsage en potentielt dødelig immunsuppressiv sygdom, der ligner AIDS i fangenskab aber i verden (2,169,170)., I begyndelsen af 1980’erne, før opdagelsen af SIV i 1985, var sygdommen kaldes simian AIDS eller SAIDS men denne betegnelse er nu generelt begrænset til AIDS-lignende sygdom i makakaber, der er forårsaget af simian immundefekt lentivirus (SIV). Da SIV er mere beslægtet med HIV i struktur og funktion end SRV, anses forskning i SIV for mere relevant for AIDS og har stort set erstattet forskning i SRV. Den oprindelige D-type virus, som er isoleret i 1970 fra en makak med spontan brystkræft, blev kaldt Mason-Pfizer abe-virus (MPMV) (171). En serologisk undersøgelse af U. S., primate-centre, der er truffet i midten af 1970’erne viste, at omkring 25% af alle aber havde antistof reagerer på MPMV; denne observation afsløret den udbredte distribution af denne infektion i fangenskab makakaber før 1980’erne (172).
før den forårsagende type d retrovirus (dvs ., SRV-1) blev identificeret i 1983 i New England, Washington og Californien Primat Centre og NIH, et bur eksponering eksperiment blev oprettet i Californien Primate Research Center (CPRC) at bevise den smitsomme karakter af en immunosuppressive AIDS-lignende sygdom i en udendørs indhegning (NC-1) af rhesus aber, hvor mange dødsfald fra SAIDS havde fundet sted (173,174). Nitten af 23 (83%) sund tracer juvenil rhesus døde af en dødelig immunsuppressiv sygdom inden for ni måneder efter introduktionen til den beboede berørte befolkning., I modsætning, 21 sund sentinel unge rhesus placeret i samme udendørs kabinet, men nægtet fysisk kontakt med SAIDS berørte gruppe af 10 fod bred bufferzone forblev sunde og seronegative for 2 1/2 år. Dette resultat indikerede, at der var behov for direkte fysisk kontakt for spredning af sygdommen. Den mest sandsynlige vej for naturlig transmission var ved perkutan inokulering af virusholdigt spyt og blod via bid og ridser (175)., Efter isolering af SRV-1 fra berørt rhesus i NC-1 og udvikling af passende serologisk og virologisk analyser for sin afsløring, blev det konstateret, at alle aber med SAIDS i NC-1 var vedholdende inficeret med denne D-type virus. Alle de sunde” sentinel ” aber placeret i samme kabinet, men nægtet fysisk kontakt med de berørte dyr, var fri for infektiøs SRV-1 og antiviralt antistof. I NC-1 var den specifikke dødelighed fra simian AIDS højere hos unge end hos voksne, og den samlede forekomst af SRV-1-antistof i alle aldre varierede fra 68-85%., Passiv moderens immunitet over for SRV-1 kan have beskyttet nogle af spædbørnene. Antistofprævalensen steg med alderen i en sådan grad, at alle dyr over tre år i det væsentlige var seropositive. 50% af viruspositive unge havde intet antistof, der kunne påvises ved en ELISAYMBUNDET immunosorbentassay (ELISA). I sygdomsfrie avlskolonier af rhesusaber var forekomsten af SRV-1-antistof kun 4% af ELISA.,
Gentagne virale isolationer fra alle dyr i NC-1, afslørede følgende mønstre af infektion: (a) SRV-1 viræmi med kliniske SAIDS; (b) kortvarig viræmi med klinisk helbredelse; (c) intermitterende viræmi tyder på reaktivering af latent infektion; (d) viræmi i en en-dags-gammel spædbarn, hvilket tyder på, transplacental transmission; og (e) persistent viræmi og virus kaste i flere sunde dyr. I en retrospektiv epidemiologisk analyse blev en sund bærer i NC-1 forbundet ved direkte fysisk kontakt med 34 tilfælde af SAIDS over en treårig periode (174)., Simian AIDS blev eksperimentelt overført til to juvenile rhesus ved inokulering af SRV-1, der indeholdt spyt fra denne voksne kvindelige abe (175). Selvom SRV-1 kunne isoleres fra PBMC og de fleste kropssekretioner fra inficerede dyr, var den mest rigelige kilde til virus spyt, som var den største naturlige kilde til virusoverførsel. Overførsel af SRV i sæd blev ikke evalueret. Selvom SRV-1 er til stede i vaginale sekretioner, forbliver Kvindelig til mandlig seksuel transmission af denne virus også Ubestemt., Perinatal transmission af SRV-1 transplacentalt eller via mælk syntes at forekomme sjældent.
eksperimentel transmission af SRV-1 fra vævskulturmedier bekræftede virulensen af denne virus, der var indikeret ved observationer af naturlig bureksponering og ved eksperimentelle inokuleringer af inficeret blod, spyt og vævshomogenater (176). Intravenøs inokulering af SRV-1 i 14 juvenile (9-11 måneder) rhesus førte til det samme spektrum af klinisk sygdom, som ses naturligt i NC-1., Alle dyr blev smittet; seks døde akut 7-20 uger efter vaccination, seks forblevet på et inficeret op til et år efter indsprøjtning, og de to udviklede neutraliserende antistof, blev ikke-viremic og forblev raske efter et år. Aber, der døde akut, havde et højt niveau af vedvarende viræmi og ingen serumantistofrespons af ELISA, hvorimod aber med et mere indolent klinisk forløb havde en lav grad af viræmi og kun forbigående indledende antistofrespons på major core antigen (P27) (177)., Aber, der aldrig blev syge, var enten ikke-viremiske eller forbigående viremiske og udviklede høje niveauer af serumantistof, herunder neutraliserende antistof mod virushylsteret. Derfor kan man i SRV simian AIDS-modelsystemet korrelere sygdomsresistens med humorale antistofniveauer og neutraliserende aktivitet. Disse observationer fastlægger yderligere den etiologiske rolle SRV-1 i denne dødelige immunsuppressive sygdom., Det afgørende bevis for dette ætiologi kom senere med induktion af et identisk dødelig sygdom, spektrum, ved hjælp af molekylemæssigt-klonede smitsomme SRV-1 (178) og forebyggelse af denne sygdom med SRV-vacciner (se nedenfor).
Siden 1983 D-type vira (dvs SRV), blev identificeret som de sygdomsfremkaldende agenter af en naturligt forekommende smitsomme immundefekt sygdom i otte arter af aber på fem af de syv primat centre i USA (170). De centre, der primært var ramt af denne sygdom, var ne.England, Californien, Oregon, .ashington og .isconsin., Yerkes-og Delta-primatcentrene i det sydøstlige USA blev i øjeblikket stort set skånet for dette problem. Infektion ser ud til at være meget udbredt i asiatiske makaker i fangenskab (179), de naturlige værter for SRV-underfamilien. SRV-infektion er fundet hos raske vildtlevende makakaber i Indien, men forekomsten af infektion med de forskellige serotyper hos disse vildtlevende Dyr skal stadig bestemmes. Der er heller ikke rapporteret om nogen sygdom forbundet med SRV-infektion hos vildtlevende makakaber., SRVs er relateret til endogen D-Typen retrovirus (PO-1-Lu) af spectacled langur (Presbytis obscuris), en anden Asian abe, hvorfra de eksogene SRVs kan have haft deres evolutionære oprindelse (180). Alternativt SRVs kan have været afledt evolutionært fra en endogen Type D provirus (kaldet SERV for simian endogene retrovirus) har for nylig påvist ved PCR-amplifikation af genomisk DNA i alle den Gamle Verdens Aber af underfamilie Cercopithecinae, men ikke er til stede i dyr eller mennesker (24)., Denne intakte endogene type D-provirus er den formodede stamfar til både ikke-patogen BaEV og de patogene SRV ‘ er. I henhold til denne hypotese kunne SRVs være produkterne af rekombination mellem SERV gag-pol-generne og et gp70 env-proteingen af ukendt oprindelse. Endogene type d retrovirus er også til stede i Ne.squirrelorld s squirreluirrel monkey (181), mus (182.183) og den almindelige børstehale possum (TuERV), en australsk pungdyr (184). D-type vira er ikke blevet isoleret fra nogen afrikanske abearter fanget og fanget i Afrika., SRV-antistoffer er imidlertid blevet påvist hos afrikanske talapoinaber (185) og i indonesiske orangutaner (186). SRV-2) er også blevet genvundet fra bavianer i Priashington Primate Center, formodentlig ved krydsinfektion fra SRV-2-inficerede makaker. Alle de moderne D-type virus isolater forbundet med simian AIDS er relateret til mpmv, men er forskellige kuvert varianter falder i fem store serotyper., SRV-1 er den serotype i makakaber i Californien og New England Primat-Centre, og SRV-2 serotype, der er til stede i makakker på Oregon og Washington Primat-Centre (187). Den oprindelige mpmv er den tredje særskilte serotype (SRV-3), nu menes at være til stede i makakaber på Priisconsin Primate Center. Eksperimentelle transmission af MPMV i begyndelsen af 1970’erne førte til død i mange spædbarn rhesus-aber fra en wasting syndrome med thymic atrofi og dyb neutropeni, anæmi, lymfoide nedbrydning og opportunistiske infektioner (188)., Funktioner af denne immunosuppressive syndrom, var de samme som dem, der er observeret opstår spontant i fangenskab makakaber i begyndelsen af 1980’erne. I 1986 ved California Primate Center, re-isolation og eksperimentelle transmission af MPMV fra sin oprindelige kilde, en frossen prøve af den spontane rhesus mamma karcinom, bekræftede tidligere observation, at denne virus, som SRV-1 og SRV-2, var immunosuppressive og tilsyneladende ikke-kræftfremkaldende (189). Fatal SAIDS er blevet induceret med en infektiøs molekylær klon af SRV-1 (178)., En molekylær klon af SRV-2, der for nylig er opnået fra rhesus-aber i Oregon Primate Center, synes at være mindre patogen, fordi den kun inducerer mild immunsuppression in vivo og har en reduceret evne til at inficere specifikke T-cellelinjer (190).