Toksikologi af melatonin
på Trods af det faktum, at melatonin er blevet frigivet til offentlig brug i Usa af Food and Drug Administration og er tilgængelige over skranken på landsplan, er der i øjeblikket er en total mangel på oplysninger om toksikologi af melatonin. I Europa har melatonin en helt anden status, idet den betragtes som en “neurohormon” og ikke kan sælges i håndkøb., Selvom administration af melatonin hos mennesker såvel som hos dyr (selv ved suprafysiologiske doser) ikke har vist tegn på toksikologiske virkninger (dvs.ingen dødsfald), skal en toksikologisk lægemiddelfil stadig udarbejdes og godkendes af de regulerende myndigheder. Flere funktioner, der er specifikke for denne neurohormon, skal tages i betragtning. Uanset hvilken art der er tale om, udskilles melatonin i løbet af natten; det er “mørkets hormon.”Det præsenterer en døgnrytme og en cirkulær rytme (i fotoperiodiske arter)., Varigheden af disse sekretioner kan have indflydelse på reproduktionssystemet, for eksempel viser betydningen af farmakodynamikken af melatonin. En uhensigtsmæssig tidsplan for indgivelse af melatonin kunne inducere suprafysiologiske koncentrationer af neurohormonen og en desensibilisering af melatoninreceptorer. En lang eksponeringstid for melatonin kunne også efterligne en” kunstig mørke ” tilstand, når en døgnrytme med et basalt nulniveau i løbet af dagen skal bevares for en fysiologisk funktion., Desuden kan administration af store doser melatonin inducere høje koncentrationer af melatonin og af forskellige metabolitter, der i sig selv kan have skadelige virkninger. Talrige bøger, magasiner og artikler har rost melatonin som en “mirakuløs helbredelse” for lidelser, der spænder fra søvnløshed til aldring uden kliniske tegn på effektivitet (med undtagelse af dens kronobiotiske og resynkroniserende virkning). Der er meget lidt opmærksomhed på de mulige bivirkninger af melatonin. Der er rapporteret mareridt, hypotension, søvnforstyrrelser, mavesmerter osv., Faktisk udgør analyse af den kendte farmakologiske profil af melatonin og/eller dets metabolitter baseret på videnskabelige prækliniske undersøgelser et grundlag for forudsigelse af bivirkninger eller bivirkninger. Disse omfatter (1) centralnervesystemet, (2) det kardiovaskulære system og blodpladeaggregering, (3) glukosemetabolisme, (4) immunologi og (5) kræft. Kendskabet til melatonins grundlæggende virkningsmekanisme, herunder molekylærbiologi, skal også tages i betragtning for evaluering af mulige bivirkninger., To typer melatoninreceptorer er blevet klonet (relateret til cyklisk AMP), og muligheden for intracellulær virkning af melatonin kan ikke udelukkes. Melatoninreceptorer er til stede i periferien og også på niveauet af centralnervesystemet, især på den suprachiasmatiske kerne, der “driver” en døgnrytme til mange andre områder, som den projicerer på. Blandt dem spiller hypothalamus (som har melatoninreceptorer) en grundlæggende rolle i den hormonelle homeostase og modulationskontrol af organismen., Særlige prækliniske og farmakologiske undersøgelser, der tager højde for alle disse parametre, skal udformes til sikkerhedsevaluering og risikovurdering af denne specifikke neurohormon.