U.S. Food and Drug Administration

Sikkerhed Meddelelse
Yderligere Oplysninger for Patienter
Yderligere Oplysninger til sundhedspersonale
Data Resumé

Sikkerhed Meddelelse

Den AMERIKANSKE Food and Drug Administration (FDA) anbefaler mod fortsat ordination og anvendelse af smertestillende propoxyphene fordi nye data viser, at stoffet kan forårsage alvorlig toksicitet til hjertet, selv når det anvendes i terapeutiske doser., FDA har anmodet om, at virksomheder frivilligt trækker propo .yphene tilbage fra det amerikanske marked.

Propo .yphen er et opioid smertestillende middel, der anvendes til behandling af mild til moderat smerte. Det sælges under forskellige navne som en enkelt ingrediens produkt (fx, Darvon) og som en del af en kombination produkt med paracetamol (fx, Darvocet).

FDA ‘ s anbefaling er baseret på alle tilgængelige data, herunder data fra en ny undersøgelse, der evaluerede effekten af, at stigende doser af propoxyphene har på hjertet (se Data Oversigt nedenfor)., Resultaterne af den nye undersøgelse viste, at når propoxyphene blev taget i terapeutiske doser, der var væsentlige ændringer i den elektriske aktivitet i hjertet: forlænget PR-interval, udvidet QRS kompleks og forlænget QT-interval. Disse ændringer, som kan ses på et elektrokardiogram (EKG), kan øge risikoen for alvorlige unormale hjerterytmer. FDA har konkluderet, at sikkerhedsrisikoen ved propo .yphen opvejer fordelene ved smertelindring ved anbefalede doser.,

i juli 2009 annoncerede FDA en løbende sikkerhedsgennemgang af propo .yphen, som omfattede evaluering af dets potentielle virkninger på hjertet.

Yderligere Information til Patienter

Hvis du i øjeblikket tager propoxyphene-holdige produkter, bør du:

• Tal med din læge om ophørende propoxyphene og skifte til alternative smerte medicin.tal med din sundhedsperson, hvis du er bekymret for propo .yphen.,kontakt din læge med det samme, hvis du oplever en unormal hjerterytme eller rytme eller andre symptomer, herunder svimmelhed, svimmelhed, besvimelse eller hjertebanken.
• Rapporter eventuelle bivirkninger med propo .yphene til FDA”s med Medatch-program ved hjælp af oplysningerne nederst på siden i boksen “Kontakt os”.,

ubrugt propoxyphene i din husstand papirkurven ved at følge de anbefalinger, der er skitseret i Federal Drug Retningslinjer for Bortskaffelse:

• Tag din propoxyphene ud af sin oprindelige beholder og bland det med et uønsket stof, som anvendes kaffegrums eller kitty strøelse. Medicinen vil være mindre tiltrækkende for børn og kæledyr, og uigenkendelig til folk, der med vilje kan gå gennem din papirkurv.
• læg medicinen i en forseglet pose, tom dåse eller anden beholder for at forhindre, at den bryder ud af en skraldespose.,

Yderligere Information til sundhedsprofessionelle

FDA anbefaler, at sundhedspersoner:

• Stop ordinering og udlevering af propoxyphene-holdige produkter til patienterne.
• kontakt patienter, der i øjeblikket tager propo .yphenholdige produkter og beder dem om at afbryde lægemidlet.
• informere patienter om de risici, der er forbundet med propo .yphen.
• Diskuter andre alternative smertehåndteringsstrategier end propo .yphen med dine patienter.,
• Være opmærksom på den mulige risiko for kardielle ledningsforstyrrelser (forlænget QT, PR, og QRS mellemrum) hos patienter, der tager propoxyphene og vurdere patienterne for disse hændelser, hvis de er til stede med nogen tegn eller symptomer på arytmi.
• Rapporter eventuelle bivirkninger med propo .yphene til FDA”s med Medatch-program ved hjælp af oplysningerne nederst på siden i boksen “Kontakt os”.,

Dataoversigt

efter modtagelse af en borger andragende, der anmodede om tilbagetrækning af propo .yphenholdige produkter fra det amerikanske marked, indkaldte FDA til et rådgivende udvalgsmøde den 30.januar 2009. Efter præsentationer af FDA, andrageren, og virksomheden gennemgang af effekt og sikkerhed af data fra propoxyphene stof applikationer, litteratur og postmarketing sikkerhed databaser, udvalget stemte med en snæver margin (14-til-12) mod den fortsatte markedsføring af propoxyphene produkter., Dem, der stemte for propoxyphene at forblive på markedet, anbefales kræver forbedret mærkning, især med advarsler om brug hos ældre patienter og om at bruge samtidig med opioider og alkohol. Endelig var der generel enighed om, at yderligere oplysninger om de kardiale virkninger af propo .yphen ville være relevante for yderligere afvejning af risiko og fordel., Som et resultat, under nye myndigheder, der blev givet til FDA af Food and Drug Administration ændringer Act (fdaaa), agenturet krævede lægemiddelproducenten at gennemføre en grundig studyt-undersøgelse for formelt at evaluere virkningerne af propo .yphen på hjerteelektrofysiologi. For at bestemme en sikker supraterapeutisk dosis, der skulle indarbejdes i den grundige studyt-undersøgelse, krævede FDA lægemiddelproducenten først at gennemføre en multiple-ascending dose (MAD) – undersøgelse.

MAD-undersøgelsen var en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret sekventiel multiple stigende dosisundersøgelse af propo .yphen i 11 dage., Undersøgelsen blev udført hos raske frivillige. Den første kohorte undersøgelse af emner, der blev doseret med en total daglig dosis på 600 mg propoxyphene (den maksimale mærket dosis) og den anden kohorte blev doseret med en total daglig dosis på 900 mg. Der var planlagt yderligere doser, men undersøgelsen blev anbragt på klinisk hold på grund af sikkerhedsmæssige bekymringer. Forsøgspersoner blev overvåget med telemetri og intermitterende EKG-optagelser, sammenlignelig med den overvågning, der ville opstå under en grundig studyt-undersøgelse. Lægemiddelproducenten har forelagt FDA resultaterne fra 600 mg og 900 mg kohorterne.,

signifikante prolongtc-intervallforlængelser blev observeret med dosisniveauerne propo .yphen 600 mg og 900 mg. Med 600 mg daglig dosis, ved steady state på Behandling, Dag 11, den største ændring i QTcF* (ΔΔQTcF) var 29.8 millisekunder (ms), der fandt sted 7 timer efter den sidste dosis; med 900 mg dosis den største ændring var 38.2 ms, som fandt sted 2 timer efter sidste dosis., Det er anerkendt i den Internationale Konference om Harmonisering (ICH) E14 Guideline1, at lægemidler, der forlænger den gennemsnitlige QT/QTc-intervallet med >20 ms har en væsentligt øget risiko for at blive proarytmiske. Derudover blev der observeret en dosisafhængig forlængelse af PR-og intervalsrs-intervaller i undersøgelsen.,

Fordi de ældre og patienter med nedsat nyrefunktion har en reduktion i clearance af propoxyphene og dens cardioactive metabolit, norpropoxyphene, gennem nyrerne, disse befolkningsgrupper kan være særlig modtagelige for proarytmiske effekter af stoffet.

FDA har konkluderet, at sikkerhedsrisikoen ved propo .yphen opvejer de begrænsede fordele2-6 til smertelindring ved anbefalede doser.

**tcf er correctedt – intervallet korrigeret for puls ved hjælp af Fridericia-formlen (kubisk rod-roottcf = .t/RR1 / 3).,

• Vejledning for Industri – E14 Klinisk Vurdering af QT/QTc-Interval Forlængelse og Proarytmiske mulighederne for Ikke-antiarytmika. Oktober 2005.
• Beaver WT. Milde analgetika. En gennemgang af deres kliniske farmakologi. Jeg er J Med Sci. 1966; 251: 576-99 koncl.
• Lasagne L. Den kliniske evaluering af morfin og dets substitutter som smertestillende midler. Pharmacol Rev. 1964; 16: 47-83.
• Collins SL, Edwards JE, Moore RA, McQuay HJ. Enkeltdosis de .tropropo .yphen alene og sammen med paracetamol (acetaminophen) til postoperativ smerte. Cochrane Database System Rev., 2000;(2):CD001440.
• Collins SL, Edwards JE, Moore RA, McQuay HJ. Enkeltdosis de .tropropo .yphen i postoperativ smerte: en kvantitativ systematisk gennemgang. Eur J Clin Pharmacol. 1998;54:107-12.
• Veterans Health Administration Apotek fordele Ledelse strategisk Healthcare Group og medicinsk rådgivende Panel. Gennemgang af effekt og sikkerhed af Propo .yphen. Marts 2006.

relateret Information

• Propoypyphenholdige produkter
• Xanodyne accepterer at trække propo U.S.YPHEN tilbage fra U. S., markedet
• Spørgsmål og Svar – FDA anbefaler, mod den fortsatte anvendelse af propoxyphene
• FDA Tager Handlinger på Darvon, Andre Smertestillende Lægemidler, som Indeholder Propoxyphene (juli 7, 2009)
• Sikker Bortskaffelse af Ubrugt Medicin
• FDA Narkotika Sikkerhed Podcast for sundhedspersonale: FDA anbefaler, mod den fortsatte anvendelse af propoxyphene

---