Urin og plasma-farmakokinetik af kodein i raske frivillige: konsekvenser for narkotika-af-misbrug test
Tretten raske frivillige, der deltager i en åben og randomiseret undersøgelse, der er modtaget to enkelt doser (25 mg og 50 mg) af kodein mundtligt to uger fra hinanden., Urinkoncentrationer af opiater blev undersøgt for 96 h, og plasma koncentrationer af kodein og metabolitter kodein-6-glucuronid (C6G), morfin morfin-3-glucuronid (M3G), og morfin-6-glucuronid (M6G) blev fulgt i 24 timer. Plasma blev analyseret af high-performance liquid chromatography. Målinger af urin blev foretaget med EMIT opiat-screening assay og med gaskromatografi-massespektrometri for total (konjugater frigjort ved sur hydrolyse) kodein, morfin og norcodein., I urin, forholdet mellem den totale gendannede morfin og kodein som de er udtrykt i procent varierede fra 2,3 til 23.3% med en middelværdi på 9,8%. Dette forhold steg med tiden, og i alle undtagen tre forsøgspersoner steg til større end 1 efter 22-36 h. i 58% af tilfældene forekom dette inden for detektionstiden i EMITASSAYET. Detektionstiden i EMIT-screeningsassayet viste sig at være 20-39 timer efter 25-mg-dosen og 30-52 timer efter 50-mg-dosen. Eliminationshastigheder beregnet ud fra urindata korrigeret for kreatininkoncentration viste, at morfin blev elimineret langsommere end kodein., I plasma blev de højeste koncentrationer og areal-under-kurve værdier observeret for C6G, efterfulgt af codein og M3G. alle forbindelser havde peak plasmaværdier 1-2 h efter dosering. Afskaffelse af M3G var langsommere end C6G. Vi konkluderede, at den relative andel af kodein og morfin varierer både mellem individer og som en funktion af tid, og at morfin kan være til stede i koncentrationer, der overstiger de af kodein, selv efter moderat og enkelt doser af kodein. Dette skal tages i betragtning ved fortolkningen af tilstedeværelsen af opiater under test af misbrugsmedicin.