Vores Forskning og Erfaring
Hvis du er på TRT, du har højst sandsynligt hørt om sex hormon-bindende globulin (SHBG). Men har du spekuleret på, hvad det er, hvad det gør, og hvordan det påvirker vores helbred? I denne blog, Jeg vil detaljere nøjagtigt det, skitserer, hvad vi ved, hvad vi kan spekulere, og fra det – hvordan vi potentielt kan styre det.
Hvad er SHBG, faktisk?,
SHBG er et glycoprotein, der er lavet i din lever, som binder til androgener og østrogener, nemlig dine kønsteroidhormoner. Af største betydning, det binder til dihydrotestosteron (DHT), testosteron, og østradiol. Dette gælder for både kvinder og mænd. Interessant nok har DHT den højeste bindingsaffinitet til SHBG, sandsynligvis på grund af den ekstra hydrogenbinding, den har, efterfulgt af testosteron og derefter østradiol 1. Det kan påvirkes af flere ting, herunder en diæt med højt kalorieindhold, genetisk variation og visceral fedthed., Det har også do .nstream effekter på at forringe beta celle funktion er SHBG er for lav (vi vil diskutere dette yderligere)., Det er godt, der er vist i Figur 1, nedenfor (klik for fuld størrelse):
Figur 1 – Hypotetisk billede om årsag og metaboliske konsekvenser af cirkulerende SHBG hos mennesker 2
, Når cirkulerer i blodbanen, Testosteron, DHT, og Østradiol vil for det meste være løst bundet til serum albumin og nogle vil være bundet fast til SHBG, med kun et lille beløb af de hormoner, der ubundet, eller “gratis”., Serum albumin er den mest rigelige protein i vores blodplasma, og har en række funktioner, der ikke kun begrænset til steroid hormon transport, skyldes sin meget fleksible 3-domæne struktur 3. 53-55% af testosteron bundet til serumalbumin og 43-45% bundet til SHBG, selvom dette naturligvis varierer person til person 3.
du har måske bemærket, at jeg nævnte, at kønshormonerne løst vil binde til serumalbumin, versus en tæt binding med SHBG., Dette korrelerer med hastigheden for frigivelse af køn steroidhormoner, hvor SHBG frigiver testosteron mindre hurtigt end albumin; albumin fungerer simpelthen som et reservoir for køn-steroidhormoner, og det kan hurtigt regulere lokale serum testosteronkoncentrationer i blodet 3. Efterhånden som total testosteron stiger, har vi en tendens til at se en stigning i SHBG. Omvendt, med lavt total testosteron, har vi en tendens til at se et fald i SHBG. Dette vil sandsynligvis opretholde et mere stabilt niveau af frit testosteron.,
Om emnet albumin, det er mistanke om, at en stigning i fedtsyre fusioner vil øge bindende styrken af serum albumin med Testosteron og dermed ændre biotilgængeligheden; måske en vigtig overvejelse for dem med høje triglycerider eller dem, slankekure, især med en ketogen diæt, 4. Dette kan se et større fald i total testosteron, hvis din SHBG også er høj., Dette forbliver imidlertid et kontroversielt emne, og uanset dette vil de på TRT se undertrykkelse af regulatoriske en .ymer, der syntetiserer fedtsyrer og på anden måde beskytter mod hepatisk steatose (fedtlever) og generelt reducerer fedtmasse 5,6.
så du har sikkert allerede gættet, at SHBG og albumin begge er meget vigtige i reguleringen af biotilgængelige testosteronkoncentrationer. Vi vil fokusere på SHBG nærmere i denne blog, og nu kan nogle spørgsmål muligvis også vises i dit sind, lige fra om lav eller høj SHBG er bedre., Så hvordan påvirker vores SHBG-koncentrationer faktisk vores helbred?
Årsagerne til den Høje & Lav SHBG
Høj SHBG
Flere årsager findes, og blandt dem Anoreksi er en. Anoreksi observerer en negativ energibalance, dvs det samme som at være i en hypokalorisk kost (spiser mindre end du skal – men til en ekstrem), hvilket også medfører en stigning i SHBG 7, og det er sandsynligvis på grund af den nedregulering af androgen produktion i et forsøg på at reducere energi dyre intensive anabolske processer, at de stimulere, såsom muskel og knogle vækst., Måske kan en anden forklaring skyldes øget leverproduktion af SHBG på grund af en reduktion i Netto energibalance, detekteret af leveren.
hyperthyreoidisme er en anden årsag, hvor skjoldbruskkirtelhormoner vides at øge SHBG ved direkte at ændre produktionen af SHBG i hepatocytterne (leverceller), sandsynligvis på grund af skjoldbruskkirtelhormoner, der øger genekspression af HNF-4 within i leveren, hvor HNF-4.øger SHBG-produktionen. Dette giver også nogle beviser for, hvorfor anoreksi kan bidrage til at hæve SHBG., For dem, der er nysgerrige efter, hvad HNF-4 does gør, spiller det godt en meget nøglerolle i den transkriptionelle aktivitet i SHBG promotor region 8 – når dens aktivitet stiger, gør SHBG-produktionen det også.
Vi også se, høj SHBG hos patienter med leversygdom, der skyldes forkert hepatocyte funktion, dem med væksthormon mangel, ældre/aldring, androgen mangel (eventuelt på grund af reduceret gratis østradiol niveauer, som kan føre til ændrede leverfunktion 9.), og genetiske mutationer i SHBG-genet 10.,
Lav SHBG
Blandt årsagerne til lav SHBG findes fedme, især med øget visceralt fedt, hvilket sandsynligvis skyldes øget leptin produktionen som er et hormon produceret af fedtceller, 11. Jo mere fedt du bærer, jo mere leptin producerer du.,
Type 2 diabetes mellitus (T2DM) er en anden årsag, sandsynligvis på grund af insulinresistens, hvilket kan velsagtens være kontrolleret af visceralt fedt og dermed leptin, igen – som insulin stiger, så gør leptin, som har til formål at reducere insulin produceres af bugspytkirtlen, og også mindske appetitten via leptin receptorer i hjernen, 12. Hypothyroidisme kan også forårsage lav SHBG, af grund, som du sandsynligvis har gættet, vedrører en mangel på HNF-4α-stimulering; en anden grund til, at hypercaloriske diæter også kan sænke SHBG., Overskydende væksthormon forårsager også lav SHBG, ligesom Cushings sygdom, ikke-alkoholisk fedtlever og for højt testosteron og østradiol.
SHBG & dit helbred
først skal vi være klar over, at SHBG ikke kun er vigtigt for transport af se .steroider. SHBG kan påvirke helbredet på forskellige måder, men der findes også mekanismer til at forhindre negative resultater forbundet med ændret SHBG. For eksempel vil SHBG reducere cellulær optagelse af testosteron og dermed påvirke sundheden på forskellige måder., For eksempel, hvis reducere SHBG, overskydende fri testosteron kan indtaste celler og dermed oversaturate androgenreceptorer, især i prostata, som kan bidrage til godartet prostatahypertrofi 13. Selvom meget af dette testosteron vil være konjugeret (bundet) til glukuronsyre (sukker fremstillet på basis af glucose, som også findes i tyggegummi) i prostata og derefter effluxed (løber ud), med en fald i androgen receptor tæthed efter dette skyldes, at den androgen-receptoren, oversaturation, hvilket fører til en mindre ‘androgen følsomme” prostata., Dette er en beskyttende virkning mod benign prostatahypertrofi, selvom den ikke er relateret til potentiel kræftvækst, som faktisk er relateret til østradiol som nævnt i min tidligere Østradiolblog.
der findes også en specifik SHBG-receptor, der binder til SHBG og har virkninger nedstrøms for den, hvoraf mange endnu ikke er undersøgt. Men for at binde til SHBG-receptoren skal SHBG være ubundet til en se. – steroid 14. Dette er en overvejelse, der ikke engang diskuteres dybtgående her, da vi bare ikke ved nok undersøgelser til at sige, hvad der sker., Så lad os dykke ned i, hvad høj og lav SHBG kan gøre for dit helbred.
Høj SHBG
Visse SHBG mutationer, der løfter SHBG er kendt for at være negativt korreleret med type 2 diabetes (T2DM), hvor højt cirkulerende SHBG kan forhindre udvikling af T2DM uden at ændre insulin sekretion, men i stedet via regulering fasting blod sukker. Interessant nok finder vi, at SHBG-niveauer korrelerer positivt med insulinfølsomhed 2… men er denne sammenhæng og årsagssammenhæng?, Insulin er kendt for at forringe lever insulinproduktion og insulinresistens kan føre til store stigninger i insulinsekretion, således en lavere SHBG kan være til stede 15.
men husk jeg nævnte en mutation i SHBG genet forbedrer T2DM risiko?, Denne data specifikt kommer fra 15 studier med over 27,657 T2DM tilfælde og 58,481 kontrol befolkningsgrupper; single nukleotid polymorfisme (SNP – en enkelt base ændring i en allel af et gen, der kan have enorme ændringer i genekspression) rs1799941,blev vist at være forbundet med en 95% (91-99%) og 93% (89-98%) beskyttende effekt mod udvikling af T2DM hos mænd og kvinder, henholdsvis., Dette forhold eksisterer, selv når man kontrollerer for kropsfedt og er endnu ingen associationer blev fundet mellem denne SNP/mutation og insulinresistens eller sekretion, hvilket tyder på, at den SHBG spiller en meget vigtig rolle i at forebygge T2DM og beskytte os fra visse dårlig metabolisk profiler, der kan øge risikoen for andre sygdomme som hjerte-kar-hjerte-sygdomme (CVD) 16-18.
Så kort sagt: – høj SHBG kan være en god ting, og beskytte os fra T2DM og hjerte-kar-sygdomme., Dette understøttes yderligere af uafhængige undersøgelser, herunder undersøgelser, der bruger unge mænd (2716 mænd i alderen 31 år), hvor højere SHBG-koncentrationer viser sig at forbedre kardiovaskulære risikoprofiler uafhængigt af total testosteron 19. Naturligvis med reduceret CVD og T2DM risiko, ville vi forvente at se et fald i demens risiko, selvom Muller et al., viste det omvendte hos ældre populationer, hvor øget SHBG ser ud til at være forbundet med demens, uafhængig af CVD-risikofaktorer og bioaktive hormonniveauer 20., Det skal dog stadig belyses, hvis SHBG er tilfældigt relateret til demens, da dette er en ældre befolkning, hvor risikoen for demens alligevel vil være højere. Der foreslås involvering af SHBG med hjernens neurofysiologi og måske neuropatologi 21. Gå ikke i panik, hvis du har høj SHBG; det har brug for yderligere afklaring, hvad dens rolle i hjernen faktisk er. Vi forstår dog, at det vil helt sikkert forbedre dit stofskifte profil.,
det er imidlertid blevet observeret, at vi med en subjektivt høj serum SHBG bemærker en øget vertebralfrakturrisiko, uafhængig af knoglemineraltæthed, blandt ældre mænd 22. Dette er sandsynligvis et resultat af nedsat biotilgængelig testosteron og østradiol, og dette kan forklare, hvorfor nogle patienter observerer androgenmangel symptomer, når de har normalt total testosteron og østradiol, men meget højt SHBG., I tillæg til dette, kan der være en sammenhæng mellem gastrisk kræft og forhøjet SHBG, hvor patienter med gastrisk kræft, har en forhøjet SHBG, men om SHBG blive forhøjet øger risikoen for mavekræft er uklart, 23. Det kan være, at gastrisk kræft forårsager en stigning i SHBG, men i undersøgelsen, der identificerede dette årsagsforhold blandt kvinder, blev det postuleret, at det skyldes nedsat frit østradiol, som har en beskyttende virkning mod gastrisk kræft 23.,
ikke desto mindre skal vi først udelukke andre årsager til høj SHBG, før vi konkluderer, at det vil have en beskyttende virkning. Disse årsager omfatter androgenmangel, anoreksi, væksthormonmangel og hypertyreose, da disse er problematiske lidelser. Desuden kan forhøjet SHBG, der er for højt hos mænd med lavt normalt total testosteron, risikere meget lave frie se .steroidhormoner og potentielt forårsage androgenmangel symptomer.,
Lav SHBG
Lavere niveauer af SHBG hos yngre mænd, som har været forbundet med en stigning i ikke-alkoholiske fedtlever sygdom i middelalderen, i tillæg til øget visceral fedme (dårlig organ, der dækker fedt) 24. Fedme er også godt forbundet med lavere SHBG og dette synes ikke at være et spørgsmål om korrelation og årsagssammenhæng, enten 25. Også, som realiseret fra høj SHBG har en beskyttende virkning mod dårlige metaboliske profiler, lav SHBG er godt forbundet med hjerte-kar-sygdomme, T2DM, og komorbiditeter., Derudover er højt frit testosteron og DHT blevet identificeret for at øge risikoen for at udvikle Barretts spiserør (acid reflu.) med 436% hos mænd; men ingen direkte mekanisme forstås 26. Yderligere undersøgelser er nødvendige, før vi konkluderer DHT og testosteron at være en årsag til syre refluks, hvilket er vigtigt at belyse, da det kan udvikle sig til esophageal cancer.
ironisk nok har vi med suprafysiologiske androgenniveauer en tendens til at se en stigning i fastende blodsukker og insulinresistens og et fald i SHBG., Måske er dette en årsag til nedsat SHBG med overdreven testosteronbrug, eller måske fører den lave SHBG til forværret insulinfølsomhed; et emne, der er værd at belyse i fremtidige undersøgelser. Uanset hvad er dette meget vigtigt, da dårlig insulinfølsomhed er forbundet med utallige comorbiditeter (andre sygdomme).
så høj SHBG er alt beskyttende, mens lav SHBG ser ud til ikke at være beskyttende – ikke? Nå, konsensus er overvældende klar; en højere SHBG er beskyttende mod mange sygdomme., Men, vi stadig nødt til at være meget opmærksomme på total og fri cirkulerende køn-steroidhormoner sammen serumalbumin, fastende blodsukker, HbA1C, og symptomer, før vi kan afgøre, om SHBG behov sænkning, eller hæve, henholdsvis. Jeg har kun vist et uddrag af nogle få store undersøgelser og metanalyse; der er mange flere undersøgelser, der viser denne beskyttende virkning og ingen tværtimod, med kun få, der tyder på dårlige resultater med høj SHBG, vedrørende visse sygdomme som demens hos ældre.,
SHBG & se?steroidhormon interagerer – naturlige tendenser?
interessant nok ser vi, at en betydelig rytme, der findes hos unge eugondale (sunde naturlige) mænd; akrofasen (toppen) af SHBG forekommer generelt midt på eftermiddagen på ~15:00 timer, mens total og fri testosteron demonstrerer toppe tidligt om morgenen omkring 7:00-7:30 timer.,af Figur 2 nedenfor (klik for fuld størrelse):
Figur 2 – Døgnets rytme af testosteron i ældre og unge mænd 27
vil Vi formode, at i løbet af denne tid, kan vi se et fald i testosteron og østradiol stimuleret anabolske aktivitet, selvom deres virkninger vil først og fremmest blive set, uanset på grund af deres forudgående stor stigning tidligere i dag (effekten er overvejende gen medieret; uanset om vi er anabolske eller ej er i høj grad styret af, hvordan vi spiser gennem dagen, og vores metaboliske profil).,
SHBG & Alder – Evolution eller Tilfældighed?
interessant nok er ældre mænd med højere SHBG mindre tilbøjelige til at lide af patologier forbundet med metabolisk syndrom og kan sandsynligvis leve længere 28.
hvad bemærker vi ellers hos gamle mennesker? En stigning i SHBG! Dette er samtidig med et fald i total testosteron 29., Dette er sandsynligvis på grund af testikelkræft dysfunktion 30; aldring er generelt forbundet med degeneration af forskellige organsystemer, med den hastighed, hvormed dette sker, afhængig af genetik, eksisterende sygdomme, og den akkumulerede virkninger af samfundsøkonomisk, livsstil og miljømæssige faktorer. Hvorfor kan dette ske? Nå, celler ældes og har enten udtømt antallet af cellecyklusser, som de har tilbage for at gennemgå mitose (Hayflick-konstant, cirka 50 cellecyklusser), og telomerer forkortes., Telomerer er regioner, der indeholder mange nukleotidsekvenser i slutningen af et kromosom, som dybest set virker et reservoir for at producere ekstra base ‘kodende’ enheder til, når en celle replikerer via mitose. Denne forkortelse af telomeren øger genomisk ustabilitet, hvilket betyder, at celler er mere tilbøjelige til at blive kræft… eller bare dø. Dette kan forklare, hvorfor testiklerne begynder at miste funktion. Men hvorfor ser vi en stigning i SHBG, hvis det er meningen at falde, når vi har lavt total testosteron?,
nå, det kan være i et forsøg på at kompensere for serumalbumin, som har tendens til at falde med alderen, potentielt på grund af forværret leverfunktion 31, men svaret er ikke klart. Mennesker har ikke Historisk levet så længe de gør nu ved hjælp af god hygiejne, bedre madadgang, forbedret livsstil og moderne medicin; således er dette sandsynligvis ikke et spørgsmål, der kunne besvares ved hjælp af evolution. Så for at besvare et spørgsmål om, hvorfor gamle mennesker har forhøjet SHBG, er det en, der har brug for mere forskning., Ikke desto mindre er denne stigning i SHBG ikke at frygte med alderdom, da det meget vel kan vise sig nyttigt for forlængelsen af din levetid. Men, vi bør også overveje livskvalitet, og så hvis nogen androgenmangel symptomer er til stede, så forudsat at patienten er ved godt helbred, vi kan være nødvendigt at give en form for androgen behandling; men dette skal drøftes med en læge yderligere, som altid.
Hvordan kan vi kontrollere SHBG?
nu Kan du godt være overbevist om, at du vil have høj SHBG, men hvis du ikke er en meget gammel mand, så formoder jeg, at du vil have optimale SHBG niveauer., Dette skal gennemgås med din læge baseret på blodprøver og symptomer. Vi kan kontrollere SHBG ved ikke at bruge traditionel TRT, som ofte ser et pludseligt fald i SHBG på grund af en akut stor stigning i testosteron og efterfølgende pludselige fald, hvilket fører til meget høje frie se.-steroidkoncentrationer. Vi kan bruge mikrodosering til at øge SHBG, og vi har observeret dette arbejde i aktion i klinisk praksis. Vi kan også tabe bodyfat og forbedre vores kostvaner, så de indeholder mindre sukker og styrer vores blodsukker bedre, da insulin også vil sænke SHBG.,
For dem, der ikke på TRT, hvis du har symptomer på lavt Testosteron, men har høj SHBG, med ingen kliniske indikationer for at have hypogonadisme, kan det godt være værd at løse dit SHBG. Fastslå, at det ikke er højt på grund af genetik, og at det ikke er forårsaget af en hypokalorisk diæt eller nogen af de betingelser, der er nævnt i denne blog for høj SHBG., For dem med lav SHBG, der er bange for, at deres dage er nu nummererede, så fortvivl ikke, vi igen brug for at udelukke, ydre årsager, omfatter hypercaloric kost og overweightness (både kan kontrolleres), og du kan styre din lave SHBG ved hjælp microdosing, og hvis dit testosteron-og HCG dosis er for høj, hvilket er lavere – men kun efter at have talt med din Læge, der fører tilsyn og under deres konsultationer.