Altace (Deutsch)
WARNUNGEN
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Anaphylaktoide und möglicherweise verwandte Reaktionen
Vermutlich weil Arzneimittel, die direkt auf das Angiotensin-Aldosteron-System wirken (z. B. ACE-Hemmer), das Thema beeinflussenstoffwechsel von Eicosanoiden und Polypeptiden,einschließlich endogenem Bradykinin, Patienten, die diese Arzneimittel (einschließlich ALTACE) erhalten, können einer Vielzahl von Nebenwirkungen ausgesetzt sein, von denen einige schwerwiegend sind.,
Angioödem
Kopf-Hals-Angioödem
Patienten mit Angioödemen in der Anamnese, die nichts mit einer ACEinhibitor-Therapie zu tun haben, haben möglicherweise ein erhöhtes Angioödemrisiko, während sie einen ACEinhibitor erhalten. Bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, wurde über Angioödeme des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, der Glottis und des Kehlkopfes berichtet. Angioedemaassoziiert mit Larynxödem kann tödlich sein. Wenn ein Larynxstridorphioödem des Gesichts, der Zunge oder der Glottis auftritt, brechen Sie die Behandlung mitaltace ab und wenden Sie sofort eine geeignete Therapie an., Wenn eine Störung der Zunge, der Glottis oder des Kehlkopfes vorliegt, die wahrscheinlich eine Atemwegsobstruktion verursacht, wenden Sie umgehend eine geeignete Therapie (z. B. subkutane Adrenalinlösung 1:1000 ) an .
In Anbetracht der Verwendung von ALTACE, beachten Sie, dass in kontrolliertklinische Studien ACE-Hemmer verursachen eine höhere Rate von Angioödemen bei Schwarzpatienten als bei nicht-schwarzen Patienten. In einer großen US-post-marketing-Studie,Angioödem (definiert als Berichte von angio, Gesicht, Kehlkopf, Zunge oder Rachen ödem)berichtet in 3/1523 (0.20%) Patienten mit Schwarzer und 8/8680 (0.09%) nicht-Blackpatients., Diese Raten unterschieden sich statistisch nicht.
Patienten, die eine gleichzeitige mTOR-Inhibitor-Therapie (z. B. Temsirolimus) einnehmen, können ein erhöhtes Risiko für Angioödeme haben.
Intestinales Angioödem
Intestinales Angioödem wurde bei Patienten berichtet, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden. Diese Patienten zeigten Bauchschmerzen (mit oder ohne Übelkeit oder Erbrechen); In einigen Fällen gab es keine Vorgeschichte vonaziales Angioödem und C-1-Esterase-Spiegel waren normal., Das Angioödem wurde diagnostiziertdurch Verfahren einschließlich CT-Scan oder Ultraschall im Bauchraum oder bei der Operation, undSymptome lösten sich nach Absetzen des ACE-Hemmers auf. Schließen Sie Intestinalangioödem in die Differentialdiagnose von Patienten mit ACE-Hemmern Einpräsentation mit Bauchschmerzen.
Anaphylaktoide Reaktionen während der Desensibilisierung
Zwei Patienten, die sich einer Desensibilisierungsbehandlung Mithymenoptera venom unterziehen, während sie ACE-Hemmer erhielten, hielten lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen aufrecht., Bei den gleichen Patienten wurden diese Reaktionen vermeidetwenn ACE-Hemmer vorübergehend zurückgehalten wurden, aber sie tauchten wieder aufaufinadvertierte Rechallenge.
Anaphylaktoide Reaktionen während der Membranexposition
Anaphylaktoide Reaktionen wurden bei Patienten berichtet, die mit Hochflußmembranen dialysiert und gleichzeitig mit einem ACEinhibitor behandelt wurden. Anaphylaktoide Reaktionen wurden auch bei Patienten berichtet, die sich einer Low-Density-Lipoprotein-Apherese mit Dextran-Sulfat-Absorption unterziehen.,
Leberversagen und Leberfunktionsstörungen
Selten wurden ACE-Hemmer, einschließlich ALTACE, mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischem Ikterus beginnt und zu fulminanter Lebernekrose und manchmal zum Tod führt. Der Mechanismus davonsyndrom wird nicht verstanden. Beenden Sie ALTACE, wenn der Patient Gelbsucht entwickelt odermarkierte Erhöhungen von Leberenzymen.
Da Ramipril primär durch Leberesterase metabolisiert wirdzu seiner aktiven Sättigung, Ramiprilat, könnten Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion deutlich erhöhte Plasmaspiegel von Ramipril entwickeln., Bei hypertensiven Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurden keine formellen pharmakokinetischen Studien durchgeführt.
Nierenfunktionsstörung
Als Folge der Hemmung des Therenin-Angiotensin-Aldosteron-Systems können Veränderungen der Nierenfunktion seinbeteiligt Personen. Bei Patienten mit schwerer Kongestiveherzversagen, deren Nierenfunktion von der Aktivität des Therenin-Angiotensin-Aldosteron-Systems abhängen kann, Behandlung mit ACE-Hemmern, EINSCHLIEßLICHALTACE, kann mit Oligurie oder progressiver Azotämie und selten mit akutem Nierenversagen oder Tod assoziiert sein.,
Bei hypertensiven Patienten mit einseitiger oder bilateraler Nierenarterienstenose können Erhöhungen des Blutharnstoffstickstoffs und des Serumkreatinin auftreten. Erfahrungen mit einem anderen ACE-Hemmer legen nahe, dass diese Erhöhungen nach Absetzen der ALTACE-und/oder Diuretikatherapie reversibel sein würden. Insuch Patienten, überwachen die Nierenfunktion während der ersten Wochen der Therapie.,Einige hypertensive Patienten ohne offensichtliche vorbestehende Nierengefäßkrankheithaben einen Anstieg des Blutharnstoffstickstoffs und des Serumkreatinins entwickelt, in der regellinor und vorübergehend, insbesondere wenn ALTACE gleichzeitig mit Adiuretic verabreicht wurde. Dies ist wahrscheinlicher bei Patienten mit vorbestehender renalimpairment auftreten. Dosisreduktion von ALTACE und / oder Absetzen des Diuretikumskann erforderlich sein.,
Neutropenie und Agranulozytose
In seltenen Fällen kann die Behandlung mit ACE-Hemmern mit einer leichten Verringerung der Anzahl roter Blutkörperchen und des Hämoglobingehalts, der Blutzellen-oder Thrombozytenzahl verbunden sein. In Einzelfällen können Agranulozytose, Panzytopenie und Knochenmarkdepression auftreten. Hämatologische Reaktionen auf Kollageninhibitoren treten häufiger bei Patienten mit Kollagen-Vaskulariserkrankung (z. B. systemischer Lupus erythematodes, Sklerodermie) und Nierenfunktionsstörung auf.,Erwägen Sie die Überwachung der Anzahl weißer Blutkörperchen bei Patienten mit Kollagen-Vaskulärerkrankung, insbesondere wenn die Krankheit mit einer eingeschränkten Nierenfunktion einhergeht.
Hypotonie
Allgemeine Überlegungen
ALTACE kann eine symptomatische Hypotonie verursachen, nachdem entweder die Anfangsdosis oder eine spätere Dosis erhöht wurde. Wie andere ALTACE-Hemmer wurde ALTACE bei nichtkomplizierten hypertensiven Patienten nur selten mit Hypotonie in Verbindung gebracht., Eine symptomatische Hypotonie tritt am wahrscheinlichsten bei Patienten auf, die aufgrund einer verlängerten Diuretikatherapie, einer diätetischen Salzrestriktion, Dialyse, Durchfall oder Erbrechen volumen – und/oder salzarm geworden sind. Korrekter Volumen – und Salzabbau vor Beginn der Therapie mit ALTACE.
Wenn eine übermäßige Hypotonie auftritt, legen Sie den Patienten in eine Asupin-Position und behandeln Sie ihn gegebenenfalls mit intravenöser Infusion vonphysiologischer Kochsalzlösung. ALTACE-Behandlung kann in der Regel fortgesetzt werden followrestaurierung von Blutdruck und Volumen.,
Herzinsuffizienz nach Myokardinfarkt
Bei Patienten mit Herzinsuffizienz nach Myokardinfarkt, die derzeit mit einem Diuretikum behandelt werden, kann nach der Anfangsdosis von ALTACE eine symptomatische Hypotension auftreten. Wenn die Anfangsdosis von 2, 5 mg ALTACE nicht toleriert werden kann, verwenden Sie eine Anfangsdosis von 1, 25 mgALTACE, um eine übermäßige Hypotonie zu vermeiden. Erwägen Sie, die Dosis von zu reduzierenbegleitendes Diuretikum, um die Häufigkeit von Hypotonie zu verringern.,
Kongestive Herzinsuffizienz
Bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz, mit oderohne assoziierte Niereninsuffizienz, ACE-Hemmer-Therapie kann verursachenübermäßige Hypotonie, die mit Oligurie oder Azotämie assoziiert sein kann und selten, mit akutem Nierenversagen und Tod. Bei solchen Patienten, initiieren ALTACEtherapy unter enger ärztlicher Aufsicht und folgen patienten eng für dieerste 2 wochen der behandlung und wann immer die Dosis von ALTACE oder Diuretikum iscreased.,
Chirurgie und Anästhesie
Bei Patienten, die sich einer Operation unterziehen oder während der Anästhesie mit Mitteln, die Hypotonie erzeugen, kann Ramipril die Angiotensin-II-BildungDas würde sonst sekundär zur kompensatorischen Reninfreisetzung auftreten. Hypotensiondas, was als Folge dieses Mechanismus auftritt, kann durch Volumenexpansion korrigiert werden.
Fetale Toxizität
Schwangerschaftskategorie D
Die Verwendung von Arzneimitteln, die auf das Renin-Angiotensin-System einwirktwährend des zweiten und dritten Trimesters der Schwangerschaft reduziert die fetale Renalfunktion und erhöht die fetale und neonatale Morbidität und den Tod., Resultierendes Oligohydramnion kann mit fetaler Lungenhypoplasie und Skeletaldeformationen assoziiert sein. Mögliche neonatale Nebenwirkungen sind Schädelhypoplasie, Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird,beenden Sie ALTACE so schnell wie möglich .
Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Systems
Die Doppelblockade des RAS mit Angiotensin-Rezeptorblockern, ACE-Hemmern oder Aliskiren ist im Vergleich zur Monotherapie mit einem erhöhten Risiko Fürhypotonie, Hyperkaliämie und Veränderungen der Nierenfunktion (einschließlich akuter Renalfailure) verbunden., Die meisten Patienten, die die Kombination vonzwei RAS-Inhibitoren erhalten keinen zusätzlichen Nutzen im Vergleich zuonotherapie. Vermeiden Sie im Allgemeinen die kombinierte Verwendung von RAS-Inhibitoren. Überwachen Sie genaublutdruck, Nierenfunktion und Elektrolyte bei Patienten mit ALTACE und Anderenagenzien, die die RAS beeinflussen.
Telmisartan
Die ONTARGET-Studie umfasste 25.620 Patienten > 55 Jahre alt mit atherosklerotischen Erkrankungen oder Diabetes mit Endorganschäden, randomisiert an Telmisartan nur, Ramipril nur, oder die Kombination, und folgte ihnen für einen Median von 56 Monaten., Patienten, die die Kombination von Telmisartan und Ramipril erhielten, erhielten im Vergleich zur Monotherapie keinen Nutzen im zusammengesetzten Endpunkt von kardiovaskulärem Tod,MI, Schlaganfall und Herzinsuffizienz-Krankenhausaufenthalt, erlebten jedoch eine erhöhte Inzidenz klinisch wichtiger Renaldysfunktion (Tod, Verdoppelung von Serumkreatinin oder Dialyse) im Vergleich zugruppen, die Telmisartan allein oder Ramipril allein erhielten. Die gleichzeitige Anwendung Vontelmisartan und Ramipril wird nicht empfohlen.
Aliskiren
Aliskiren nicht zusammen mit ALTACE bei Patienten mit Diabetes verabreichen., Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Aliskiren mit ALTACE bei Patienten mit rektaler Beeinträchtigung (GFR < 60 ml / min / 1,73 man 2).
Hyperkaliämie
In klinischen Studien mit ALTACE trat Hyperkaliämie (Serumkalium > 5.7 mEq/L) bei etwa 1% der hypertensiven Patientenauf, die ALTACE erhielten. In den meisten Fällen waren dies isolierte Werte, die sich auflöstendespite Fortsetzung der Therapie. Keiner dieser Patienten wurde wegen einer Hyperkaliämie von den Ärzten abgesetzt., Risikofaktoren für die Entwicklung vonhyperkaliämie umfassen Niereninsuffizienz, Diabetes mellitus und diekon gleichzeitige Anwendung anderer Medikamente, die den Serumkaliumspiegel erhöhen. Überwachen Sie Serumpotonin bei solchen Patienten .
Husten
Vermutlich verursacht durch Hemmung des Abbaus von endogenem Bradykinin, persistierender nichtproduktiver Husten wurde berichtet mitalle ACE-Hemmer, immer nach Absetzen der Therapie auflösen. Erwägen Sie die Möglichkeit von Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitor induziert-Husten in derdifferenzielle Diagnose von Husten.,
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fertilität
Es wurden keine Hinweise auf eine tumorgene Wirkung gefunden, wenn Vipril Ratten bis zu 24 Monate lang in Dosen von bis zu 500 mg/kg/Tag oder Mäusen bis zu 18 Monate lang in Dosen von bis zu 1000 mg/kg / Tag verabreicht wurde. (Für andere Arten sind diese Dosen etwa 200 mal die maximal empfohlene humandose, wenn sie auf der Grundlage der Körperoberfläche verglichen werden.,) Keine mutagene Aktivitätwurde im Ames-Test bei Bakterien, im Mikronukleustest bei Mäusen,bei der außerplanmäßigen DNA-Synthese in einer menschlichen Zelllinie oder bei einem Vorwärtsgenmutationssay in einer chinesischen Hamster-Eierstockzelllinie nachgewiesen. Mehrere Metaboliten und Abbauprodukte von Ramipril waren im Ames-Test ebenfalls negativ. Eine Studie an Ratten mit Dosierungen von bis zu 500 mg / kg / Tag hatte keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit.
In Studien schwangerer Ratten, Kaninchen und Cynomolgus-Affen wurden keine teratogenen Wirkungen von Ramipril beobachtet., Auf einer Areabasis mit Körperoberfläche waren die verwendeten Dosen bis zu etwa 400-mal (bei Ratten und Affen)und 2-mal (bei Kaninchen) die empfohlene menschliche Dosis.
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie D
Verwendung von Arzneimitteln, die auf das Renin-Angiotensin-System wirkenwährend des zweiten und dritten Trimesters der Schwangerschaft reduziert die fetale Renalfunktion und erhöht die Morbidität und den Tod des Fötus und des Neugeborenen. Resultingoligohydramnios kann mit fetaler Lungenhypoplasie und Skeletaldeformationen assoziiert sein., Mögliche neonatale Nebenwirkungen sind Schädelhypoplasie, Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird,beenden Sie ALTACE so schnell wie möglich. Diese nachteiligen Ergebnisse sind in der regelassoziiert mit der Verwendung dieser Medikamente im zweiten und dritten Trimester derSchwangerschaft. Die meisten epidemiologischen Studien, in denen fetale Anomalien nach der Exposition gegenüber blutdrucksenkender Anwendung im ersten Trimester untersucht wurden, haben sich nicht unterscheidendrogen, die das Renin-Angiotensin-System von anderen blutdrucksenkenden Mitteln beeinflussen., Ein angemessenes Management der mütterlichen Hypertonie während der Schwangerschaft istwichtig, um die Ergebnisse für Mutter und Fötus zu optimieren.
In dem ungewöhnlichen Fall, dass es keine geeignetealternativ für die Therapie mit Medikamenten, die das Renin-Angiotensin-System für follikuläre Patienten beeinflussen, appellieren Sie an die Mutter des potenziellen Risikos für den Fötus.Führen Sie serielle Ultraschalluntersuchungen durch, um die intraamniotische Umgebung zu beurteilen. Wenn Oligohydramnios beobachtet wird, beenden Sie ALTACE, es sei denn, es wird als lebensrettend für die Mutter angesehen. Fetale Tests können angemessen sein, basierendauf der Woche der Schwangerschaft., Patienten und Ärzte sollten sich jedoch bewusst sein, dass Oligohydramnion erst auftreten kann,nachdem der Fötus eine irreversible Verletzung erlitten hat. Beobachten Sie Säuglinge mit einer Vorgeschichte von in utero Exposureto ALTACE bei Hypotonie, Oligurie und Hyperkaliämie genau .
Stillende Mütter
Die Einnahme einer einzelnen oralen Dosis von 10 mg ALTACE resultitin nicht nachweisbaren Mengen von Ramipril und seinen Metaboliten in der Muttermilch. Da jedoch mehrere Dosen niedrige Milchkonzentrationen erzeugen können, die nicht sindberechenbar von einer einzigen Dosis, verwenden Sie ALTACE nicht bei stillenden Müttern.,
Pädiatrische Anwendung
Neugeborene mit einer Vorgeschichte von in utero Exposition gegenüber ALTACE: Ifoligurie oder Hypotonie tritt auf, direkte Aufmerksamkeit auf die Unterstützung von Blutdruck und Nierenperfusion. Austauschtransfusionen oder Dialysen können erforderlich seinals Mittel zur Umkehrung der Hypotonie und / oder zum Ersatz einer gestörten Nierenfunktion.Ramipril, das die Plazenta überquert, kann mit diesen Mitteln aus dem Neonatalzirkulation entfernt werden, aber begrenzte Erfahrung hat nicht gezeigt, dass solcherremoval ist von zentraler Bedeutung für die Behandlung dieser Säuglinge. Sicherheit und Wirksamkeitin pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen., Irreversible Nierenschäden wurden bei sehr jungen Ratten beobachtet, denen eine Einzeldosis ALTACE verabreicht wurde.
Geriatrische Anwendung
Der Gesamtzahl der Patienten, die ALTACE inU erhielten.In klinischen Studien mit ALTACE waren 11,0% ≥ 65 Jahre alt, während 0,2% ≥ 75 Jahre alt waren. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, aber eine größere Sensitivität einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.,
Eine pharmakokinetische Studie, die bei Patienten im Krankenhaus durchgeführt wurde, zeigte, dass die Ramiprilat-Spitzenwerte und die Fläche unter der Plasma-Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) für Ramiprilat bei älteren Patienten höher sind.
Nierenfunktionsstörung
Eine pharmakokinetische Einzeldosis-Studie wurde anhypertensiven Patienten mit unterschiedlichem Grad an Nierenfunktionsstörung, die asingle 10 mg Ramipril erhielten., Die Patienten wurden nach ersten Schätzungen der Kreatinin-Clearance in vier Gruppen geschichtet: normal ( > 80 ml/min), leicht (40-80 ml/min), mittelschwer (15-40 ml/min) und schwer ( < 15 ml/min). Im Durchschnitt war die AUC0-24h für Ramiprilat ungefähr 1,7-fach höher, 3,0-fach höher und 3,2-fach höher in den Gruppen mit leichter, mittelschwerer bzw. schwerer Nierenfunktionsstörung im Vergleich zu der Gruppe mit normaler Nierenfunktion., Insgesamt deuten die Ergebnisse darauf hin, dass die Anfangsdosis von Ramipril bei Patienten mit einer moderaten bis schweren Nierenfunktionsstörung nach unten angepasst werden sollte.