Beinwell
Beinwell und Pyrrolizidinalkaloide
Beinwell, Symphytum officinale, ist eine in Europa und gemäßigten Asien heimische Pflanze. Die medizinischen Teile sind die Blätter und frischen Wurzeln, die äußerlich für Prellungen, Verstauchungen, Rheuma und Pleuritis verwendet werden. Die Wirkstoffe Pyrrolizidinalkaloide (PAs) sind die wichtigsten Pflanzengifte, die mit Lebererkrankungen assoziiert sind. Es gibt mehrere hundert PAs-Sorten., Heliotropium -, Senecio -, Crotalaria-und t‘ u-san-chi-Arten (Compositae) sind am häufigsten für Leberschäden verantwortlich, aber sie wurden auch in anderen Pflanzenfamilien wie Boraginaceae und Leguminoseae identifiziert. In der Tat gab es kürzlich einen Bericht über Leberverletzungen durch die Einnahme der Gynura-Wurzel, die PAs (Gynura segetum) enthält.72
Hepatotoxizität im Zusammenhang mit PAs wurde erstmals vor 70 Jahren als Senecio-Krankheit (Mate-Tee) in Südafrika beschrieben.,73-76 Berichte über Hepatomegalie bei jamaikanischen Kindern und Hinweise auf eine dekompensierte Zirrhose mit Aszites nach der Einnahme von „Bush Tea“ folgten bald.77,78 Später wurden Epidemien aus Indien und Afghanistan gemeldet.79,80 PAs sind dosisabhängige Hepatotoxine, die typischerweise VOD verursachen, die derzeit als SOS bezeichnet werden. VOD (SOS) kann sich als akute Erkrankung mit Aszites, Hepatomegalie und Gelbsucht manifestieren; als subakute Erkrankung, die durch anhaltende Hepatomegalie identifiziert wird; oder als chronische Leberverletzung, die durch histologische Merkmale gekennzeichnet ist, die einer Herzzirrhose ähneln., Pathophysiologisch entwickelt sich eine nichtthrombotische Obliteration der terminalen centrilobulären Venen, die an das Budd-Chiari-Syndrom erinnert und zu einer Störung des Leberblutflusses führt.78 Hohe Dosen von PAs sind häufig für akute Leberschäden verantwortlich, und die langfristige Anwendung von relativ niedrig dosierten PAs wurde mit heimtückischer Hepatotoxizität in Verbindung gebracht.
Kinder, die PAs ausgesetzt sind, sind einem Risiko für besonders schwere Leberverletzungen ausgesetzt, 81, 82, wie aus einem Bericht aus Südafrika hervorgeht.,83 Dieser Bericht umfasste 20 Kinder, die nach der Verabreichung eines traditionellen Mittels, das PAs enthielt, mit SOS in zwei Krankenhäuser eingeliefert wurden. Die wichtigsten klinischen Befunde waren massiver Aszites und Hepatomegalie. Die Mortalität war hoch, und unter denen, die überlebten, gab es eine signifikante Rate der Progression zu Zirrhose und portaler Hypertension. Ebenfalls besorgniserregend ist ein Bericht über intrauterine SOS, der durch die mütterliche Einnahme eines zum Kochen verwendeten pflanzlichen Arzneimittels verursacht wird, das PAs enthielt.84 Es wurde festgestellt, dass das Frühgeborene, das über einen Kaiserschnitt abgegeben wurde, Aszites und Hepatomegalie hat., Postmortale Beurteilung der Leber ergab SOS und das Vorhandensein von PAs im Lebergewebe.
Der Mechanismus der PA-induzierten Hepatotoxizität ist unklar. Zahlreiche Berichte haben einen toxischen Mechanismus vorgeschlagen, der bei Tieren reproduzierbar ist und mit der Biotransformation von Alkaloiden durch Cytochrom P-450 zusammenhängt, wobei Pyrrolderivate gebildet werden, die als Alkylierungsmittel dienen.85,86 Toxizität kann durch die gleichzeitige Anwendung von Phenobarbital über die Induktion von Cytochrom P-450 verstärkt werden., In jüngerer Zeit sind Beweise dafür aufgetaucht, dass der Prozess mit einer Schädigung der sinusförmigen Endothelzellen beginnt, die zu einer teilweisen Obstruktion des sinusförmigen Lumens führt, wodurch rote Zellen in den Raum von Disse eindringen und letztendlich den Blutfluss behindern können.87 Dieser Befund war die Grundlage für die Änderung des Namens des pathologischen Zustands von VOD in SOS. Die Einstellung der Anwendung des Arzneimittels kann bei einigen Patienten zur Auflösung der Symptome führen, bei Patienten mit akutem oder chronischem Leberversagen kann jedoch eine Lebertransplantation erforderlich sein.