FDA löscht erstes Umkehrmittel für Rivaroxaban, Apixaban-Antikoagulanzien
7. Mai 2018-Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat Portola Pharmaceuticals“ Andexa, das erste Faktor-Xa-Inhibitor-Antidot, das für Patienten angezeigt ist, die mit Rivaroxaban (Xarelto) und Apixaban (Eliquis) behandelt werden, wenn eine Umkehr der Antikoagulation aufgrund lebensbedrohlicher oder unkontrollierter Blutungen erforderlich ist.
Andexa (Koagulationsfaktor Xa , inaktiviert-zhzo) erhielt beide U. S., orphan drug-und FDA-breakthrough-Therapie-Bezeichnung und wurde genehmigt unter der FDA“s accelerated approval pathway, basierend auf der änderung von baseline in der anti-Faktor-Xa-Aktivität bei gesunden Probanden. Die fortgesetzte Zulassung für diese Indikation kann von den Ergebnissen der Post-Marketing-Studie abhängig sein, um eine Verbesserung der Hämostase bei Patienten nachzuweisen.
„Die heutige Zulassung ist ein bedeutender Fortschritt in der Patientenversorgung und einer, den die medizinische Gemeinschaft mit Spannung erwartet“, sagte Stuart J. Connolly, MD,, ANNEXA-4-Executive-Committee chairman und professor in der Abteilung für Medizin der Fakultät für Gesundheitswissenschaften an der McMaster University in Hamilton, Ontario. Die schnelle Umkehrung der gerinnungshemmenden Wirkungen von Rivaroxaban und Apixaban durch“Andexa“ hilft Ärzten bei der Behandlung lebensbedrohlicher Blutungen, bei denen jede Minute zählt.“
Die Verwendung von Faktor-Xa-Inhibitoren nimmt aufgrund ihrer Wirksamkeit und ihres Sicherheitsprofils im Vergleich zu Enoxaparin und Warfarin bei der Vorbeugung und Behandlung thromboembolischer Zustände wie Schlaganfall, Lungenembolie und Venenthromboembolie (VTE) rapide zu., Dieses Wachstum ist mit einem damit verbundenen Anstieg der Inzidenz von Krankenhauseinweisungen und Todesfällen im Zusammenhang mit Blutungen, der Hauptkomplikation der Antikoagulation, einhergegangen. Allein in den USA gab es 2016 etwa 117.000 Krankenhauseinweisungen, die auf Faktor-Xa-Inhibitor-bedingte Blutungen und fast 2.000 blutungsbedingte Todesfälle pro Monat zurückzuführen waren.
„Die Ausweitung der verfügbaren Umkehrmittel für Personen, denen neuere orale Antikoagulanzien verschrieben werden, ist von entscheidender Bedeutung“, sagte Randy Fenninger, Chief Executive Officer der National Blood Clot Alliance, einer patientengeführten, freiwilligen Interessenvertretung für Gesundheit., „Die jetzt verfügbare Verfügbarkeit eines für Rivaroxaban und Apixaban spezifischen Umkehrmittels erweitert die Auswahl und ermöglicht es Patienten und Anbietern, diese Behandlungsoptionen mit größerem Vertrauen in Betracht zu ziehen.“
Portola erwartet, dass Andexxa Anfang Juni im Rahmen eines frühen Versorgungsprogramms mit dem Produkt der Generation 1 auf den Markt kommt. Ein breiterer kommerzieller Start wird Anfang 2019 nach der FDA-Genehmigung des Herstellungsprozesses der Generation 2 erwartet.
Der Antrag auf Genehmigung für das Inverkehrbringen (MAA) für Andexanet alfa wird ebenfalls von der Europäischen Arzneimittel-Agentur geprüft., Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) hat im Februar 2018 eine positive Trendabstimmung zur MAA mitgeteilt. Eine förmliche Stellungnahme des CHMP wird bis Ende 2018 erwartet, und die Europäische Kommission wird voraussichtlich Anfang 2019 eine Entscheidung treffen.,
Klinische Daten für Andexa
Die Zulassung von Andexa wird durch Daten aus zwei Phase-3-ANNEXA-Studien (ANNEXA-R und ANNEXA-A) gestützt, die im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurden und die Sicherheit und Wirksamkeit von Andexa bei der Umkehrung der gerinnungshemmenden Aktivität der Faktor-Xa-Inhibitoren Rivaroxaban und Apixaban bei gesunden Probanden bewerteten (Abbildung 1 bzw. Wie auf dem Etikett beschrieben, zeigten die Ergebnisse, dass Andexxa die Anti-Faktor-Xa-Aktivität (den gerinnungshemmenden Mechanismus dieser Arzneimittel) schnell und signifikant umkehrte., Die mediane Abnahme der Anti-Faktor-Xa-Aktivität gegenüber dem Ausgangswert betrug 97 Prozent für Rivaroxaban und 92 Prozent für Apixaban.
Interimsdaten aus der laufenden einarmigen, offenen ANNEXA-4-Studie bei Patienten mit schweren Blutungen wurden ebenfalls von der FDA im Rahmen ihrer Überprüfung und Zulassung bewertet. Daten von 185 auswertbaren Patienten zeigten, dass Andexa die Anti-Faktor-Xa-Aktivität bei Verabreichung als Bolus schnell und signifikant umkehrte und diese Umkehrung aufrechterhielt, wenn eine 120-minütige Infusion folgte. Der mediane Rückgang gegenüber dem Ausgangswert betrug 90 Prozent für Rivaroxaban und 93 Prozent für Apixaban.,
Die FDA-Post-Marketing-Anforderung ist eine klinische Studie, in der Patienten randomisiert werden, um entweder Andexxa oder übliche Pflege zu erhalten (die Art der Versorgung, die die einschreibende Einrichtung ohne Andexxa bieten würde). Diese Studie soll 2019 eingeleitet und 2023 gemeldet werden.,
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Weitere Informationen: www.andexxa.com