Genomische Prägung: potenzielle Funktion und Mechanismen, die durch die Prader-Willi-und Angelman-Syndrome aufgedeckt werden
Die Prader-Willi – (PWS) – und Angelman – (AS) – Syndrome sind zwei klinisch unterschiedliche Syndrome, die aus der fehlenden Expression von eingeprägten Genen innerhalb von Chromosom 15q11-q13 resultieren. Diese beiden Syndrome resultieren aus 15q11-q13 Deletionen, Chromosom 15 uniparental disomy (UPD), Prägung Zentrum Mutationen und, zum Beispiel, wahrscheinliche Mutationen in einem einzigen Gen., Der differentielle Phänotyp resultiert aus einem väterlichen genetischen Mangel bei PWS-Patienten und einem mütterlichen genetischen Mangel bei AS-Patienten. Innerhalb von 15q11-q13 wurden vier Gene (SNRPN, IPW, ZNF127, FNZ127) und zwei exprimierte Sequenzmarken (PAR1 und PAR5) gefunden, die nur vom väterlich vererbten Chromosom exprimiert wurden, und daher müssen alle als Kandidatengene betrachtet werden, die an der Pathogenese von PWS beteiligt sind. Ein Kandidat ALS Gen (UBE3A) wurde kürzlich identifiziert., Die Mechanismen der eingeprägten Genexpression sind noch nicht verstanden, aber es ist klar, dass die DNA-Methylierung sowohl an der somatischen Zellexpression als auch an der Vererbung des Abdrucks beteiligt ist. Das Vorhandensein von DNA-Methylierungsabdrücken, die die väterlich und mütterlich vererbten Allele unterscheiden, ist ein gemeinsames Merkmal aller bekannten eingeprägten Gene, die ausgiebig untersucht wurden, einschließlich SNRPN und ZNF127. Kürzlich wurden mehrere PWS – und AS-Patienten gefunden, die Mikrodeletionen in einer Region vor dem SNRPN-Gen aufweisen, das als Imprinting Centre oder IC bezeichnet wird., Väterliche IC-Deletionen bei PWS-Patienten und mütterliche IC-Deletionen bei AS-Patienten führen zu uniparentaler DNA-Methylierung und uniparentaler Genexpression an biparental vererbten Loci. Das IC ist ein neuartiges genetisches Element, das das anfängliche Zurücksetzen des Elternabdrucks in der Keimlinie für alle eingeprägten Genexpressionen über eine 1,5-2,5 Mb-Region innerhalb von Chromosom 15q11-q13 steuert.