Kombinierter Hypophysenhormonmangel
Es wurde festgestellt, dass Mutationen in mindestens acht Genen einen kombinierten Hypophysenhormonmangel verursachen. Mutationen im PROP1-Gen sind die häufigste bekannte Ursache für diese Störung und machen schätzungsweise 12 bis 55 Prozent der Fälle aus. Mutationen in anderen Genen wurden jeweils bei einer geringeren Anzahl betroffener Individuen identifiziert.,
Die Gene, die mit einem kombinierten Hypophysenhormonmangel assoziiert sind, geben Anweisungen für die Herstellung von Proteinen, die als Transkriptionsfaktoren bezeichnet werden und zur Kontrolle der Aktivität vieler anderer Gene beitragen. Die Proteine sind an der Entwicklung der Hypophyse und der Spezialisierung (Differenzierung) ihrer Zelltypen beteiligt. Die Zellen der Hypophyse sind dafür verantwortlich, die Freisetzung mehrerer Hormone auszulösen, die die Entwicklung vieler Körperteile steuern. Einige der Transkriptionsfaktoren finden sich nur in der Hypophyse und einige sind auch in anderen Körperteilen aktiv.,
Mutationen in den Genen, die mit einem kombinierten Hypophysenhormonmangel einhergehen, können zu einer abnormalen Differenzierung der Hypophysenzellen führen und die Produktion mehrerer Hormone verhindern., Diese Hormone können Wachstumshormon
(GH) enthalten, das für normales Wachstum benötigt wird; follikelstimulierendes Hormon (FSH) und luteinisierendes Hormon (LH), die beide eine Rolle bei der sexuellen Entwicklung und der Fähigkeit spielen, Kinder zu haben (Fruchtbarkeit); schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH), das bei der Schilddrüse hilft Funktion; Prolaktin, das die Produktion von Muttermilch stimuliert; und adrenocorticotropes Hormon (ACTH), die die Energieproduktion im Körper beeinflusst und normale Blutzucker-und Blutdruckwerte aufrechterhält., Der Grad, in dem diese Hormone mangelhaft sind, ist variabel, wobei Prolaktin und ACTH die größte Variabilität zeigen. Bei vielen betroffenen Personen tritt ein ACTH-Mangel erst im späten Erwachsenenalter auf.
Die meisten Menschen mit kombiniertem Hypophysenhormonmangel haben keine identifizierten Mutationen in einem der Gene, von denen bekannt ist, dass sie mit dieser Erkrankung assoziiert sind. Die Ursache der Störung bei diesen Personen ist unbekannt.