Männlicher hypogonadotroper Hypogonadismus: Die aufkommende Rolle von Clomiphen
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In diesem Q&A mit Konsultieren QD, Endokrinologe Guy Mulligan, MD, in Cleveland Klinik Abteilung für Endokrinologie, Diabetes und Stoffwechsel, bietet ein Update über die Verwendung von Clomiphen in männlichen hypogonadotropen Hypogonadismus.,
Was sind die Hauptursachen für hypogonadotropen Hypogonadismus bei Männern?
A: Hypogonadotroper Hypogonadismus, auch sekundärer Hypogonadismus genannt, wird durch eine Funktionsstörung der Hypophyse verursacht, die bei Männern zu einer unzureichenden Testosteronproduktion führt. Zum Beispiel wird primärer Hypogonadismus durch eine Funktionsstörung der Hoden verursacht.
Zwei Arten von Hypophysenfunktionsstörungen können hypogonadotropen Hypogonadismus verursachen: Eine ist eine Schädigung der Drüse selbst, beispielsweise aufgrund einer Masse, Entzündung oder Strahlentherapie am Kopf oder Hals, und die andere ist die Unterdrückung von Hypophysenhormonen., Hypophysenhormone können als Folge von Steroidkonsum, hohen Prolaktinspiegeln—einem anderen Hypophysenhormon-oder einem Überschuss an Östrogen aufgrund von Fettleibigkeit/Insulinresistenz unterdrückt werden.
Wie viel Prozent der Männer sind von dieser Erkrankung betroffen?
A: Es ist schwer, einen genauen Prozentsatz anzugeben, aber die Inzidenzrate ist wahrscheinlich der aktuellen Adipositas-Rate bei Männern sehr ähnlich. Die meisten Männer werden zunächst im Alter von 35 – 50 Jahren diagnostiziert.
Was ist die Standardbehandlung für männlichen hypogonadotropen Hypogonadismus?,
A: Männer erhalten verschiedene transdermale Präparate wie testosteronhaltige Pflaster oder Gele oder intramuskuläre Testosteroninjektionen. Intramuskuläre Injektionen sind wahrscheinlich der zuverlässigste Ansatz, da sie sicherstellen, dass die Patienten die volle Dosis des Arzneimittels erhalten und diese Dosis leicht angepasst werden kann. Diese Behandlungen zielen darauf ab, Müdigkeit zu lindern, Muskelkraft, Libido und erektile Funktion zu verbessern sowie Angstzustände, Depressionen und Reizbarkeit zu lindern.
Was ist der Hauptwirkungsmechanismus von Clomiphen bei männlichem hypogonadotropem Hypogonadismus?,
A: Clomiphen ist ein selektiver Östrogenrezeptormodulator (SERM). Es wirkt durch Interaktion mit dem Östrogenrezeptor an der Hypophyse. Clomiphen bindet an diesen Rezeptor und blockiert die Wirkung von Östrogen auf die Hypophyse.
In der normalen Physiologie werden die Gonadotropine aus der Hypophyse freigesetzt und stimulieren die Hoden zur Testosteronproduktion. Eine kleine Menge Testosteron wird dann in Östrogen umgewandelt, das das „Aus“ – Signal für die Hypophyse wird, um die Produktion von Testosteron zu stoppen., Bei übergewichtigen und insulinresistenten Patienten produziert Fettgewebe auch Östrogen, das der Hypophyse signalisiert, keine Hormone mehr zu produzieren. Clomiphen hilft, indem es diese Östrogenrückkopplung blockiert und das „Aus“ – Signal an die Hypophyse reduziert, so dass es die Hoden weiter stimulieren kann, Testosteron zu produzieren. Auf diese Weise hilft Clomiphen, den Weg zu unterbrechen, der zu hypogonadotropem Hypogonadismus führt.
Ist Clomiphen derzeit von der FDA zur Behandlung von männlichem hypogonadotropem Hypogonadismus zugelassen?,
A: Nein, die Anwendung von Clomiphen bei männlichem hypogonadotropem Hypogonadismus ist eine Off-Label-Anwendung des Arzneimittels.
Wie viel klinische Beweise stützen die Verwendung von Clomiphen bei männlichem hypogonadotropem Hypogonadismus?
A: Clomiphene wird hauptsächlich zur Fruchtbarkeitsbehandlung bei Frauen verwendet. Da die Hormonwege bei Männern und Frauen jedoch ähnlich sind, wurde sie auch auf Off-Label-Basis für Unfruchtbarkeit bei Männern verwendet., Es gibt jetzt eine zunehmende Anzahl von Studien aus verschiedenen Gruppen im ganzen Land, die zeigen, dass Clomiphen, das in Dosen von 25 mg jeden zweiten Tag bis zu 50 mg jeden Tag verabreicht wird,den Testosteronspiegel bei Patienten mit Fettleibigkeit und Insulinresistenz verbessert.
Wie effektiv ist Clomiphen bei Männern mit hypogonadotropem Hypogonadismus, um Symptomlinderung zu erreichen?
A: Insgesamt berichten die Studien über eine variable Wirksamkeit von Clomiphen bei der Linderung der Symptome., In meiner eigenen klinischen Praxis habe ich festgestellt, dass eine Reihe von Patienten in Bezug auf den Testosteronspiegel sehr gut ansprechen, aber möglicherweise das Gefühl haben, dass ihre Symptome nicht gut gelindert werden., Clomifen hat jedoch mehrere Vorteile: (1) Es wird als Tablette verabreicht, so dass es einfacher zu verabreichen ist als Injektionen, (2) aufgrund seiner Off-Label-Anwendung ist es billiger als Standardbehandlungen für hypogonadotropen Hypogonadismus, (3) Es wirkt sich positiv auf die männliche Fruchtbarkeit aus, da die Hoden mit Clomiphen wirksamer stimuliert werden, (4) Eine Studie zeigte eine verringerte Wahrscheinlichkeit, dass Patienten eine Polyzythämie mit Clomiphen entwickeln, im Vergleich zur standardmäßigen Testosteronersatzbehandlung.
Was ist Ihre klinische Erfahrung mit Clomiphen bei männlichen hypogonadotropen Hypogonadismus?,
A: Normalerweise schlage ich diesen Behandlungsansatz für Übergewichtige, insulinresistente Männer vor, was die häufigste Patientengruppe ist, die ich sehe. Meistens erreichen meine Patienten eine gute biochemische Reaktion auf Clomiphen und produzieren höhere Mengen an Testosteron.
In Bezug auf die Linderung der Symptome fühlen sich etwa zwei Drittel der Männer besser, während etwa ein Drittel nicht das Gefühl hat, den Nutzen zu erzielen. Es gibt zwei Arten von Nebenwirkungen, die für Clomiphen einzigartig sind, ophthalmologische und psychiatrische, die ich gelegentlich gesehen habe., Wenn Patienten über opthalmologische Probleme klagen, wie „Schwimmer“ mit verschwommenem Sehen, müssen wir die Behandlung abbrechen. Manchmal kann Clomiphen psychiatrische Zustände verschlimmern; Zum Beispiel kann es depressive Symptome verschlimmern. Während diese Nebenwirkungen sehr selten sind, sind sie möglich.
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