Migräne und Epilepsie-Gibt es eine gemeinsame zugrunde liegende Pathophysiologie?
Eine Vielzahl von Beweisen, einschließlich der Beobachtung, dass Mutationen in denselben Genen Migräne oder Epilepsie und manchmal beides verursachen können, legt nahe, dass die beiden Störungen eng miteinander verwandt sind und gemeinsame molekulare therapeutische Ziele haben können.,
OJAI, CA-Ähnlichkeiten zwischen Migräne und Epilepsie legen nahe, dass die beiden Erkrankungen eine gemeinsame Pathogenese haben und dass bestimmte therapeutische Ansätze unter beiden Bedingungen wirksam sein können, so Michael A. Rogawski, MD, PhD.
Dr. Rogawski, Vorsitzender der Abteilung für Neurologie an der University of California, Davis, präsentierte seine Ergebnisse auf der Vierten Jahrestagung der Kopfschmerzen Genossenschaft des Pazifik. „Migräne und Epilepsie sind wirklich nicht so unterschiedlich“, sagte er., „Unsere Gemeinschaften sollten viel mehr Zeit miteinander verbringen, weil wir es im Grunde mit einer sehr ähnlichen Art von Phänomenologie und zugrunde liegender Pathophysiologie zu tun haben.“
Eine seltene Erkrankung
Dr. Rogawski stellte fest, dass Migralepsie nach der Klassifikation der International Headache Society auftritt, wenn während oder innerhalb einer Stunde nach einem Migräneanfall mit Aura ein epileptischer Anfall auftritt. „Echte Migralepsie ist wahrscheinlich extrem selten“, sagte er. „Viele der Fälle in der Literatur stellen wahrscheinlich okzipitale Anfälle dar, die Migräne-Aura imitieren.,“
Er wies darauf hin, dass es oft schwierig ist, zwischen okzipitaler Epilepsie und Migräne mit visueller Aura zu unterscheiden, und er stellte die Frage, ob es wirklich möglich ist, eine scharfe Unterscheidung zwischen den beiden Zuständen vorzunehmen.
„Es ist schwierig, zwischen okzipitaler Epilepsie und Migräne zu unterscheiden“, erklärte Dr. Rogawski. „Und das führt zu der Frage ‘‘ Wie unterschiedlich sind Migräne und Epilepsie wirklich?'“
Gemeinsame pathophysiologische Mechanismen
„Es gibt grundsätzlich eine gemeinsame Pathophysiologie beider Zustände“, sagte Dr. Rogawski., Epilepsie und Migräne sind episodische Störungen—ein Migräneanfall oder epileptischer Anfall unterbricht das Leben eines Patienten, aber dann ist es gelöst und der Patient kehrt zur Normalität zurück.
„In beiden Situationen kann es zu vorzeitigen Symptomen kommen“, fuhr er fort. „Wir verwenden denselben Begriff—Aura—, um zu beschreiben, was vor einem Migräneanfall passiert und was vor einem epileptischen Anfall passiert.“
Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass Epilepsie und Migräne komorbide Zustände sind., Die Prävalenz von Migräne bei Patienten mit Epilepsie wird auf 8% bis 24% geschätzt, so dass das Migränerisiko doppelt so hoch ist wie das der normalen Bevölkerung.
Die Prävalenz von Epilepsie bei Personen mit Migräne wird laut Dr. Rogawski auf 6% geschätzt, verglichen mit 0,5% bis 1% in der Allgemeinbevölkerung.
Häufige Auslöser für Epilepsie und Migräne sind Stress, Lichtstimulation, hormonelle Veränderungen und Alkohol. „Migräne löst selten Anfälle aus, aber Anfälle können sicherlich Kopfschmerzen auslösen, die in einigen Fällen migräneähnliche Merkmale aufweisen können“, fügte er hinzu.,
Kortikale Hyperreaktion und neuronale Übererregbarkeit
Dr. Rogawski schlug vor, dass Epilepsie und Migräne nicht nur gemeinsame Auslöser und Merkmale aufweisen, sondern auch mit kortikaler Hyperreaktion assoziiert sind und dass Übererregbarkeit beiden Bedingungen zugrunde liegt. „Grundsätzlich gibt es in beiden Situationen ein neuronales Übererregbarkeitsphänomen“, sagte er, das bei Migräne in eine kortikale Ausbreitungsdepression, einen Zustand deutlich reduzierter Erregbarkeit und Aktivierung von Hirnschmerzmechanismen übergeht.,
„Bei Epilepsie liegt der Aura der Anfälle eine lokalisierte Übererregbarkeit zugrunde, die ein hypersynchrones neuronales Brennen darstellt“, erklärte Dr. Rogawski. „Wenn sich diese hypersynchrone Aktivität auf größere Bereiche des Kortex ausbreitet, tritt ein ausgewachsener Anfall auf.
„Im Falle von Migräne führt diese Übererregbarkeit zu dem sich ausbreitenden Depressionsphänomen, das sich langsamer bewegt als häufig bei Epilepsie“, fuhr er fort. Eine Welle der Depolarisation und elektrischen Stille, die mit ionischen Verschiebungen verbunden ist, breitet sich entlang des Kortex aus.,
„Der vielleicht stärkste Beweis für eine Gemeinsamkeit zwischen Migräne und Epilepsie kommt von familiärer hemiplegischer Migräne, einem autosomal dominanten Syndrom, das durch schwere Migräne gekennzeichnet ist und als Folge von Mutationen in Genen für Membranionentransportproteine entsteht“, erklärte Dr. Rogawski.
„Mutationen in denselben Genen, die hemiplegische Migräne verursachen, können generalisierte und in einigen Fällen fokale Epilepsie verursachen“, erklärte er. „Einige Mutationen führen bei denselben Familienmitgliedern zu hemiplegischer Migräne und Epilepsie., In einigen Fällen hatten Personen mit hemiplegischer Migräne Anfälle während Migräneattacken, so dass diese Menschen wirklich an Migralepsie leiden.“
Neue molekulare Ziele für die Migränetherapie
„Obwohl elektrische Stille das Markenzeichen der kortikalen Ausbreitungsdepression ist,ist der vorläufige Auslöser eine Übererregbarkeit, und dies ist vermutlich auf eine übermäßige Freisetzung des Neurotransmitters Glutamat zurückzuführen“, kommentierte Dr. Rogawski. „Wir wissen, dass Glutamat der wichtigste erregende Neurotransmitter im Gehirn ist. Ergo können Glutamatrezeptorantagonisten bei der Migräneprophylaxe und-therapie nützlich sein.,“
Eine Art von ionotropem Glutamatrezeptor—der NMDA-Rezeptor-ist entscheidend für die Auslösung einer kortikalen Ausbreitungsdepression. Es wurde gezeigt, dass Antagonisten von NMDA-Rezeptoren, wie das Medikament Memantine (das derzeit zur Behandlung der Symptome der Alzheimer-Krankheit vermarktet wird), die kortikale Ausbreitungsdepression hemmen. Antiepileptika Topiramat und Valproat sind auch für die Migräneprophylaxe zugelassen; Die Mechanismen dieser Medikamente sind unterschiedlich, aber beide beeinflussen Erregbarkeitsmechanismen.