Reye-Syndrom: Eine seltene, Aber schwere pädiatrische Erkrankung
US Pharm. 2012;37(3):HS6 SH FÜR HAUPTSICHERUNGEN-HS8.
Reye-Syndrom ist eine seltene und potenziell tödliche Bedingungbeeinflusst Kinder und Jugendliche, zunächst von Australienpathologe R. D. Reye im Jahr 196 beschrieben.Es ist eine metabolische nichtentzündliche Enzephalopathie im Zusammenhang mit Fettdegeneration der Leber.Dem 2Reye-Syndrom geht typischerweise eine Viruserkrankung voraus und im Allgemeinen mit schwerem langwierigem Erbrechen, gefolgt von Enzephalopathiendas kann zu Koma oder Tod fortschreiten oder sich spontan auflösen.,3 Restneurokognitive Wirkungen können nach der Genesung vom Reye-Syndrom bestehen bleiben, obwohl sich einige Kinder vollständig erholen.
Historische Perspektive
Der erste Bericht von R. D. Reye beschrieb 21 Kinder mit schwerem Erbrechen, Tachypnoe, Hypoglykämie und Erhöhtenleberenzyme.1 Sie erlebten auch mentale Statusänderungen und unterschiedliche Grade des reduzierten Bewusstseins, von denen einige zum Koma fortschritten.Von diesen 21 Kindern starben 17 innerhalb der ersten 3 Tage nach der Aufnahme.,Vor diesem Syndrom hatte jeder der Patienten Unwohlsein,in der Regel mit einer Infektion der oberen Atemwege verbunden. In diesem Bericht stellt Reye fest, dass die Ätiologie in all diesen Fällen möglicherweise nicht identisch ist.1
Mitte der 1960er Jahre,nach der Veröffentlichung von Reyes Bericht, Ärzte und Forscher auf der ganzen Welt arbeiteten, um eine Ursache zu identifizierenfür Reye-Syndrom. Bereits 1965 wurde vorgeschlagen, dass diesyndrom könnte durch Überempfindlichkeit gegen Salicylate verursacht werden.4 Diese Ansicht wurde Ende der 1980er Jahre allgemein akzeptiert.,5 1986 gab die FDA eine Warnung an alle OTC-Aspirin-haltigen Produkte heraus, und eine Warnung gilt bis heute für Aspirin-Produkte.3Es heißt: „Kinder und Jugendliche, die an Windpocken oder grippeähnlichen Symptomen leiden oder sich davon erholen, sollten dieses Produkt nicht verwenden. Wenn Sie verwendenDieses Produkt, wenn Verhaltensänderungen mit Übelkeit und Erbrechen auftreten,konsultieren Sie einen Arzt, da diese Symptome ein frühes Zeichen von Reye sein könnensyndrom, eine seltene, aber schwere Krankheit.“Der Zusammenhang Zwischenaspirin und Reye-Syndrom ist jedoch nicht bewiesen, und dieser Zusammenhang ist noch heute umstritten und diskutiert.,
1977 wurden in den Vereinigten Staaten 454 Fälle von Reye-Syndrom gemeldet. Von den 373 Fällen mit Follow-up überlebten 42% dieser Patienten und 11% mit neurologischen Restschäden.6inzidenz war mit Virusepidemien, insbesondere Influenza B und Varicella, erhöht. Reye-Syndrom Fälle in den USA nummeriert 555 im Jahr 1980, abersie sind drastisch gesunken. Von 1994 bis 1997 identifizierte Fälle indie USA waren weniger als zwei pro Jahr.7 Die mittlere Mortalitätsrate des Reye-Syndroms beträgt ungefähr 40% und scheint bei Männern höher zu sein als bei Frauen.,8
Abnehmende Inzidenz
Es gibt mehrere vorgeschlagene Ursachen für die drastisch reduzierte Rate von Reye-Syndrom-Fällen. Aufgrund der Bemühungen, die Öffentlichkeit über die potenzielle Gefahr der Verwendung von Aspirin bei Kindern und Erwachsenen aufzuklären, wurde die Verwendung von Aspirin in dieser Population weitgehend aufgegeben, mit Ausnahme mehrerer klinischer Szenarien, in denen Aspirin signifikant istficial, wie Kawasaki-Krankheit. Ein weiterer Grund kann eine Verbesserung seinin der Erkennung und Diagnose verschiedener Stoffwechselerkrankungen undgeborene Stoffwechselstörungen, die mit Symptomen ähnlich deMeye-Syndrom auftreten können., Tatsächlich wurden einige der ursprünglich als asReye-Syndrom diagnostizierten Fälle später als Patienten mit Stoffwechselerkrankungen festgestellt. Im Jahr 2008 beschreibt ein Bericht von Gosalakkal und Kamoji ein14-jähriges Mädchen mit Symptomen, die Reye ‚ s Syndrome sehr ähnlich sind.Es wurde festgestellt, dass der Patient tatsächlich einen langkettigen Acyl-Coenzym-A (CoA) – Dehydrogenase-Mangel hatte, eine metabolische Störung. Eine zusätzliche Erklärung, die vorgeschlagen wurde, um zu erklärendie sich ändernden Raten sind virale Mutationen im Laufe der Zeit.,10
Fallberichte
Obwohl die Inzidenz des Reye-Syndroms sicher istschneiden, gibt es immer noch Berichte in der Literatur. McGovern et alreport zwei Fälle von Reye-Syndrom, die 1999 bei einem 12-Jährigen und einem 9 Monate alten Jungen auftraten.11 Beiden Kindern wurde Aspirin verabreicht, Stoffwechselstörungen ausgeschlossen. Bhutta et al. berichteten von einem 3-jährigen Jungen im Jahr 1999 mit einer jüngeren Vorgeschichte von Fieber und oberrepiratorischer Infektion, der Erbrechen und psychische Zustandsänderungen zeigte.12 Dieser Patient hatte während seiner fieberhaften Erkrankung Aspirin und auch Promethazin wegen seines Erbrechens erhalten., Leberbiopsie warkonsistent mit Reye-Syndrom, und schwere Hirnödem führte inherniation. Autopsieergebnisse unterstützten die Diagnose des Reye-Syndroms.Chow und Cherry berichten von einem 10-jährigen Mädchen, das 2002 eine Vorgeschichte von Halsschmerzen und Infektionen der oberen Atemwege hatte, für dieEr hatte Aspirin genommen.6 Drei Tage nach ihrer Aspirintherapy erlebte sie fortschreitendes Erbrechen und Dehydration, gefolgt von Verwirrung und Kampfbereitschaft. Einmal zugelassen, sie wurde obtunded andapneic und wurde daher intubiert. Symptome und Biopsien werdenkonsistent mit Reye-Syndrom., Nach einigen Tagen war der Patient hirntot.
Ein Fall von Reye-Syndrom im Zusammenhang mit H3N2-Influenza und Salicylataufnahme wurde von Ninove et al.13Der Patient war ein 12-jähriger Junge, der Anfang 2009 eine Anamnese einer Infektion der oberen Atemwege in der Vorgeschichte vorstellte, die später als Influenza A (H3N2) und Fieber befunden wurde. Dafür sei er mit Aspirin behandelt worden. Zwei Tage später wurde er mit neurologischer Belastung undgastrointestinaler (GI) Krankheit und Hämatemese aufgenommen. Er hatte auch Hypoglykämie und Leberfunktionsstörungen., Bald darauf erlebte er Verwirrung undMüdigkeit und später Hirnödem. Dieser Patient starb 2 Tage nachüberlassung.
Pathophysiologie und Risikofaktoren
Es wird angenommen, dass die Pathophysiologie des Reye-Syndroms mitochondriale Verletzungen umfasst, die die oxidative Phosphorylierung hemmenund Fettsäure-Beta-Oxidation. Hohe Konzentrationen von Ammoniak könnenakkumulieren aufgrund der Abnahme der Aktivität der Mitochondrien. Bei der Biopsie erscheint die Leber fettig, und Veränderungen des Aussehens der Mitochondrien sind oft offensichtlich. Eine Gehirnbiopsie wird ähnlich zeigenfindungen, zusammen mit Ödemen., Der vorgeschlagene Mechanismus für Aspirin, der zur Entwicklung des Reye-Syndroms beiträgt, hängt damit zusammenitochondriale Schäden, die durch Salicylate verursacht werden können, die während einer Viruserkrankung durch Endotoxine und Zytokine verstärkt werden können.14
Die Ursache des Reye-Syndroms bleibt unklar und wird diskutiert.14ES gibt viele veröffentlichte Fall-Kontroll-Studien, die eine starke Assoziation zwischen Aspirin und Reye-Syndrom unterstützen. Eine Studie fand auch einen Adose-Response-Effekt.,Es wurde festgestellt, dass eine Gesamtdosis von weniger als 45 mg/kg Aspirin das Risiko für das Reye-Syndrom erhöht20-fach, und die Autoren kamen zu dem Schluss, dass jede Menge Aspirin bei einem Kind mit einer Virusinfektion unabhängig von der Dosis nicht sicher ist. Viele Autoren verweisen auf die radikal sinkenden Raten des Reye-Syndroms, die mit der Einstellung des Aspirin-Konsums bei Kindern als Beweis für eine akausative Verbindung auftraten., Da es jetzt erkannt wird, dass mehreremetabolische Störungen können Symptome verursachen, die Reye ‚ s Syndrom sehr ähnlich sind, viele Hypothesen, dass berichtete Reye-Syndrom casesrepresented eine Vielzahl von Störungen. Diese Störungen umfassen wahrscheinlich metabolische Störungen, die zu diesem Zeitpunkt nicht diagnostiziert wurden, und können aucheinschließen idiopathisches Reye-Syndrom, bei dem Aspirin tatsächlich ein fördernder Faktor war.16
Andere behaupten jedoch, dass die Assoziation Zwischenaspirin und Reye-Syndrom nicht notwendigerweise eine ursächliche Beziehung beweist., Reye-Syndrom wurde erstmals 1963 beschrieben, aber Aspirinwurde bei Kindern lange vor den 1960er Jahren verwendet.Darüber hinaus wurde Aspirin nicht universell bei allen Kindern angewendet, die das Reye-Syndrom entwickelten, undEs gab einige Kontrollpatienten ohne das Syndrom, die Genommenaspirin. Skeptiker dieses Links weisen weiter darauf hin, dass diese Fallstudien retrospektiv sind, und Rückrufverzerrungen können bei dieser Art von Studiendesign ein Problem darstellen. Sie weisen auch darauf hin, dass zum Zeitpunkt der meisten dieser Fallestudien wurden durchgeführt, Eltern haben möglicherweise nicht unterschieden Zwischenacetaminophen und Aspirin.,10 Salicylat-Serumkonzentrationen wurden bei den untersuchten Patienten in der Regel nicht gemessen, und eine Biopsiebestätigung der Diagnose des Reye-Syndroms wurde ebenfalls häufig nicht festgestellt.10 Daher haben einige Autoren in Frage gestellt, ob Aspirin tatsächlich von Kindern vermieden werden muss.17
Mehrere Infektionserreger wurden mit dem Reye-Syndrom und dem Reye-ähnlichen Syndrom korreliert. Virale Mittel umfassen Influenza A und B, Varizellen, Parainfluenza, Masern, Adenoviren,Coxsackie–Viren, Cytomegalovirus, Epstein-Barr-Virus, HIV, Hepatitis A und B, Androtavirus.,18 Einige bakterielle Erreger können ebenfalls eine Rolle spielen, einschließlich Mykoplasmen, Chlamydien, Shigellen und Salmonellen.18
Es wurde auch ein Zusammenhang zwischenreye-Syndrom und mehreren anderen Medikamenten und Toxinen beobachtet, Einschließlichhypoglycin aus der Ackee-Frucht, Aflatoxin,Farbverdünner, Paracetamol, Valproinsäure, veraltetes Tetracyclin, Zidovudin Unddidanosin.19 Die Beziehung dieser Agenten zu Reye ‚ s Syndrom ist nicht so stark von einer Assoziation wie die von Aspirin und Thesyndrom., Eine mögliche Rolle von Antiemetika wurde in den 1970ern angedeutetweil zu dieser Zeit 71% der Fälle des Reye-Syndroms frühzeitig mit der Anwendung von Phenothiazin in Verbindung gebracht wurden.19diese Hypothese wurde auf der Grundlage der Ergebnisse epidemiologischer Studien in den 1980er Jahren verworfen, aber einige Autoren und Praktiker argumentieren, dassdieser Zusammenhang tatsächlich signifikant sein kann.19
Diagnose
Da kein Test spezifisch für das Reye-Syndrom ist, handelt es sich um eine Adiagnose des Ausschlusses. Ein hoher Verdachtsindex muss bei Patienten mit Erbrechen und psychischen Statusänderungen vorliegen., Diagnostische Kriterienaus dem CDC sind in TABELLE 1.20
Krankheiten und Zustände, die dem Reye-Syndrom ähneln, müssen ausgeschlossen werden. Zu diesen Zuständen gehören Stoffwechselstörungen wiedefekte bei der Fettsäureoxidation (einschließlich Acyl-CoA-Dehydrogenasedefekte), Störungen der oxidativen Phosphorylierung, Harnstoff-Cycledefekte, Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels, andere Stoffwechselstörungenund Fehler des angeborenen Stoffwechsels, ZNS-Infektion oder Meningitis und Drogen-toxische Einnahme., Störungen, die eine Präsentation mit akutem Leberfailure verursachen, sollten ebenfalls ausgeschlossen werden.
Klinisches Erscheinungsbild
Das Reye-Syndrom ist ein zweiphasiger Zustand, der typischerweise bei einem ansonsten gesunden Kind auftritt. Es beginnt als eine prodromalfebrile Krankheit, die wahrscheinlich viraler Natur ist, wie eine oberirdische Infektion oder Varizellen oder möglicherweise Rotavirus.21 Nachdem sich diese Krankheit aufgelöst hat, erholt sich das Kind für 3 bis 5 Tage.18nach dieser Periode tritt plötzlich langwieriges Erbrechen zusammen mitein Grad der psychischen Statusänderungen, die mit der Schwere der Erkrankung variieren., Patienten werden oft mit einem gewissen Grad an Hepatomegalie präsent seinund Leberfunktionsstörung aufgrund von Fettdegeneration der Leber, aber siewird nicht ikterisch sein. Es kann auch eine Erhöhung des intrakraniellen Drucks geben.
Der Schweregrad des Reye-Syndroms kann mit dem klinischen Staging-System klassifiziert werden (TABELLE 2).Die Stadien 1 bis 3 gelten als leichte bis mittelschwere Erkrankung, während die Stadien 4 und 5 der Erkrankung ein schweres Reye-Syndrom darstellen.,
Behandlung
Es gibt keine spezifische Behandlung für das Reye-Syndrom, undDaher besteht die geeignete Behandlungsstrategie darin, Unterstützenpflege. Eine frühzeitige Diagnose ist wichtig und andere Krankheiten, die ähnliche Verursachensymptome müssen ausgeschlossen werden. Hypoglykämie kann durch Verabreichung behandelt werdenfluide wie 10% Dextrose, wodurch dem Patienten Glukose zugeführt wird.Koagulopathien können mit Bluttransfusionen behandelt werden, und Intubationkann notwendig sein, um eine ausreichende Sauerstoffversorgung zu gewährleisten., Intrakranieller Druckmuss bei Patienten mit Hirnödem überwacht und kontrolliert werden.Das Management von Hirnödemen kann Flüssigkeitsrestriktion, Diurese und Kortikosteroide beinhalten. Pentobarbital wurde Patienten gegeben, um den zerebralen metabolischen Bedarf zu senken.23 Therapien zur Reduzierenhyperammonämie können ebenfalls indiziert sein. Bei Patienten,die Anfälle entwickeln, können Antiepileptika erforderlich sein.
Schlussfolgerung
Das Reye-Syndrom ist eine schwere Erkrankung von Kindern Undadoleszenzen, die heute selten zu sehen sind., Aspirin gilt als diemost signifikanter Erreger, obwohl diese Assoziation oftallergen ist. Apotheker können eine Rolle bei der Gewährleistung der angemessenen Verwendung von Aspirin in der pädiatrischen Bevölkerung spielen. Trotz der Kontroverse über die Beziehung von Aspirin zum Reye-Syndrom ist dies ein Problem mit erheblicher Morbidität und Mortalität, und daher ist es unverschämt, die Verwendung von Aspirin bei Kindern weiterhin einzuschränken. Die Arisk-Nutzenbewertung muss Patient für Patient durchgeführt werden.,Während der Nutzen das Risiko bei Patienten mit Erkrankungen wie der Kawasaki-Krankheit wahrscheinlich überwiegt, kann der Apotheker eine Rolle bei der Sicherstellung spielen, dass diese Patienten ihre Influenza-Impfung erhalten, um ihre Wahrscheinlichkeit einer Viruserkrankung während ihrer Aspirin-Therapie zu verringern. Bei anderen Kindern wird die Verwendung von Aspirin als Antipyretikum oder entzündungshemmendes Mittel nicht empfohlen, da der Nutzen wahrscheinlich das Risiko nicht überwiegt. Unter diesen Umständen kann der Apotheker eine wichtige Rolle bei der Empfehlung eines alternativen Mittels wie Ibuprofen oder Paracetamol spielen.