Toxikologie von Melatonin
Trotz der Tatsache, dass Melatonin von der Food and Drug Administration in den USA für den öffentlichen Gebrauch freigegeben wurde und bundesweit rezeptfrei erhältlich ist, fehlen derzeit insgesamt Informationen über die Toxikologie von Melatonin. In Europa hat Melatonin einen völlig anderen Status, da es als „Neurohormon“ gilt und nicht rezeptfrei verkauft werden kann., Obwohl die Verabreichung von Melatonin sowohl beim Menschen als auch bei Tieren (auch in supraphysiologischen Dosen) keine Hinweise auf toxikologische Wirkungen (d. H. Keine Todesfälle) gezeigt hat, müsste eine toxikologische Akte für Arzneimittel erstellt und von den Aufsichtsbehörden genehmigt werden. Mehrere Merkmale, die für dieses Neurohormon spezifisch sind, müssen berücksichtigt werden. Was auch immer die betreffende Art betrifft, Melatonin wird während der Nacht ausgeschieden; es ist das “ Hormon der Dunkelheit.“Es präsentiert einen zirkadianen Rhythmus und einen zirkannuellen Rhythmus (bei photoperiodischen Arten)., Die Dauer dieser Sekrete könnte sich beispielsweise auf das Fortpflanzungssystem auswirken und die Bedeutung der Pharmakodynamik von Melatonin aufzeigen. Ein unangemessener Zeitplan der Melatonin-Verabreichung könnte supraphysiologische Konzentrationen des Neurohormons und eine Desensibilisierung der Melatoninrezeptoren induzieren. Eine lange Dauer der Exposition gegenüber Melatonin könnte auch einen Zustand „künstlicher Dunkelheit“ nachahmen, wenn ein zirkadianer Rhythmus mit einem basalen Nullwert während des Tages für eine physiologische Funktion erhalten werden muss., Darüber hinaus kann die Verabreichung großer Dosen von Melatonin hohe Konzentrationen von Melatonin und verschiedenen Metaboliten induzieren, die an sich schädliche Wirkungen haben könnten. Zahlreiche Bücher, Zeitschriften und Artikel haben Melatonin als „wunderbares Allheilmittel“ für Beschwerden gelobt, die von Schlaflosigkeit bis zum Altern reichen, ohne klinische Beweise für die Wirksamkeit (mit Ausnahme seiner chronobiotischen und resynchronisierenden Wirkung). Den möglichen Nebenwirkungen von Melatonin wurde sehr wenig Aufmerksamkeit geschenkt. Albträume, Hypotonie, Schlafstörungen, Bauchschmerzen usw. wurden berichtet., Tatsächlich bildet die Analyse des bekannten pharmakologischen Profils von Melatonin und/oder seiner Metaboliten auf der Grundlage wissenschaftlicher präklinischer Studien eine Grundlage für die Vorhersage unerwünschter Arzneimittelreaktionen oder Nebenwirkungen. Dazu gehören (1) das zentrale Nervensystem, (2) das Herz-Kreislauf-System und die Thrombozytenaggregation, (3) Glukosestoffwechsel, (4) Immunologie und (5) Krebs. Die Kenntnis des grundlegenden Wirkungsmechanismus von Melatonin, einschließlich der Molekularbiologie, muss ebenfalls zur Bewertung möglicher Nebenwirkungen berücksichtigt werden., Zwei Arten von Melatoninrezeptoren wurden geklont (im Zusammenhang mit zyklischem AMP), und die Möglichkeit einer intrazellulären Wirkung von Melatonin kann nicht ausgeschlossen werden. Melatoninrezeptoren sind in der Peripherie und auch auf der Ebene des Zentralnervensystems vorhanden, insbesondere auf dem suprachiasmatischen Kern, der einen zirkadianen Rhythmus in viele andere Bereiche „treibt“, auf die er projiziert. Unter diesen spielt der Hypothalamus (der Melatoninrezeptoren hat) eine grundlegende Rolle bei der hormonellen Homöostase und der Modulationskontrolle des Organismus., Spezielle präklinische und pharmakologische Studien, die alle diese Parameter berücksichtigen, müssen für die Sicherheitsbewertung und Risikobewertung dieses spezifischen Neurohormons entwickelt werden.