Was Verursacht Makula Drusen?
Drusen sind das bestimmende Merkmal von AMD. Sie sind winzige Ablagerungen unter der Netzhaut, die der Augenarzt während einer Untersuchung sehen kann. Sie können auch mit einer Netzhautkamera oder mit einem bildgebenden Gerät namens Optical Coherence Tomography (OCT) fotografiert werden, das einen Querschnitt der Netzhaut und der darunter liegenden Drusen zeigt.
Die Größe und Anzahl der Drusen sind wichtig
Drusen sind etwa so breit wie ein Stecknadelkopf und bestehen aus einer Mischung von Proteinen und Lipiden (natürlich vorkommende Moleküle, die Fette enthalten)., Sie verursachen oft keine Symptome, können aber gelegentlich zu visuellen Verzerrungen führen, wenn sie sehr groß und nahe der Mitte der Netzhaut sind.
Die Größe und Anzahl der Drusen ist sehr wichtig, da eine größere Anzahl von Drusen sowie Drusen größerer Größe auf ein höheres Risiko für einen Sehverlust in der Zukunft hinweisen. Während die Wahrscheinlichkeit, dass eine Person mit ein paar kleinen Drusen in einem Fünfjahreszeitraum eine zentrale Vision von AMD verliert, nur wenige Prozent beträgt, kann die Chance für bestimmte Personen mit vielen mittleren und großen Drusen über denselben Zeitraum hinweg bis zu 50 Prozent betragen.,
Drusen Enthalten eine komplexe Mischung aus Proteinen und Fetten
Um herauszufinden, warum sich Drusen bilden, untersuchten die Forscher zunächst den Inhalt von Drusen. Sie sind eine komplexe Mischung aus Proteinen und Fetten. Mehrere der Proteine sind an der Immunität beteiligt. Diese Proteine funktionieren normalerweise in einem Teil des Immunsystems, der sogenannten Komplementkaskade, die weiße Blutkörperchen regulieren und Löcher in die Membranen eindringender Bakterien stecken kann. Bei Patienten mit AMD sammeln sich jedoch mehrere Komplementproteine in Drusen an., Die Möglichkeit, dass eine abnormale Aktivität der Komplementkaskade an AMD beteiligt ist, wird durch genetische Studien verstärkt, die zeigen, dass Menschen mit DNA-Sequenzveränderungen in mehreren Komplementgenen ein erhöhtes AMD-Risiko haben. Eine laufende Phase-II-Studie mit einem Komplement-Inhibitor von Apellis hat sich als vielversprechend für die geografische Atrophie-Form von AMD erwiesen und schreibt nun Patienten in eine Phase-III-Studie ein.
Beta-Amyloid –
ein Weiteres protein in drusen ist beta-amyloid., Dieses Protein wird auch außerhalb von Neuronen im Gehirn von Patienten mit Alzheimer-Krankheit gefunden, was darauf hindeutet, dass die Mechanismen der AMD und Alzheimer-Krankheit zusammenhängen können. Die meisten Patienten mit AMD haben jedoch keine Alzheimer-Krankheit. Bisher sind Therapien zur Verhinderung der Beta-Amyloid-Bildung oder zur Förderung der Entfernung von Amyloid Beta bei AMD und Alzheimer-Krankheit in klinischen Studien gescheitert.
Cholesterin
Lipide, einschließlich bestimmter Formen von Cholesterin, reichern sich auch in Drusen an, und genetische Studien implizieren Lipide bei AMD., Eine kleine Studie mit Patienten mit sehr großen Drusen in der Nähe des Netzhautzentrums zeigte, dass relativ hohe Dosen eines cholesterinsenkenden Statins mit Drusen-Schrumpfung und Sehverbesserung verbunden waren. Weitere Studien sind erforderlich, bevor dieser Ansatz allgemein empfohlen werden kann.
Aufräumen von Drusen
Eine Studie an Mäusen zeigte, dass die Hemmung der Aktivität einer bestimmten Art von weißen Blutkörperchen, Makrophagen genannt, zur Bildung von drusenartigen Ablagerungen in der Netzhaut führt., Da Makrophagen normalerweise unerwünschte Ablagerungen oder „Müll“ außerhalb von Zellen aufräumen, legt die Studie nahe, dass Makrophagen Drusen aufräumen, bevor sie sich zu einer klinisch nachweisbaren Größe ansammeln. Eine beeinträchtigte Makrophagenfunktion kann zur Drusenakkumulation bei Patienten beitragen..
Andere Studien haben kultivierte retinale Pigmentepithelzellen, die Zellen über Drusen, in Plastikschalen gezüchtet. Im Laufe von Wochen bis Monaten scheiden diese isolierten Zellen Material aus, das sich unter den Zellen ansammelt und in vielerlei Hinsicht Drusen ähnelt., Dieses ausgeschiedene Material ist wahrscheinlich ein Teil des „Mülls“, den Makrophagen aufräumen müssen, um die Bildung von Drusen zu verhindern.
Mutierte Enzyme
Eine andere Forschungslinie hat gezeigt, dass Patienten mit einer seltenen Form von hereditären Drusen sowie Mäuse, die diese Krankheit modellieren, eine Mutation in einem Enzym aufweisen, das normalerweise dazu beiträgt, die normale Struktur der Membran unter den RPE-Zellen, die so genannte Bruch-Membran, aufrechtzuerhalten. Dies zeigt also an, dass eine ordnungsgemäße Wartung dieser Membran wichtig ist.,
Drusen: Zusammensetzen der Forschungsstücke
Diese Ergebnisse legen nahe, dass sich Drusen bilden, weil RPE-Zellen unerwünschte oder beschädigte Proteine und Lipide extrudieren (verdrängen), die sich dann in Bruchs Membran ansammeln können. Proteine aus der Komplementkaskade haften zusammen mit Mineralien wie Kalzium, Phosphat, Zink und Eisen an diesem Material, vergrößern es und halten es zusammen. Eine beeinträchtigte Makrophagenfunktion kann dazu beitragen, dass der „Müll“ nicht gereinigt wird.,“
Ob die Drusen eine Ursache oder Folge des Krankheitsprozesses sind, ist unklar, aber es scheint wahrscheinlich, dass sie zumindest teilweise kausal sind, da sie den Materialfluss zwischen dem RPE und dem Blutkreislauf stören und die einzelne Schicht von RPE-Zellen verzerren können. Dies kann die Blut-Netzhaut-Barrierefunktion des RPE stören. In Übereinstimmung damit legt eine kürzlich durchgeführte Studie aus meinem Labor nahe, dass Augen, die Drusen enthalten, Blutbestandteile in die Netzhaut abgeben.,
Da Drusen das bestimmende Merkmal von AMD sind und deren Anzahl und Größe mit dem Risiko eines Sehverlusts durch AMD verbunden sind, wird ein besseres Verständnis von Drusen wahrscheinlich zu neuen sehschonenden Medikamenten oder Behandlungen führen.,
Ressourcen:
- Makuladegeneration Toolkit (Hilfreiche Informationen zum Verständnis und zur Verwaltung der Makuladegeneration)
- Experteninformationen zur Makuladegeneration (Artikel)
- BrightFocus Chats (Audiopräsentationen zur Makuladegeneration)
- Macular Degeneration Research News (Newsletter)
- Retinal Imaging for Diagnosing and Treating AMD (Artikel)
- What is Geographic Atrophy? (Artikel)
- Warum spricht mein Arzt immer über Drusen?, (Artikel)
- Bekommen Sie das, was Sie von Ihren AREDS-Nahrungsergänzungsmitteln benötigen (Artikel)
- Prävention altersbedingter Makuladegeneration (Artikel)
- Amsler Grid Eye Test (Veröffentlichung)
- Injektionen für nasse Makuladegeneration: Was ist zu erwarten (Artikel)
- Was ist nasse AMD (Video)