Altace (Español)
advertencias
incluidas como parte de la sección de precauciones.
precauciones
reacciones anafilactoides y posiblemente relacionadas
presumiblemente debido a que los medicamentos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, inhibidores de la ECA) afectan el metabolismo de eicosanoides y polipéptidos, incluida la bradiquinina endógena,los pacientes que reciben estos medicamentos (incluida ALTACE) pueden estar sujetos a una variedad de reacciones adversas, algunas de ellas graves.,
Angioedema
angioedema de cabeza y cuello
Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con el tratamiento con inhibidores de la acetilcolina pueden presentar un mayor riesgo de angioedema mientras reciben un inhibidor de la acetilcolina. Se ha notificado Angioedema de cara, extremidades, labios, lengua, glotis y laringe en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Angioedema asociado con edema laríngeo puede ser fatal. Si se produce estridor laríngeo orangioedema de la cara, lengua o glotis, suspender el tratamiento conaltace e instituir inmediatamente el tratamiento apropiado., Cuando haya afectación de la lengua, glotis o laringe que pueda causar obstrucción de la vía aérea, administre la terapia apropiada (por ejemplo, solución subcutánea de epinefrina 1:1000 ) de inmediato .
al considerar el uso de ALTACE, tenga en cuenta que en los ensayos clínicos controlados los inhibidores de la ECA causan una tasa más alta de angioedema en pacientes negros que en pacientes no Negros. En un amplio estudio postcomercialización realizado en los Estados Unidos, se notificó angioedema (definido como casos de edema de angio, cara, laringe, lengua o garganta)en 3/1523 (0,20%) pacientes de raza negra y en 8/8680 (0,09%) pacientes no de raza negra., Estas tasas no fueron diferentes estadísticamente.
Los pacientes en tratamiento concomitante con inhibidores de mTOR (p. ej. temsirolimus) pueden presentar un mayor riesgo de angioedema.
Angioedema Intestinal
se ha notificado angioedema Intestinal en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (sin náuseas o vómitos); en algunos casos no hubo antecedentes previos de angioedema racial y los niveles de esterasa C-1 fueron normales., El angioedema se diagnosticó mediante procedimientos que incluían tomografía computarizada abdominal o ecografía, o en cirugía, y los síntomas se resolvieron tras suspender el inhibidor de la ECA. Incluir el angioedema intestinal en el diagnóstico diferencial de pacientes con inhibidores de la ECA que presentan dolor abdominal.
reacciones anafilactoides durante la desensibilización
dos pacientes sometidos a un tratamiento desensibilizante con veneno de menoptera mientras recibían inhibidores de la ECA mantuvieron reacciones anafilactoides potencialmente mortales., En los mismos pacientes, estas reacciones se evitaron cuando se suspendieron temporalmente los inhibidores de la ECA,pero reaparecieron en una nueva exposición al fármaco.
reacciones anafilactoides durante la exposición a la membrana
se han notificado reacciones anafilactoides en pacientes dializados con membranas de alto flujo y tratados concomitantemente con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina. También se han notificado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a aféresis de lipoproteínas de baja densidad con absorción de sulfato de dextrano.,
insuficiencia hepática y deterioro de la función hepática
En raras ocasiones, los inhibidores de la ECA, incluyendo ALTACE, se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa a necrosis hepática fulminante y, a veces, la muerte. El mecanismo de estesíndromo no se entiende. Suspender el tratamiento con ALTACE si el paciente desarrolla ictericia o presenta aumentos marcados de las enzimas hepáticas.
como el ramipril se metaboliza principalmente por ésteres hepáticos a su grupo activo, el ramiprilato, los pacientes con insuficiencia hepática podrían desarrollar niveles plasmáticos marcadamente elevados de ramipril., No se han realizado estudios farmacocinéticos formales en pacientes hipertensos con insuficiencia hepática.
insuficiencia Renal
como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, se pueden anticipar cambios en la función renal en individuos susceptibles. En pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva grave cuya función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el tratamiento con inhibidores de la ECA, incluyendo altace, puede estar asociado con oliguria o azotemia progresiva y raramente con insuficiencia renal aguda o muerte.,
en pacientes hipertensos con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal, pueden ocurrir aumentos en el nitrógeno ureico en sangre y la creatinina sérica. La experiencia con otro inhibidor de la ECA sugiere que estos aumentos serían reversibles tras la interrupción del tratamiento con ALTACE y/o diuréticos. En estos pacientes, controlar la función renal durante las primeras semanas de tratamiento.,Algunos pacientes hipertensos sin enfermedad vascular renal preexistente aparente han desarrollado aumentos del nitrógeno ureico en sangre y de la creatinina sérica, generalmente mínimos y transitorios, especialmente cuando ALTACE se ha administrado concomitantemente con adiurético. Esto es más probable que ocurra en pacientes con insuficiencia renal preexistente. Puede ser necesario reducir la dosis de ALTACE y/o suspender el diurético.,
Neutropenia y agranulocitosis
en raras ocasiones, el tratamiento con inhibidores de la ECA puede asociarse con reducciones leves del recuento de glóbulos rojos y del contenido de hemoglobina,así como del recuento de glóbulos o plaquetas. En casos aislados, puede ocurrir agranulocitosis, pancitopenia y depresión de la médula ósea. Es más probable que se produzcan reacciones hematológicas con inhibidores de la AACE en pacientes con enfermedad de colágeno-vasculard (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia) e insuficiencia renal.,Considerar la monitorización de los recuentos de glóbulos blancos en pacientes con enfermedad de colágeno-vasculard, especialmente si la enfermedad está asociada con insuficiencia renal.
hipotensión
Consideraciones generales
ALTACE puede causar hipotensión sintomática, después de la dosis inicial o una dosis posterior cuando la dosis se ha aumentado. Al igual que los inhibidores de otrosace, ALTACE sólo se ha asociado raramente con hipotensión en pacientes hipertensos no complicados., La hipotensión sintomática es más probable que ocurra en pacientes que han estado agotados de volumen y/o sal como resultado de la terapia diurética prolongada, restricción dietética de sal, diálisis, diarrea o vómitos. Corrija la depleción de volumen y sal antes de iniciar la terapia conaltace.
Si se produce hipotensión excesiva, colocar al paciente en una posición supina y, si es necesario, tratar con infusión intravenosa de solución fisiológica salina. Por lo general, el tratamiento con ALTACE puede continuarse tras la restauración de la presión arterial y el volumen.,
insuficiencia cardiaca postinfarto de miocardio
en pacientes con insuficiencia cardiaca postinfarto de miocardio que están siendo tratados actualmente con un diurético, Puede producirse hipotensión sintomática ocasionalmente después de la dosis inicial de ALTACE. Si la dosis inicial de 2,5 mg de ALTACE no puede tolerarse, utilice una dosis inicial de 1,25 mg de galtace para evitar una hipotensión excesiva. Considerar la reducción de la dosis de diurético combinado para disminuir la incidencia de hipotensión.,
insuficiencia cardíaca congestiva
en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, con o sin insuficiencia renal asociada, el tratamiento con inhibidores de la ECA puede causar hipotensión excesiva, que puede estar asociada con oliguria o azotemia y, por supuesto, con insuficiencia renal aguda y muerte. En estos pacientes, iniciar el tratamiento con ALTACEtherapy bajo estrecha supervisión médica y seguir de cerca a los pacientes durante las primeras 2 semanas de tratamiento y siempre que se incremente la dosis de ALTACE o diurético.,
cirugía y anestesia
en pacientes sometidos a cirugía o durante la anestesia con agentes que producen hipotensión, el ramipril puede bloquear la formación de angiotensina II que de otro modo ocurriría secundaria a la liberación compensatoria de renina. Hipotensión que se produce como resultado de este mecanismo puede ser corregido por la expansión de volumen.
toxicidad Fetal
categoría de embarazo D
el uso de fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y muerte fetal y neonatal., Los oligohidramnios resultantes pueden estar asociados con hipoplasia pulmonar fetal y esqueletaldeformaciones. Los posibles efectos adversos neonatales incluyen hipoplasia craneal, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Cuando se detecte un embarazo,interrumpa el tratamiento con ALTACE lo antes posible .
el bloqueo Dual del sistema renina-angiotensina
el bloqueo Dual del SRA con bloqueadores receptores de angiotensina, inhibidores de la ECA o aliskiren se asocia con un aumento del riesgo de hipotensión, hiperpotensión y cambios en la función renal (incluyendo falla renal aguda) en comparación con la monoterapia., La mayoría de los pacientes que reciben la combinación de dos inhibidores del RAS no obtienen ningún beneficio adicional en comparación con la tomonoterapia. En general, evite el uso combinado de inhibidores del RAS. Monitorizar estrechamente la presión sanguínea, la función renal y los electrolitos en pacientes tratados con ALTACE y otros agentes que afectan al SRA.
Telmisartán
El ensayo ONTARGET incluyó a 25.620 pacientes > de 55 años de edad con enfermedad aterosclerótica o diabetes con daño en los órganos terminales, aleatorizándolos a Telmisartán solamente, ramipril solamente o la combinación, y siguiéndolos durante una mediana de 56 meses., Los pacientes que recibieron la combinación de telmisartán y ramipril no obtuvieron ningún beneficio en la variable combinada de muerte cardiovascular, im, ictus e hospitalización por insuficiencia cardíaca en comparación con la monoterapia,pero experimentaron un aumento de la incidencia de función Renald clínicamente importante (muerte, duplicación de la creatinina sérica o diálisis) en comparación con los grupos que recibieron Telmisartán solo o ramipril solo. No se recomienda el uso concomitante de telmisartán y ramipril.
Aliskiren
No administre aliskiren junto con ALTACE en pacientes con diabetes., Evitar el uso concomitante de aliskiren con ALTACE en pacientes con insuficiencia renal (TFG < 60 mL/min/1,73 hombre 2).
hiperpotasemia
en ensayos clínicos con ALTACE, se produjo hiperpotasiemia (serumpotassium > 5,7 mEq / L) en aproximadamente el 1% de los pacientes hipertensos que recibieron ALTACE. En la mayoría de los casos, estos fueron valores aislados, que resolvieron a pesar de la continuación del tratamiento. Ninguno de estos pacientes fue suspendido de los triales debido a la hiperpotasemia., Los factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal, diabetes mellitus y el uso concomitante de otros medicamentos que elevan los niveles séricos de potasio. Controlar serumpotassium en tales pacientes .
tos
presumiblemente causada por la inhibición de la degradación de la bradiquinina endógena, se ha notificado tos persistente no productiva con todos los inhibidores de la ECA, siempre resolviendo tras la interrupción del tratamiento. Considere la posibilidad de la tos inducida por un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina en el diagnóstico diferente de la tos.,
Toxicología No clínica
Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro De la Fertilidad
No hay evidencia de un efecto tumorigénico se encontró whenramipril fue dado por sonda nasogástrica a las ratas de 24 meses a dosis de hasta 500 mg/kg/día a ratones durante 18 meses a dosis de hasta 1000 mg/kg/día. (Para ambas especies, estas dosis son aproximadamente 200 veces el máximo recomendado humandose cuando se compara en base a la superficie corporal.,) No se detectó actividad mutagénica en la prueba de Ames en bacterias,la prueba de micronúcleos en ratones, la síntesis no programada de ADN en una línea celular humana o un ensayo de mutación genética en una línea celular de ovario de hámster chino. Varios metabolitos y productos de degradación del ramipril también fueron negativos en la prueba de Ames. Un estudio en ratas con dosis de hasta 500 mg/kg / día no produjo efectos adversos sobre la fertilidad.
no se observaron efectos teratogénicos del ramipril en estudios de ratas, conejos y monos cynomolgus preñados., En un área de superficie corporal, Las dosis utilizadas fueron hasta aproximadamente 400 veces (en ratas y monos) y 2 veces (en conejos) la dosis recomendada en humanos.
uso en poblaciones específicas
embarazo
categoría de embarazo d
el uso de fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y muerte fetal y neonatal. Resultingoligohidramnios puede asociarse con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas., Los posibles efectos adversos neonatales incluyen hipoplasia craneal, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Cuando se detecte un embarazo,interrumpa el tratamiento con ALTACE lo antes posible. Estos resultados adversos se asocian generalmente con el uso de estos medicamentos en el segundo y tercer trimestre del embarazo. La mayoría de los estudios epidemiológicos que examinan las anormalidades fetales después de la exposición al uso antihipertensivo en el primer trimestre no han distinguido los medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina de otros agentes antihipertensivos., El manejo adecuado de la hipertensión materna durante el embarazo es importante para optimizar los resultados tanto para la madre como para el feto.
en el caso inusual de que no exista una alternativa adecuada a la terapia con medicamentos que afecten el sistema renina-angiotensina para el paciente particular, informe a la madre del riesgo potencial para el feto.Realizar exámenes de ultrasonido en serie para evaluar el ambiente intra-amniótico. Si se observa oligohidramnios, suspender el tratamiento con ALTACE a menos que se considere que puede salvar la vida de la madre. Las pruebas fetales pueden ser apropiadas, basadas en la semana del embarazo., Sin embargo, los pacientes y los médicos deben ser conscientes de que el oligohidramnios puede no aparecer hasta después de que el feto haya sufrido una lesión irreversible. Observe de cerca a los bebés con antecedentes de hipotensión, oliguria e hiperpotasemia in utero exposureto ALTACE .
madres lactantes
La ingestión de una dosis oral única de 10 mg de ALTACE dio lugar a cantidades indetectables de ramipril y sus metabolitos en la leche materna. Sin embargo, debido a que dosis múltiples pueden producir concentraciones bajas de leche que no son predecibles a partir de una sola dosis, no use ALTACE en madres lactantes.,
uso pediátrico
neonatos con antecedentes de exposición intrauterina a ALTACE: se produce Ifoliguria o hipotensión, atención directa hacia el apoyo de la presión sanguínea y la perfusión renal. Se pueden requerir transfusiones de intercambio o diálisis como medio para revertir la hipotensión y/o sustituir la función renal alterada.El Ramipril, que atraviesa la placenta, se puede eliminar de la circulación neonatal por estos medios, pero la experiencia limitada no ha demostrado que tal movimiento sea central para el tratamiento de estos bebés. No se ha establecido la seguridad y efectividad en pacientes pediátricos., Se ha observado daño renal Irreversible en ratas muy jóvenes a las que se administró una dosis única de ALTACE.
uso geriátrico
del número total de pacientes que recibieron ALTACE inU.S. en los ensayos clínicos de ALTACE, el 11,0% fueron ≥ 65 años de edad, mientras que el 0,2% fueron ≥ 75 años de edad. No se observaron diferencias globales en la eficacia o la seguridad entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes, y otras experiencias clínicas notificadas no han identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada.,
un estudio farmacocinético realizado en pacientes hospitalizados de edad avanzada indicó que los niveles máximos de ramiprilato y el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) de plasma para ramiprilato son mayores en pacientes de edad avanzada.
insuficiencia Renal
se realizó un estudio farmacocinético de dosis única en pacientes hipertensos con diferentes grados de insuficiencia renal que recibieron una dosis única de 10 mg de ramipril., Los pacientes se estratificaron en cuatro grupos según las estimaciones iniciales del aclaramiento de creatinina: normal ( > 80 mL/min), deficiencia leve (40-80 mL/min), insuficiencia moderada (15-40 mL/min) y deficiencia grave ( < 15 mL/min). En promedio, el AUC0-24h del ramiprilato fue aproximadamente 1,7 veces mayor, 3,0 veces mayor y 3,2 veces mayor en los grupos con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente, en comparación con el grupo con función renal normal., En general, los resultados sugieren que la dosis inicial de ramipril debe ajustarse a la baja en pacientes con insuficiencia renal moderada a grave.