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indicaciones

Los antibióticos betalactámicos son una de las clases de medicamentos más comúnmente recetados con numerosas indicaciones clínicas. Su llegada a partir de los años 30 del siglo XX cambió drásticamente el escenario de la lucha contra las enfermedades infecciosas bacterianas. Hoy en día, se ha calculado que el gasto anual para estos antibióticos asciende a aproximadamente 1 15 mil millones de dólares y representa el 65% del mercado total de antibióticos., Su uso, sin embargo, choca con el preocupante fenómeno de la resistencia a los antimicrobianos, que representa un problema de salud mundial.

desde un punto de vista bioquímico, estos fármacos tienen una característica común, que es el anillo de 3-carbono y 1-nitrógeno (anillo beta-lactámico) que es altamente reactivo. Esta clase comprende:

• penicilinas. Estos antibióticos (la mayoría de los cuales terminan en el sufijo-cillin) contienen un núcleo de ácido 6-animopenicilánico (lactama más tiazolidina) anillo y otras cadenas de anillo., El grupo incluye penicilinas naturales, agentes resistentes a la beta-lactamasa, aminopenicilinas, carboxipenicilinas y ureidopenicilinas.
• las Cefalosporinas. Contienen un núcleo de ácido 7-aminocefalosporánico y una cadena lateral que contiene anillos de 3,6-dihidro-2 H-1,3 – tiazano. Las cefalosporinas se dividen tradicionalmente en cinco clases o generaciones, aunque la aceptación de esta terminología no es universal.
• Carbapenems., Su estructura definitoria es un carbapenem acoplado a un anillo beta-lactámico que confiere protección contra la mayoría de las beta-lactamasas, aunque la resistencia a estos compuestos es un problema significativo y ocurre principalmente entre patógenos gramnegativos (por ejemplo, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter baumannii) que producen diferentes clases de beta-lactamasas denominadas carbapenemasas.
• Monobactams. El anillo beta-lactámico permanece solo y no se fusiona con otro anillo.
• inhibidores de la Beta-lactamasa., Funcionan principalmente inactivando la serina beta-lactamasas, que son enzimas que hidrolizan e inactivan el anillo beta-lactámico (especialmente en bacterias gramnegativas). Estos agentes incluyen los inhibidores de la beta-lactamasa de primera generación (ácido clavulánico, sulbactam y tazobactam) y los más nuevos avibactam y vaborbactam que son activos contra la carbapenemasa, como la carbapenemasa Klebsiella pneumoniae (KPC).

mecanismo de acción

el peptidoglicano o mureina es un componente vital de la pared celular bacteriana que le proporciona estabilidad mecánica., Es un componente extremadamente conservado de las envolventes gram-positivas y gram-negativas. Sin embargo, el peptidoglicano es una estructura gruesa en bacterias gram-positivas (≥10 capas), mientras que es delgada (una o dos capas) en bacterias gram-negativas. En cuanto a su estructura, el peptidoglicano está compuesto por cadenas de glicanos hechas de subunidades disacáridas de N-acetilglucosamina y ácido N-acetilmurámico; la parte N-acetilmurámica está vinculada a tallos de pentapéptido o tetrapéptido altamente conservados (L-alanina–D-isoglutamina–L-lisina–d-alanina–.,

los antibióticos betalactámicos inhiben el último paso en la síntesis de peptidoglicanos al acilar la transpeptidasa involucrada en la reticulación de péptidos para formar peptidoglicanos. Los objetivos de las acciones de los antibióticos beta-lactámicos se conocen como proteínas de unión a la penicilina (PBPs). Esta unión, a su vez, interrumpe el proceso de transpeptidación terminal e induce la pérdida de viabilidad y lisis, también a través de procesos autolíticos dentro de la célula bacteriana.

mecanismo de Resistencia

La resistencia a los betalactámicos es un fenómeno alarmante y creciente y, a su vez, un desafío para la salud pública., Se refiere sobre todo a Streptococcus pneumoniae y bacilos gramnegativos individuales como Pseudomonas aeruginosa. Con la resistencia emergente a los antibióticos, tiene sentido investigar los mecanismos de resistencia, ya que puede ayudar a decidir qué medicamentos recetar en diferentes escenarios y formas de superarlos. Aunque la resistencia bacteriana a los beta-lactámicos se expresa principalmente a través de la producción de beta-lactamasas, otros mecanismos están involucrados., Los siguientes son los mecanismos de resistencia:

• inactivación por la producción de beta-lactamasas
• disminución de la penetración en el Sitio objetivo (por ejemplo, la resistencia de Pseudomonas aeruginosa
• alteración de PBPs en el Sitio objetivo (por ejemplo.,-los antibióticos lactámicos son muchos y varían según la subclase considerada

  penicilinas

  Las penicilinas naturales se utilizan para tratar infecciones gram-positivas y gram-negativas seleccionadas:

  • neumonía por estreptococo y meningitis susceptibles a penicilina
  • faringitis estreptocócica
  • Endocarditis
  • infecciones de piel y tejidos blandos
  • infecciones de Neisseria meningitides
  • sífilis

  agentes resistentes a la beta-lactamasa

  estos agentes son activos contra organismos Gram-positivos., A pesar de la aparición de resistencia generalizada entre los estafilococos, siguen siendo antibióticos de elección en el manejo de estafilococos sensibles a meticilina (MSSA):

  • infecciones de piel y tejidos blandos (MSSA)
  • infecciones graves debido a MSSA

  aminopenicilinas

  estos antibióticos tienen actividad contra bacterias gram-positivas y gram-negativas (por ejemplo, muchos Enterobacteriaceae) organismos anaerobios. Se utilizan comúnmente junto con los inhibidores de la beta-lactamasa., pharyngitis, otitis media)

• Enterococcus faecalis infections
• Listeria infections
• Aminopenicillins/beta-lactamase inhibitors: amoxicillin/clavulanate (PO), ampicillin-sulbactam (IV)
• Upper respiratory tract infections (sinusitis, otitis media)
• Intra-abdominal infections

Carboxypenicillins and ureidopenicillins

Ticarcillin (carboxypenicillin) and piperacillin (ureidopenicillin) have activity against aminopenicillin-resistant gram-negative bacilli (Pseudomonas aeruginosa)., (PO)

• Upper respiratory tract infections (sinusitis, otitis media)
• Cefoxitin, cefotetan-gynecologic infections,
• perioperative surgical prophylaxis

Third-generation cephalosporins

Cefotaxime (IV), ceftriaxone (IV), cefpodoxime (PO), cefixime (PO), cefdinir (PO), cefditoren (PO), ceftibuten (PO)

• Community-acquired pneumonia, meningitis
• Urinary tract infections
• Streptococcal endocarditis
• Gonorrhea
• Severe Lyme disease.,aroline (IV), ceftobiprole (IV)

  • Community-acquired pneumonia
  • Hospital-acquired pneumonia (excluding ventilator-acquired pneumonia)
  • Skin and soft tissue infection

  Carbapenems

  Imipenem/cilastatin (IV), meropenem (IV), doripenem (IV)

  • Nosocomial infections-pneumonia, intra-abdominal infections, urinary tract infections
  • Meningitis (especially meropenem)

  Ertapenem (IV)

  • Community-acquired infections
  • Nosocomial infections.,

  Monobactams

  Aztreonam (IV). Es eficaz solo contra organismos aerobios gram-negativos, pero no muestra actividad contra bacterias gram-positivas o anaerobios.

  • infecciones nosocomiales, p. ej.,, neumonía
  • infecciones del tracto urinario

  debido a que la aparición de la resistencia antimicrobiana se ha convertido en una gran preocupación progresiva, nuevas combinaciones de inhibidores de beta-lactamasa y beta-lactamasa (ceftolozano/tazobactam, ceftazidima/avibactam, meropenem/vaborbactam, imipenem/cilastatina/relebactam, aztreonam/avibactam), las cefalosporinas conjugadas con sideróforo (cefiderocol) y los monobactamas conjugados con sideróforo se han desarrollado y representan opciones para el manejo de infecciones complicadas, especialmente en la unidad de cuidados intensivos.