consuelda
consuelda y alcaloides de Pirrolizidina
consuelda, Symphytum officinale, es una planta indígena de Europa y Asia templada. Las porciones medicinales son las hojas y las raíces frescas, que se utilizan externamente para hematomas, esguinces, reumatismo y pleuritis. Los ingredientes activos, alcaloides de Pirrolizidina (PAs), son las toxinas vegetales más importantes asociadas con la enfermedad hepática. Hay varios cientos de variedades de PAs., Las especies de Heliotropium, Senecio, Crotalaria y T’u-san-chi’ (Compositae) son las más responsables de lesiones hepáticas, pero también se han identificado PAs en otras familias de plantas como Boraginaceae y Leguminoseae. De hecho, ha habido un informe reciente de lesión hepática por ingestión de la raíz Gynura, que contiene PAs (Gynura segetum).72
la hepatotoxicidad relacionada con la AP se describió por primera vez hace 70 años como enfermedad de Senecio (mate tea) en Sudáfrica.,73-76 informes de hepatomegalia en desarrollo en niños Jamaiquinos y evidencia de cirrosis descompensada con ascitis después de la ingestión de «té de bush» pronto siguieron.77,78 más tarde, se reportaron epidemias en India y Afganistán.79,80 PAs son hepatotoxinas dosis-dependientes que típicamente causan VOD, actualmente conocido como SOS. La Evo (SOS) puede manifestarse como una enfermedad aguda con ascitis, hepatomegalia e ictericia; como una enfermedad subaguda Identificada por hepatomegalia persistente; o como lesión hepática crónica caracterizada por características histológicas que se asemejan a la cirrosis cardíaca., Fisiopatológicamente, se desarrolla la obliteración no antitrombótica de las venas centrilobulares terminales, que recuerda al síndrome de Budd-Chiari, y conduce a la interrupción del flujo sanguíneo hepático.78 las dosis altas de PAs a menudo son responsables de la lesión hepática aguda, y el uso a largo plazo de dosis relativamente bajas de PAs se ha asociado con hepatotoxicidad insidiosa.
Los niños expuestos a PAs están en riesgo de lesiones hepáticas particularmente graves, 81, 82, como lo ejemplifica un informe de Sudáfrica.,83 este informe involucró a 20 niños ingresados en dos hospitales con SOS después de la administración de un remedio tradicional que contenía PAs. Los principales hallazgos clínicos fueron ascitis masiva y hepatomegalia. La mortalidad fue alta, y entre los que sobrevivieron, hubo una tasa significativa de progresión a cirrosis e hipertensión portal. También es preocupante un reporte de SOS intrauterino causado por la ingestión materna de una planta herbal utilizada para cocinar que contenía AP.84 se observó que el neonato pretérmino, entregado por cesárea, tenía ascitis y hepatomegalia., La evaluación Postmortem del hígado reveló SOS y la presencia de PAs en el tejido hepático.
el mecanismo de hepatotoxicidad inducida por AP no ha sido claro. Numerosos informes han sugerido un mecanismo tóxico que es reproducible en animales y relacionado con la biotransformación de alcaloides por el citocromo P-450, con derivados de pirrol que se forman que sirven como agentes alquilantes.La toxicidad puede incrementarse con el uso concomitante de fenobarbital a través de la inducción del citocromo P-450., Más recientemente, la evidencia ha surgido para indicar que el proceso comienza con el daño a las células endoteliales sinusoidales que conduce a la obstrucción parcial de la luz sinusoidal, lo que permite que los glóbulos rojos entren en el espacio de Disse y, en última instancia, obstruyendo el flujo sanguíneo.87 este hallazgo fue la base para cambiar el nombre de la condición patológica de VOD a SOS. La interrupción del uso de la hierba puede dar lugar a la resolución de los síntomas en algunos pacientes, pero aquellos con insuficiencia hepática aguda o crónica pueden requerir trasplante de hígado.